廣東醫(yī)學(xué)院（524001）稅曉容 雷桅

廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（524001）李賢勇 張智 李建文△

1 miRNA在乳腺癌發(fā)生中的作用

Iorio等通過(guò)對(duì)大量乳腺癌組織和正常組織的miRNA表達(dá)譜研究發(fā)現(xiàn)，miR-21、miR-10b、miR-125b和miR-145表達(dá)量在乳腺癌患者中下調(diào)，而miR-155表達(dá)量上調(diào)[1]。miR-21的靶標(biāo)基因TPM1、PDCD4和maspin均被證明參與調(diào)控乳腺癌的轉(zhuǎn)移和侵襲，因此miR-21的異常表達(dá)與乳腺癌的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，miR-17-5p對(duì)于乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)也具有抑制作用。Li等的研究表明，miR-17-5p在具有高侵襲性的MDAMB-231乳腺癌細(xì)胞中高表達(dá)，而在低侵襲性的MCF-7乳腺癌細(xì)胞中則表達(dá)量較低，且在MCF-7中過(guò)表達(dá)miR-17-5p能顯著提高其侵襲能力，在MDA-MB-231中下調(diào)miR-17-5p的表達(dá)則其轉(zhuǎn)移和侵襲程度下降。

Alshatwi等通過(guò)乳腺癌患者和健康人群外周血miRNA的測(cè)序和表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前女性的miR-196a2和絕經(jīng)后女性的miR-499、miR-146a和miR-196a2在正常和患者間的表達(dá)差異顯著，且可作為一個(gè)潛在的分子標(biāo)記，用于鑒定和診斷病人是否患有乳腺癌[2]。

2 miRNA作為潛在乳腺癌診斷標(biāo)志物在臨床中的應(yīng)用

由于乳腺癌的發(fā)病率和死亡率均居于女性疾病的首位，其早期診斷被認(rèn)為是預(yù)防和治療該疾病的最佳手段，miRNA作為生物標(biāo)記在癌癥中也已展開(kāi)廣泛的研究。作為生物標(biāo)記，miRNA穩(wěn)定性非常好，具有蛋白marker無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)。因此，通過(guò)檢測(cè)血液或組織中的miRNA進(jìn)行腫瘤早期診斷、預(yù)后判斷以及藥物選擇、療效檢測(cè)等具有非常重要的理論和實(shí)際意義，這不僅是乳腺癌患者的福音，同時(shí)也為其他相關(guān)疾病的攻克提供參考方法和資料。

Heneghan等通過(guò)q-PCR對(duì)163例不同腫瘤標(biāo)本和63例正常標(biāo)本中的miRNA表達(dá)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，miR-195只在乳腺癌中特異表達(dá)，可作為乳腺癌特異性的分子標(biāo)記。Wu等通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)miR-339-5p可以通過(guò)抑制其靶標(biāo)基因BCL-6（B-cell lymphoma gene 6）的表達(dá)來(lái)降低乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力。同時(shí)，miR-339-5p在乳腺癌組織中的表達(dá)也低于正常組織，據(jù)統(tǒng)計(jì)，miR-339-5p的表達(dá)與乳腺癌的轉(zhuǎn)移程度和臨床分級(jí)有關(guān)，因此，miR-339-5p可作為病人患乳腺癌的分子診斷標(biāo)記，用于估計(jì)病人的腫瘤分級(jí)和生存年限等[3]。

3 展望

隨著對(duì)m i R N A 研究的不斷升入，miRNA在疾病研究中的重要地位日益凸顯。然而，由于乳腺癌是一種多病因、多基因調(diào)控、發(fā)病機(jī)理高度復(fù)雜的疾病，目前對(duì)乳腺癌的發(fā)病機(jī)理解析仍存在眾多未知。對(duì)于乳腺癌的診斷和治療也有很多問(wèn)題亟待解決。很多miRNA在腫瘤組織中都有特異性表達(dá)，因此通過(guò)對(duì)miRNA表達(dá)量的檢測(cè)來(lái)鑒定個(gè)體是否屬于乳腺癌患者具有重要的潛在價(jià)值，這些研究結(jié)果對(duì)于乳腺癌診斷分子標(biāo)記的開(kāi)發(fā)和新型靶向藥物的研制具有重大的理論價(jià)值和實(shí)踐意義。

同時(shí)，越來(lái)越多的miRNA研究從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用將指日可待，這必將為乳腺癌的治療和患者的康復(fù)帶來(lái)新的希望，為miRNA應(yīng)用于疾病治療的研究翻開(kāi)新的篇章。