梁珍萍++胡玉玲
【摘要】 目的 探討不同劑量米非司酮在妊娠10~14周流產(chǎn)中的作用,為孕10~14周要求終止妊娠者選擇合適劑量的米非司酮提供臨床依據(jù)。
方法 收集要求終止妊娠的孕10~14周孕婦78例,隨機分為實驗組和對照組各39例。對照組采用常規(guī)劑量(日總劑量150 mg)米非司酮聯(lián)合米索前列醇;實驗組采用大劑量(日總劑量300 mg)聯(lián)合米索前列醇。比較兩組流產(chǎn)的有效性、不良反應(yīng)及胎兒或胎盤娩出時間。
結(jié)果 實驗組流產(chǎn)有效率均明顯高于對照組(P<001);兩組的各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);實驗組胎兒娩出時間明顯短于對照組(P<005),且8 h內(nèi)胎兒自行娩出率也明顯高于對照組(P<005)。
結(jié)論 300 mg米非司酮可提高終止10~14周妊娠的療效,且安全性較好。
【關(guān)鍵詞】 米非司酮;孕10~14周;流產(chǎn);終止妊娠
中圖分類號:R169.42 文獻標識碼:A DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.06.017
鉗刮術(shù)是對孕10~14周妊娠者終止妊娠的常用方法,但該方法易增加子宮出血或穿孔、宮頸裂傷和宮頸管粘連等風險,同時增加患者的痛苦。近年來,有研究對10~14周的妊娠者給予米非司酮、米索前列醇以終止妊娠,在宮頸充分擴張時再行鉗刮術(shù)或胎兒自行娩出后行清宮術(shù),能一定程度降低手術(shù)風險,還可促進術(shù)中、術(shù)后子宮縮復(fù)[1]。但米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠的劑量仍存在爭議,因此,本研究嘗試應(yīng)用大劑量(每日總量300 mg)米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止10~14周妊娠,現(xiàn)報道如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象
收集2010年1月至2013年6月于我院婦產(chǎn)科就診要求終止妊娠的孕婦78例,均無米非司酮和米索前列醇藥物禁忌證,彩超顯示宮內(nèi)活胎。應(yīng)用隨機數(shù)字表分為實驗組和對照組各39例。對照組年齡20~40歲,平均(26.4±4.7)歲;孕齡10~14周,平均(12.4±0.7)周;孕次(1.9±0.8)次;產(chǎn)次(0.7±0.3)次;彩超檢查頭臂長(CRL)為(50.7±156)mm。實驗組年齡21~41歲,平均(26.9±4.5)歲;孕齡10~14周,平均(12.2±0.6)周;孕次(1.8±09)次;產(chǎn)次(0.8±0.2)次;CRL為(51.3±15.2)mm。兩組年齡、孕齡、孕次、產(chǎn)次、CRL等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>005),具有可比性。
1.2 用藥方法
對照組:口服米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,批號:56130608B,25 mg/片)總劑量150 mg,治療開始第1天晚上服用米非司酮50 mg,之后每8 h服用50 mg,涼開水送服,連用2天,服藥前后空腹2 h;治療開始后第3天晨起空腹口服米索前列醇(浙江仙琚制藥股份有限公司,批號:3813092672A,0.2 mg/片)0.6 mg,每天1次,連用3天,總劑量不超過1.8 mg。實驗組口服米非司酮總劑量300 mg,分3次口服,治療開始第1天晚上服100 mg,之后每隔8 h服100 mg,涼開水送服,連用2天,服藥前后空腹2 h;治療開始后第3天晨起空腹口服米索前列醇,方法及劑量同對照組。
1.3 觀察項目
患者服藥后均留院觀察陰道流血、下腹痛、妊娠物排出情況,以及有無惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、瘙癢等藥物不良反應(yīng)發(fā)生。
1.4 療效判斷
完全流產(chǎn):服藥后胎兒或胎盤徹底排出;不全流產(chǎn):胎兒或胎盤部分排出;流產(chǎn)失?。?胎兒或胎盤未排出。有效率=(完全流產(chǎn)+不全流產(chǎn)) 例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法
統(tǒng)計學(xué)軟件采用SPSS 19.0版本,計量資料采用(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗,設(shè)定α=0.05為檢驗標準。
2 結(jié)果
