陳駿等

【摘要】 目的 探討2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）與超敏C反應蛋白（hsCRP）的關(guān)系。

方法 檢測 200例2型糖尿病患者的HbA1c、hsCRP，同時選取100例健康體檢者作為對照組。此外，根據(jù)200例2型糖尿病患者HbA1c四分位數(shù)水平進行臨床分組，可分為A1組（HbA1c≤6.5%）、A2組（6.6%～7.9%）、A3組（8.0%～9.9%）、A4組（HbA1c≥10.0%），同時將健康體檢者列為A5組。分別統(tǒng)計對比各組患者hsCRP水平。

結(jié)果 2型糖尿病患者血清HbA1c、hsCRP水平均明顯高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<001）。五組hsCRP水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<001），進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，hsCRP水平有隨HbA1c增加而逐漸升高的趨勢，A4組患者的血清hsCRP水平顯著高于其他四組（P<001）。

結(jié)論 糖化血紅蛋白與超敏C反應蛋白水平的顯著升高是2型糖尿病患者普遍存在的一種現(xiàn)象，其中hsCRP上升與HbA1c水平密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病；糖化血紅蛋白；超敏C反應蛋白

中圖分類號：R587.1 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.06.010

糖尿病是嚴重危害人類健康的慢性疾病，血管并發(fā)癥是糖尿病致死、致殘的主要原因。已經(jīng)證實，高血糖是糖尿病血管并發(fā)癥的主要致病因素，近年來，炎癥學說的提出，更新了糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)病機制，其核心論點是：糖尿病也是炎癥性疾病，炎癥反應在糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用[1]。糖尿病患者集糖毒性和炎癥反應于一體，糖化血紅蛋白（HbA1c）與高血糖相關(guān)，CRP與炎癥相關(guān)，超敏C反應蛋白（hsCRP）反應CRP的微小變化。HbA1c與hsCRP關(guān)系如何，目前少有報道，在為數(shù)不多的臨床報道中，結(jié)果不盡一致，HbA1c與hsCRP關(guān)系到底如何，有待進一步研究。筆者檢測 200例2型糖尿病患者的HbA1c、hsCRP，同時選取100例健康體檢者作為對照組。試圖闡述2型糖尿病患者HbA1c與hsCRP水平的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入研究對象300例，其中200例為我院2012年1月～2013年1月間收治的2型糖尿病患者，根據(jù)HbA1c四分位數(shù)水平進行分組，最終可分為A1組（HbA1c≤6.5%）A2組（66%～7.9%）、A3組（8.0%～9.9%）、A4組（HbA1c≥10.0%），同時將同期100例健康體檢者列為A5組（體檢組），作為對照。A1組34例：男性19例，女性15例，年齡25～78歲，平均年齡（46.2±14.5）歲；A2組61例：男性35例，女性26例，年齡24～79歲，平均年齡（46.6±143）歲；A3組66例：男性35例，女性31例，年齡27～77歲，平均年齡（46.3±14.1）歲；A4組39例：男性23例，女性16例，年齡23～78歲，平均年齡（45.8±140）歲；A5組100例：男性60例，女性40例，年齡21～79歲，平均年齡（459±148）歲。五組患者性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>005），具有可比性。

1.2 納入標準

①200例2型糖尿病患者診斷標準符合2010年版中國2型糖尿病防治指南中2型糖尿病的診斷標準；非糖尿病患者HbA1c水平為4%～5.5%，hsCRP參考范圍<5 mg/L；②年齡≥18歲，≤80歲；③近期除服用降血糖藥物或胰島素注射外，未服用過其他可能影響腎功能的藥物。

1.3 排除標準

①排除急性代謝紊亂、其他急慢性腎臟疾病、肝功能異常、原發(fā)性高尿酸血癥、甲狀腺功能紊亂、心力衰竭、發(fā)熱、尿路感染；②既往有其他嚴重內(nèi)科疾?。?級高血壓、冠心病等）；③有精神疾患，不能配合者；④既往有2型糖尿病病史，目前處于妊娠期的孕婦。

