王用，邢玉龍，邢建東，胡俊

作者單位：211300江蘇省南京市，南京高淳人民醫(yī)院

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耳垂皺褶與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展

王用，邢玉龍，邢建東，胡俊

作者單位：211300江蘇省南京市，南京高淳人民醫(yī)院

【摘要】耳垂皺褶是耳垂皮膚的褶皺和折痕，研究表明，耳垂皺褶是冠心病的一個獨(dú)立危險因素，可用來預(yù)測冠心病，但其確切的發(fā)病機(jī)制尚未明確。本文從耳垂皺褶與動脈粥樣硬化、冠心病危險因素、冠心病及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性及耳垂皺褶的發(fā)生機(jī)制方面闡述了耳垂皺褶與冠心病的相關(guān)性，并結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)報道對其研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】冠心病；耳垂皺褶；動脈硬化；綜述

王用，邢玉龍，邢建東，等.耳垂皺褶與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(9)：4-6.[www.syxnf.net]

Wang Y，Xing YL，Xing JD，et al.Research on correlation between earlobe creases and coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(9)：4-6.

據(jù)2005年統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國心血管疾病患病人數(shù)高達(dá)2.3億，約占總?cè)丝诘奈宸种籟1]。心血管疾病尤其是冠心病的發(fā)病率逐年增加，過去20年我國冠心病病死率增長兩倍多，每年有超過100萬的人死于冠心病[2]。目前，冠心病已成為人類的首要死亡原因，預(yù)計到2020年，全球因心血管疾病死亡的人數(shù)將高達(dá)2 500萬[3]。臨床研究顯示，冠心病的預(yù)后與其分類、血管狹窄程度及并發(fā)癥等因素密切相關(guān)，因此早期診斷、及時治療冠心病顯得尤其重要。為了降低冠心病患者早期突發(fā)事件發(fā)生率，臨床醫(yī)生試圖尋找血管外體征，旨在用一種簡單可靠的方法預(yù)測和識別動脈粥樣硬化特別是高危動脈粥樣硬化患者[4-5]。早在1973年Frank就首次描述了耳垂皺褶可作為早期診斷冠心病的標(biāo)志[6]，之后臨床上出現(xiàn)許多關(guān)于耳垂皺褶是冠心病危險因素的報道[7-12]。耳垂皺褶為兩側(cè)耳垂自耳屏間切跡斜向下方穿過耳垂的一道深折痕，多呈直線形、弧形或弓形，長度大于耳垂的一半。近來來多項(xiàng)研究表明，耳垂皺褶和動脈粥樣硬化關(guān)系密切，因此觀察耳垂皺褶有助于早期診斷冠心病，已引起臨床醫(yī)師的重視。根據(jù)薈萃分析結(jié)果，當(dāng)耳垂皺褶患者合并高齡、代謝綜合征、頸動脈粥樣硬化和斑塊、氧化應(yīng)激、HLA-BW54陽性、縮短的白細(xì)胞端粒時冠心病發(fā)病率明顯增加，且耳垂皺褶發(fā)生率隨冠心病病情嚴(yán)重程度增加而增加。本文從耳垂皺褶與動脈粥樣硬化、冠心病危險因素、冠心病及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性及耳垂皺褶的發(fā)生機(jī)制方面闡述了耳垂皺褶與冠心病的相關(guān)性，并結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1　耳垂皺褶與動脈粥樣硬化的相關(guān)性

1973年由Frank首次提出一個耳垂的陽性標(biāo)志，后來被記錄為斜行耳垂皺褶，其發(fā)現(xiàn)此標(biāo)志物和冠狀動脈粥樣硬化心臟病有密切聯(lián)系，可作為冠心病的診斷指標(biāo)。隨后又有大量研究證實(shí)，耳垂皺褶與廣義上的動脈粥樣硬化有密切聯(lián)系，包括頸動脈、冠狀動脈、主動脈和視網(wǎng)膜動脈粥樣硬化等。

1.1耳垂皺褶與頸動脈粥樣硬化頸動脈內(nèi)膜粥樣硬化或斑塊血栓樣形成是一種大中動脈退行性、增生性、全身性疾病，動脈粥樣硬化是動脈彈性減低的原因。通過測定其內(nèi)膜厚度可反映動脈粥樣硬化程度及斑塊情況，從而預(yù)測全身動脈狀況。Celik等[13]于2006年通過B超對130名普通人頸動脈中層內(nèi)膜厚度(IMT)進(jìn)行測定，進(jìn)而預(yù)測耳垂皺褶和動脈粥樣硬化的相關(guān)性，結(jié)果得出耳垂皺褶人群IMT明顯增加，多元邏輯回歸分析結(jié)果顯示，耳垂皺褶與IMT呈正相關(guān)。Shrestha等[14]對212例存在心腦血管疾病病史患者進(jìn)行術(shù)前頸動脈硬化評估，并將頸動脈IMT>1.1mm定義為存在斑塊，結(jié)果顯示30%的患者存在耳垂皺褶，多元邏輯回歸分析結(jié)果顯示，校正性別、年齡和高血壓后耳垂皺褶和動脈粥樣硬化獨(dú)立相關(guān)，且耳垂皺褶和頸動脈斑塊之間的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)。