2.1 兩組流產(chǎn)效果比較
實驗組流產(chǎn)有效率均明顯高于對照組(P<001)。見表1。
2.2 兩組不良反應(yīng)比較
兩組不良反應(yīng)主要為輕微惡心、嘔吐、陰道出血、頭暈及腹瀉,無須特殊處理,癥狀出現(xiàn)后1 h開始消退。實驗組有1例患者在使用米索前列醇后2 h出現(xiàn)寒戰(zhàn)高熱癥狀,診斷為藥物過敏,應(yīng)用抗過敏藥后好轉(zhuǎn)。兩組的各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。
2.3 兩組胎兒娩出時間和8 h內(nèi)胎兒自行娩出情況比較
實驗組胎兒娩出時間為(180.6±75.3)min,明顯短于對照組的(225.9±76.1)min,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.6425,P=0.0100),實驗組8 h內(nèi)胎兒自行娩出率為92.3%(36/39),也明顯高于對照組的69.2%(27/39),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.6857,P=0.0097)。
3 討論
以往對孕10~14周要求終止妊娠者,主要采用鉗刮術(shù),但該術(shù)極易發(fā)生子宮出血或穿孔、宮頸裂傷和宮頸管粘連等并發(fā)癥[2]。米非司酮是一種合成類固醇,其與子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力是孕酮的5倍,因此與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體而產(chǎn)生較強的抗孕酮作用;米非司酮能抑制蛻膜組織中前列腺素脫氫酶的合成,降低其酶活性,進而降低內(nèi)源性前列腺素代謝,使局部前列腺素含量增加[3]。米索前列醇是一種合成的前列腺素,能興奮子宮平滑肌,抑制子宮頸膠原合成,擴張軟化子宮頸,與米非司酮聯(lián)合使用具有較好的抗早孕作用[4]。孕10周后體內(nèi)雌激素由妊娠早期黃體產(chǎn)生轉(zhuǎn)為胎兒胎盤單位合成,孕激素由胎盤滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生,體內(nèi)雌、孕激素水平升高,是導(dǎo)致常規(guī)劑量米非司酮終止10~14孕周妊娠效果不佳的重要原因[5]。本研究實驗組采用大劑量米非司酮能迅速降低體內(nèi)孕激素水平,促進妊娠絨毛組織與蛻膜變性壞死、脫落,同時釋放內(nèi)源性前列腺素,軟化宮頸,配合應(yīng)用米索前列醇可進一步促使宮頸纖維組織軟化,增加子宮平滑肌的收縮力,使宮口自然擴張,最終將妊娠物排出。本研究實驗組終止妊娠有效率達97.4%,1例終止妊娠失敗患者行鉗刮術(shù)后發(fā)現(xiàn)宮頸口松軟,宮頸管消失,而對照組終止妊娠失敗的患者的宮頸口松軟程度不如實驗組,并且可見宮頸管,提示大劑量米非司酮雖然流產(chǎn)失敗,但其對宮頸的作用較明顯,縮短手術(shù)流產(chǎn)時間,減少并發(fā)癥,利于術(shù)后恢復(fù)。
米非司酮聯(lián)合米索前列醇是終止妊娠最常用的方法,然而米非司酮使用的劑量尚存較大爭議[6]。在應(yīng)用米非司酮終止妊娠的研究中,使用劑量在50~600 mg之間,當劑量>50 mg時有明顯的軟化宮頸的作用,隨著劑量的增加,其不良反應(yīng)發(fā)生率也增加,當達到600 mg時,其不良反應(yīng)發(fā)生率遠高于50 mg[7]。張惠林等[8]研究發(fā)現(xiàn),當米非司酮劑量增加至一定程度,其流產(chǎn)效果并無明顯提高。因此,選擇合適的米非司酮劑量對終止10~14周妊娠有著重要意義。花琪等人[9]報道,應(yīng)用200 mg米非司酮口服終止10~14周妊娠有效率為85.6%,本研究采用300 mg米非司酮聯(lián)合米索前列醇,明顯提高了終止妊娠的有效率。對于流產(chǎn)失敗的患者在實施鉗刮術(shù)時,宮口已開,且胎兒或胎盤已與底蛻膜部分剝離,因而極大降低了手術(shù)風險。
隨著孕周的增加,孕婦機體所含孕激素水平也相應(yīng)增加,常規(guī)劑量米非司酮已不能抵抗增加的孕激素,導(dǎo)致終止妊娠效果降低[10]。據(jù)此原理,本研究增加米非司酮的劑量至300 mg,旨在提高米非司酮抵抗逐漸增加的孕激素水平,縮短胎兒或胎盤排出時間,從而提高終止妊娠的效率,而且該劑量對機體產(chǎn)生的不良反應(yīng)與常規(guī)劑量相比無明顯增加,說明300 mg米非司酮應(yīng)用于終止10~14周妊娠是安全有效的。
參 考 文 獻
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(編輯:潘明志)