1.4 檢測方法

HbA1c與hsCRP均為空腹血清檢測。檢測前一天囑咐患者或體檢者晚飯后勿再進食，一般檢測前禁食≥12 h。其中，2型糖尿病患者血液標本在入院后第2 天清晨抽取。檢測當天清晨，抽取每位患者或體檢者的肘靜脈血，約3 ml，并置于生化管內(nèi)。血液樣本收集完畢后，放入離心機內(nèi)離心，參數(shù)設置12000轉(zhuǎn)，10 min。10 min后取出生化管，抽取上層清液，即為血清。血清送本院檢驗科進行相關(guān)指標的檢測，生化檢驗儀器為OLYMPUSAU640全自動臨床生化分析儀。其中，HbAlc檢測采用離子交換色譜分光光度計法，相關(guān)試劑購于北京科美東雅生物技術(shù)有限公司；hsCRP檢測采用酶試劑法，相關(guān)試劑購于上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司。所有檢測經(jīng)過嚴格的質(zhì)量控制，保證結(jié)果的準確性。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗，三組以上比較采用成組設計的單因素方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗（NewmanKeuls法），P<005為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與對照組血清HbA1c、hsCRP水平比較

2型糖尿病患者血清HbA1c、hsCRP水平均明顯高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<001）。見表1。

2.2 不同組別血清hsCRP的比較

五組hsCRP水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<001），進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，hsCRP水平有隨HbA1c增加而逐漸升高的趨勢，A4組患者的血清hsCRP水平顯著高于其他四組（P<001）。見表2。

3 討論

目前研究認為，糖尿病的臨床發(fā)病多和不良的生活習慣以及飲食習慣密切相關(guān)，隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展與人民生活水平、質(zhì)量的提高，我國糖尿病的發(fā)病率與10年前比較亦呈現(xiàn)明顯的上升傾向[2]。糖尿病屬于一種危害人類健康的慢性疾患，其中血管并發(fā)癥是其主要致死、致殘原因。高血糖是糖尿病血管并發(fā)癥的主要致病因素。中華醫(yī)學會糖尿病學分會曾在2001年度發(fā)布了一項歷時10年的、全國性的糖尿病調(diào)查研究報告，研究對1991年1月至

2000年12月我國24 496例糖尿病患者進行了臨床癥狀以及相關(guān)并發(fā)癥的觀察分析，發(fā)現(xiàn)其中糖尿病出現(xiàn)并發(fā)癥的患者占了總?cè)藬?shù)的60.3%，說明如不有效控制糖尿病，各種并發(fā)癥較多[14]。臨床研究表明[5]，在糖尿病被確診10年左右，糖尿病出現(xiàn)并發(fā)癥的發(fā)生率就較病史短的患者有了較大程度的上升，說明糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與糖尿病的病史存在密切的關(guān)系。關(guān)于糖尿病的病因與發(fā)病機制尚未完全闡明，但目前的研究認為和以下因素有關(guān)[6～8]：氧化應激、自身免疫因素、血管性缺血缺氧、環(huán)境因素、遺傳因素、維生素缺乏以及代謝紊亂等。因此，如何有效防治糖尿病及其并發(fā)癥就成了當前研究的重點問題。

近年來，炎癥學說的提出，更新了糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)病機制。HbA1c是糖尿病診斷、治療、預防的重要監(jiān)測指標，而血清CRP水平則是反映炎性反應的強弱。炎癥表現(xiàn)在糖尿病患者中較為普遍，特別在一些有嚴重并發(fā)癥的糖尿病患者中，其血清CRP出現(xiàn)明顯的波動[9]。CRP作為炎癥診斷的一項指標，始于20世紀40年代，近10年來圍繞CRP的研究愈加深入，尤其在hsCRP方面，認為其與CRP擁有一致的檢測對象與指標，但相比于CRP，其靈敏度更高，即使體內(nèi)存在極其微量的CRP，亦能準確識別。超敏C反應蛋白是機體出現(xiàn)炎癥反應時，肝臟合成的一種反應急性期的非特異性標志物。CRP是一種非糖基化五聚體蛋白，由五個相同亞單位非共價連接，每個亞單位含206個氨基酸。在炎癥、腫瘤、感染和組織損傷等情況下，主要由肝細胞合成，受白細胞介素1（IL1）、白細胞介素6（IL6）、腫瘤壞死因子等炎性因子調(diào)節(jié)，炎癥局部巨噬細胞也可少量產(chǎn)生；反過來CRP也可以刺激單核細胞釋放IL6、IL1、腫瘤壞死因子α，介導內(nèi)皮細胞產(chǎn)生單核細胞趨化蛋白1和內(nèi)皮細胞黏附分子等，發(fā)揮致炎作用[10～12]。目前研究顯示，CRP能夠與細菌、真菌內(nèi)的多糖物質(zhì)結(jié)合，并在鈣離子的作用下，生成復合物，并能激活補體系統(tǒng)，造成炎性介質(zhì)的釋放，促進細胞間黏附以及吞噬細胞反應，溶解靶細胞，最終引發(fā)炎性反應。在健康人群的血清中，CRP水平很低，一般小于5 mg/L。當機體受到感染或損傷后，血清CRP水平明顯升高，一般在炎癥反應發(fā)生后6～12 h即可以檢測到。隨著治療時間的延長，患者CRP亦開始逐漸降低[13]。近年來，隨著ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測定）以及乳膠增強免疫散射技術(shù)的出現(xiàn)，目前臨床檢測血清CRP能力提高到015 mg/L，ELISA法甚至可以檢測到0007 mg/L濃度的CRP，故稱超敏C反應蛋白（hsCRP）[14]。