1.2耳垂皺褶與冠狀動脈粥樣硬化冠狀動脈是全身動脈中最容易發(fā)生粥樣硬化的血管，其發(fā)病率高，目前需要有創(chuàng)性檢查進(jìn)行確診。臨床上有很多研究支持耳垂皺褶與冠狀動脈粥樣硬化相關(guān)[5-12]，Evrengul等[15]采用冠狀動脈造影診斷冠心病，將冠狀動脈血管狹窄率>70%定義為異常，結(jié)果顯示異常組患者耳垂皺褶發(fā)生率高于正常組，耳垂皺褶是冠心病的獨(dú)立危險因素，且雙側(cè)耳垂皺褶與冠心病關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)。近期Shmilovich等[16]對430例經(jīng)冠狀動脈CTA檢查確診的冠心病患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，耳垂皺褶與冠心病發(fā)生率、血管狹窄程度及疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Lichstein等[17]進(jìn)行的尸檢結(jié)果顯示，單側(cè)耳垂皺褶、雙側(cè)耳垂皺褶均與冠狀動脈粥樣硬化有關(guān)。但一些研究者存在不同觀點(diǎn)，認(rèn)為耳垂皺褶與冠心病之間不存在相關(guān)性，其中較多的反對觀點(diǎn)認(rèn)為耳垂皺褶是皮膚老化的標(biāo)志，其發(fā)生率隨年齡增加而逐漸增加[18-20]。

1.3耳垂皺褶與視網(wǎng)膜動脈粥樣硬化視網(wǎng)膜動脈屬于微血管，是全身唯一肉眼可見的血管，其發(fā)生動脈粥樣硬化常是全身血管硬化的一種體現(xiàn)。多項(xiàng)研究表明，視網(wǎng)膜動脈粥樣硬化與冠心病有密切聯(lián)系，有文獻(xiàn)表明耳垂皺褶與視網(wǎng)膜動脈粥樣硬化亦存在聯(lián)系，Moncada等[21]通過對健康人群進(jìn)行體檢，并按照有無耳垂皺褶進(jìn)行分組，結(jié)果顯示有耳垂皺褶組患者眼底動脈粥樣硬化發(fā)生率明顯高于無耳垂皺褶組。Andersen等[22]通過對無糖尿病患者進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，存在視網(wǎng)膜血管病變患者耳垂皺褶發(fā)生率顯著增高，許健新[23]曾對視網(wǎng)膜動脈粥樣硬化及正?；颊叩亩拱欛薨l(fā)生率進(jìn)行比較，結(jié)果亦顯示耳垂皺褶和視網(wǎng)膜動脈粥樣硬化相關(guān)。視網(wǎng)膜動脈粥樣硬化包括彌漫性變細(xì)、彎曲度增加、顏色變淡、動脈反光帶增寬、血管走行平直，而眼底所見的視網(wǎng)膜動脈粥樣硬化為老年性動脈粥樣硬化和小動脈粥樣硬化，其在一定程度上可反映冠狀動脈和全身其他動脈情況。

1.4耳垂皺褶與主動脈粥樣硬化主動脈是人體的主干動脈，起源于左心室，而冠狀動脈起源于升主動脈，主動脈粥樣硬化主要累及主動脈、冠狀動脈、腦動脈和腎動脈，可引起以上動脈管腔變窄甚至閉塞，導(dǎo)致其所供應(yīng)的器官血供障礙。有研究表明，耳垂皺褶與主動脈粥樣硬化有關(guān)，朱世能等[24]曾在解剖尸體中發(fā)現(xiàn)，耳垂皺褶程度與主動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度符合率達(dá)70.77%，其中男性和高齡組的符合率較高。瑞典病理學(xué)家Edston[25]的一份尸檢報告顯示，耳垂皺褶更與主動脈及腦動脈病變相關(guān)，其與冠狀動脈粥樣硬化病變的關(guān)系更密切，且冠狀動脈病變嚴(yán)重患者耳根部均有明顯深皺褶。

