高國棟（江西省婦幼保健院檢驗科，江西 南昌 330000）

HE4及CA125聯(lián)檢在卵巢癌中的臨床價值

高國棟
（江西省婦幼保健院檢驗科，江西 南昌 330000）

目的 通過對人附睪分泌蛋白4（HE4）和糖類抗原125（CA125）進行聯(lián)合檢測，分析在卵巢癌診斷中的臨床應(yīng)用價值。方法 選取我院收治的卵巢癌患者34例作為卵巢癌組、卵巢良性病變患者46例作為卵巢良性腫瘤組，另選取健康者50名作為對照組，測定三組研究對象的血清HE4和CA125水平，分析兩種指標單獨檢測及二者聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的價值。結(jié)果 卵巢癌組血清HE4和CA125水平明顯高于卵巢良性腫瘤組和對照組；CA125、HE4聯(lián)合檢測敏感程度均高于CA125或HE4單獨檢測；HE4單項檢測的敏感度、特異性和準確性均優(yōu)于CA125單項檢測。結(jié)論 HE4檢測結(jié)果可作為卵巢癌診斷的獨立篩查指標，其對早期卵巢癌的診斷價值優(yōu)于CA125，這兩者的聯(lián)合檢測在很大程度上提高了對卵巢癌早期診斷的敏感性，是診斷早期卵巢癌的最佳檢測手段。

卵巢癌；HE4；CA125；聯(lián)檢

卵巢癌是婦科腫瘤死亡率最高的惡性腫瘤，卵巢上皮癌的發(fā)病率、死亡率占婦科腫瘤的第一位[1]，威脅患者的生命安全。因卵巢解剖結(jié)構(gòu)特殊，其位于盆腔內(nèi)深位，癥狀無特異性，一般出現(xiàn)腹痛、腹部膨脹等癥狀，多數(shù)患者認為是腸胃食物消化不良所致，給早期診斷治療帶來了很大困難[2]。本文研究中，將HE4與CA125進行聯(lián)合檢測，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～12月我院收治的卵巢癌患者34例作為卵巢癌組、卵巢良性病變患者46例作為卵巢良性腫瘤組；卵巢癌組年齡19～71歲，平均年齡（55.2±10.8）歲；卵巢良性腫瘤組年齡18～73歲，平均年齡（48.7±11.3）歲。另選取健康者50名作為對照組，年齡21～72歲，平均年齡（43.8±11.2）歲。三組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

分別采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）和電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ECLIA）對研究對象的血清HE4和CA125水平進行測定：抽取所有研究對象清晨空腹靜脈血4 mL，在自然凝集30 min后，離心15 min將血清分離，并在-80℃環(huán)境中保存待測。測定血清HE4：使用ELISA法，嚴格遵循試劑盒上的說明進行操作，并使用自動板式免疫分析儀進行測定，質(zhì)控品、校準品及檢測樣品都通過雙復(fù)孔檢測，在檢測后取雙孔的平均吸光度對HE4濃度進行計算，臨界值為67.3 pmol/L。測定血清CA125：使用ECLIA法，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套的試劑進行檢測和質(zhì)控，臨界值為35 U/mL。

1.3 評價指標

對比三組研究對象的血清HE4和CA125水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

卵巢癌組血清HE4和CA125水平分別為（120.4±9.7）pmol/L、（224.7±10.3）U/mL，明顯高于卵巢良性腫瘤組的（36.2±5.4）pmol/L、（18.8±4.1）U/mL和健康對照組的（30.8±4.2）pmol/L、（15.1±3.5）U/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CA125和HE4聯(lián)合檢測的敏感度為88.2% （30/34），HE4單獨檢測的敏感度為82.4%（28/34），CA125單獨檢測的敏感度為70.6%（24/34）；HE4單項檢測的特異性為94.1%（32/34），準確性為91.1%（31/34）；CA125單項檢測的特異性為88.2%（30/34），準確性為82.4% （28/34）。