成人血紅蛋白（hemoglobin，Hb）的主要組分為血紅蛋白A（HbA），約占其總量的97%，HbA中絕大部分為非糖基化成分，極少部分糖基化后稱為HbA1。根據(jù)從層析柱上洗脫下來的順序，HbA1可分為HbA1a、HbA1b、 HbA1c，其中HbA1a、HbA1b為其他己糖和HbA相互作用的產(chǎn)物，含量少且基本不受血糖影響，而HbA1c是結(jié)合葡萄糖的HbA1，含量最多也最穩(wěn)定。由于HbA1c是HbA組分的某些特殊分子部位與葡萄糖經(jīng)非酶促反應結(jié)合而形成的產(chǎn)物，其合成過程緩慢，且相對不可逆，合成速度和紅細胞所處環(huán)境中糖的濃度呈正比，而紅細胞的平均壽命期約120 d，故HbA1c亦可持續(xù)存在120 d。因此，HbA1c可客觀反映檢測前120 d內(nèi)血糖平均水平和糖代謝的總體情況，而與抽血時間、患者是否空腹、是否使用胰島素等因素無關(guān)，是糖尿病管理過程中最重要的觀察指標之一[15]。

糖尿病患者集糖毒性以及炎性反應于一體，且兩者均是導致糖尿病血管并發(fā)癥的主要原因。HbA1c與高血糖相關(guān)，CRP 與炎癥相關(guān)，HbA1c與CRP的關(guān)系如何，目前報道較少。高血糖和炎癥均是糖尿病血管并發(fā)癥重要的危險因素，關(guān)于CRP與HbA1c在糖尿病血管并發(fā)癥中的聯(lián)合作用，有研究認為，頸動脈內(nèi)膜中層厚度的進展與 HbA1c顯著相關(guān)，但與 hsCRP水平無顯著關(guān)系，內(nèi)膜中層厚度的進展與CRP和HbA1c的聯(lián)合作用呈高度相關(guān)[16]?？梢妰烧咴谔悄虿⊙懿l(fā)癥研究中具有重要價值。我們對糖尿病患者與健康體檢者的血清HbA1c、hsCRP水平進行檢測，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的血清HbA1c、hsCRP水平明顯高于健康人群。該結(jié)果表明，hsCRP的上升，提示在糖尿病患者中，炎癥反應是普通存在的一種現(xiàn)象。而在健康人群中，HbA1c、hsCRP均未見異常。因此，我們假設，hsCRP的上升是否與HbA1c存在一定的聯(lián)系。我們根據(jù)患者HbA1c的不同水平進一步分組，結(jié)果顯示，血清hsCRP的水平隨著HbA1c的上升而上升，在A4組（HbA1c≥100%）中，血清hsCRP的水平達到最高。該結(jié)果說明，hsCRP與HbA1c存在一定的正相關(guān)關(guān)系，患者的HbA1c越高，其炎癥反應更為嚴重。由于時間與精力所限，本研究只對二者間的關(guān)系進行粗略研究。對于降低HbA1c水平，是否能夠抑制炎癥反應，降低hsCRP水平還有待于下一步研究。

綜上所述，糖化血紅蛋白與C反應蛋白水平的顯著升高是2型糖尿病患者普遍存在的一種現(xiàn)象，其中hsCRP上升與HbA1c水平密切相關(guān)。

參 考 文 獻

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（編輯：梁明佩）