2　耳垂皺褶與冠心病危險因素的相關(guān)性

2.1耳垂皺褶與代謝綜合征代謝綜合征是指人體蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是導(dǎo)致糖尿病和心腦血管疾病的危險因素。該病具有以下特點(diǎn)：(1)多種代謝紊亂集于一身，包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常、高脂血癥、高尿酸血癥、脂肪肝及胰島素血癥，這些代謝紊亂是心、腦血管疾病及糖尿病的病理基礎(chǔ)。(2)與心、腦血管疾病及糖尿病有共同的病理基礎(chǔ)，目前多認(rèn)為它們的共同原因是肥胖(尤其是中心性肥胖)所致的胰島素抵抗和高胰島素血癥。(3)可導(dǎo)致多種疾病發(fā)生，如高血壓、冠心病、腦卒中甚至癌癥。代謝綜合征病因尚未明確，目前認(rèn)為是多基因和多種環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，與遺傳、免疫等均有密切關(guān)系。該病受多種環(huán)境因素的影響，集中表現(xiàn)為高脂肪、高碳水化合物的膳食結(jié)構(gòu)，胰島素抵抗、勞動強(qiáng)度低及運(yùn)動量少導(dǎo)致代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展。目前，有多項(xiàng)關(guān)于耳垂皺褶與代謝綜合征(高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥及糖尿病)相關(guān)性的報道。Higuchi等[26]研究結(jié)果顯示，日本男性代謝綜合征伴耳垂皺褶者冠心病發(fā)病率明顯增加。一位愛爾蘭學(xué)者通過對247名住院患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性和女性耳垂皺褶均與冠心病明確相關(guān)，且與冠心病危險因素如高血壓、高脂血癥、吸煙、卒中及外周血管疾病關(guān)系密切[27]。一些研究證實(shí)，耳垂皺褶發(fā)生率和高血壓有一定關(guān)聯(lián)，早期國內(nèi)的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，血壓正常者和血壓升高者其耳垂皺褶發(fā)生率間有明顯差異。2010年金明磊[28]研究結(jié)果顯示，糖尿病和吸煙是耳垂皺褶的危險因素。而國外一項(xiàng)對300名健康人體檢結(jié)果的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有耳垂皺褶組高血壓發(fā)生率高于無耳垂皺褶組[21]。Evrengül等[29]的研究結(jié)果也支持耳垂皺褶與冠心病的危險因素(高血壓、年齡、吸煙、冠心病家族史)明顯相關(guān)。

2.2耳垂皺褶與年齡、性別目前，一些關(guān)于耳垂皺褶與年齡、性別關(guān)系的文獻(xiàn)資料尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識，部分研究者認(rèn)為耳垂皺褶與年齡、性別、高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙等冠心病的危險因素?zé)o關(guān)[17，30]；而另外一些研究者則認(rèn)為，耳垂皺褶不但與冠心病密切相關(guān)，且與年齡等冠心病危險因素密切相關(guān)[14，26-28]。支持性別和耳垂皺褶有關(guān)系的研究，目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為耳垂皺褶與女性年齡的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)。丁進(jìn)[31]在耳垂皺褶與冠心病的相關(guān)性研究中指出，女性耳垂皺褶預(yù)測冠心病的特異度更高。Celik等[13]研究亦發(fā)現(xiàn)，耳垂皺褶與年齡、性別密切相關(guān)，更能支持此觀點(diǎn)的是英國的兩份尸檢報告[12，32]，其均支持女性耳垂皺褶患者冠心病發(fā)生率更高，同時心源性死亡風(fēng)險明顯增加。

3　耳垂皺褶與冠心病及其嚴(yán)重程度的關(guān)系

目前，臨床上有大量關(guān)于耳垂皺褶與冠心病關(guān)系的研究，其中主流觀點(diǎn)是認(rèn)為二者之間存在相關(guān)性[6-17，26-28]，且有文獻(xiàn)支持耳垂皺褶與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。鄭玉云[33]研究中以病變積分為因變量，將年齡、性別、高血壓和耳垂皺褶評分等作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示耳垂皺褶與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Shmilovich等[16]對430名既往無冠心病病史的患者進(jìn)行冠狀動脈CTA檢查，以評價冠狀動脈病變程度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)耳垂皺褶與冠心病發(fā)生率、冠狀動脈病變程度及疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Higuchi等[25]通過分析尸檢報告同樣提出耳垂皺褶不但可預(yù)測冠心病更能評估冠心病嚴(yán)重程度。