3 討 論

結(jié)合其他學(xué)者相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，由于卵巢的胚胎發(fā)育、解剖結(jié)構(gòu)以及內(nèi)分泌功能都十分復(fù)雜，且卵巢癌早期的臨床癥狀并不典型，所以給診斷帶來了不少困難[3]?，F(xiàn)在診斷中以血清CA125作為診斷衡量指標，此指標雖對于晚期卵巢癌具較高的敏感性，但此指標易受到月經(jīng)來潮、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥及其它子宮炎癥等一些良性婦科病的影響，故CA125指標的特異性和敏感性不理想，必須借助聯(lián)檢來提高診斷效率[4]。

且血清HE4屬分泌蛋白，其脫氧核糖核酸（cDNA）最早為從附睪上皮遠端分離所得，編碼的蛋白質(zhì)主要由WAP類型的4個二硫鍵核心組成，與細胞外蛋白酶抑制劑有很高同源性[5]。一些學(xué)者類似研究報道稱，HE4蛋白質(zhì)基因在染色體之中位于20q12-13.1，其全長是12 kb，其由4個內(nèi)含子和5個外顯子所組成，且存在不一樣的剪接方式，其能分泌小分子蛋白，在卵巢癌組織之中呈現(xiàn)出高表達，故可能是卵巢癌的相關(guān)基因[6]。從本研究中可以發(fā)現(xiàn)，卵巢癌組血清HE4和CA125水平分別為（120.4±9.7）pmol/L、（224.7±10.3）U/mL，明顯高于卵巢良性腫瘤組的（36.2±5.4）pmol/L、（18.8±4.1）U/mL和對照組的（30.8±4.2）pmol/L、（15.1±3.5）U/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CA125和HE4聯(lián)合檢測的敏感度為88.2% （30/34），HE4單獨檢測的敏感度為82.4%（28/34），CA125單獨檢測的敏感度為70.6%（24/34）；HE4單項檢測的特異性為94.1%（32/34），準確性為91.1%（31/34）；CA125單項檢測的特異性為88.2%（30/34），準確性為82.4% （28/34）。

綜上所述，檢測血清HE4水平可作為卵巢癌診斷的獨立篩查指標，其對早期卵巢癌的診斷價值優(yōu)于CA125，對這兩者進行聯(lián)合檢測在很大程度上提高了對卵巢癌早期診斷的敏感性，是診斷早期卵巢癌的一種最佳檢測手段。

[1] 田 峰,易夢璐,齊素文,等.聯(lián)合檢測HE4、CA125和CYFRA21-1在卵巢癌診斷中的應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué),2014,18(07):697-700.

[2] 陳斌鴻,李彩霞,伍啟康,等.人附睪蛋白4在卵巢癌診斷中的臨床效能評價[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(12):1514-1515.

[3] 劉亞南,葉 雪,程洪艷,等.人附睪分泌蛋白4聯(lián)合CA125在卵巢惡性腫瘤與子宮內(nèi)膜異位癥鑒別診斷中的價值[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2010,45(05):363-366.

[4] 景曉剛,王貴吉,裴迎新,等.血清CA125、HE4檢測聯(lián)合影像學(xué)檢查在卵巢上皮癌診斷中的臨床價值[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2011,33(06):644-645.

[5] 姜麗娜,張海靜,張海鷹,等.HE4、CA125及CA72-4在子宮內(nèi)膜異位癥及卵巢癌中的診斷差異研究[J].中國實驗診斷學(xué),2014,18 (03):394-396.

[6] 陳 燕,林鶯鶯,鄭瑜宏,等.血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)評估卵巢癌風險性的初步評價[J].中國免疫學(xué)雜志,2013,29(02):168-174.

本文編輯：楊 麗

R737.31

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ISSN.2095-8803.2015.10.057.02

高國棟（1978-），男，江西樂平人，主管技師，博士，研究方向：醫(yī)學(xué)檢驗、生殖學(xué)、毒理學(xué)等