4　耳垂皺褶的發(fā)生機(jī)制

目前，發(fā)生耳垂皺褶的內(nèi)在機(jī)制尚不十分明確，但可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：(1)耳垂的解剖學(xué)構(gòu)造比較特殊，其主要由皮膚和脂肪組織構(gòu)成，是耳郭唯一無軟骨的部位，而耳垂局部單薄但血管十分豐富；動脈粥樣硬化是全身性疾病，其病理基礎(chǔ)為血管炎癥、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能不全、完整性遭破壞及平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生；動脈內(nèi)膜增厚、斑塊堵塞和完全閉塞。耳垂血供來自頸動脈發(fā)出的耳后及顳淺動脈，當(dāng)冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化時，耳垂部血管也會因硬化而發(fā)生局部供血障礙，從而導(dǎo)致皮膚老化和皺褶形成。(2)中醫(yī)有“耳為綜脈之所聚”(《靈柩·口問》)之說。人體六陰經(jīng)、六陽經(jīng)和奇經(jīng)八脈均與耳有聯(lián)系，說明耳不是一個孤立的器官，其與全身臟器是統(tǒng)一的整體，和機(jī)體病理生理息息相關(guān)。(3)最近公布的數(shù)據(jù)表明，氧化應(yīng)激是動脈粥樣化形成的重要機(jī)制，可增強(qiáng)毛囊的黑色素細(xì)胞數(shù)量，導(dǎo)致其選擇性早衰和凋亡[34]。類似的機(jī)制可能參與皮膚損傷的發(fā)病機(jī)制，通過激活分解I型膠原蛋白的金屬蛋白酶而導(dǎo)致其衰老，即形成皺紋和耳垂皺褶[35]。因此，應(yīng)對以上提示皮膚過早衰老的指標(biāo)進(jìn)行進(jìn)一步研究，從而找到評估和診斷心血管疾病的方法。(4)冠心病患者存在真皮下基質(zhì)缺乏現(xiàn)象，真皮下基質(zhì)是一種膠樣物質(zhì)，其分布在纖維和細(xì)胞間，且耳垂組織中較豐富，因此當(dāng)冠心病患者缺乏該物質(zhì)時耳垂可發(fā)生膠原纖維和彈性纖維退化及斷裂，從而形成皺褶。一項(xiàng)對冠心病患者耳垂組織和冠狀動脈進(jìn)行活檢的研究結(jié)果顯示，冠心病患者膠原纖維和彈性纖維大量丟失，進(jìn)而證實(shí)此基質(zhì)可能是耳垂皺褶和動脈粥樣硬化形成的原因[7]。王萬春[36]研究發(fā)現(xiàn)，耳垂皺褶與HLA-BW54相關(guān)。Bouissou等[37]認(rèn)為耳垂皺褶是人體老化的標(biāo)志，且隨著年齡增加其出現(xiàn)的概率增加。Higuchi等[26]認(rèn)為，耳垂皺褶與外周血白細(xì)胞中縮短的染色體端粒有關(guān)，此端?？勺鳛閯用}粥樣硬化和細(xì)胞衰老的標(biāo)志。

綜上所述，現(xiàn)在主流觀點(diǎn)支持耳垂皺褶與冠心病和動脈粥樣硬化密切相關(guān)，其可作為診斷冠心病的有效標(biāo)志物，可為冠心病的早期診斷和治療提參考。但目前耳垂皺褶與冠心病有關(guān)的具體機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：謝武英)

·論著·

【編者按】據(jù)國家心血管病中心發(fā)布的“中國心血管病報告 2014”顯示，因心血管疾病導(dǎo)致的死亡位居城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位，高于腫瘤及其他疾病，其在農(nóng)村居民因疾病死亡原因構(gòu)成中占44.8%，在城市居民因疾病死亡原因中占41.9%，平均每5例死亡中就有2例死于心血管疾病。急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)是常見的急性冠脈綜合征類型之一，病死率較高，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)作為治療ASTEMI的主要治療手段，近年來在臨床上得到廣泛應(yīng)用，據(jù)統(tǒng)計，2013年我國行PCI總例數(shù)已達(dá)454 505例。但在PCI過程中出現(xiàn)的無復(fù)流、慢復(fù)流現(xiàn)象等嚴(yán)重影響了介入治療效果。張東偉等所在課題組研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前口服替格瑞洛可降低ASTEMI患者急診PCI術(shù)中慢血流發(fā)生率，且安全性較高，很具臨床參考借鑒價值，敬請關(guān)注。

·前沿進(jìn)展·

收稿日期：(2015-07-13；修回日期：2015-09-10)

【中圖分類號】R 541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.002