杜紅柯

(河南省鄧州市食品藥品監(jiān)督管理局 河南 鄧州 474150)

抗生素又稱為"消炎藥"，在治療傳染病與感染性疾病方面效果顯著，是人們最為熟悉的一種藥物。大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、氨基糖苷類、內(nèi)酰胺類均為常用的抗菌藥物，在臨床用量中所占比例達(dá)到80%。但是，作為最熟悉的藥物，抗生素也是最容易被人們?yōu)E用的藥物。據(jù)報(bào)道，中國(guó)是世界上抗生素濫用最嚴(yán)重的國(guó)家，全民濫用抗生素催生大量的"超級(jí)細(xì)菌"，細(xì)菌耐藥性的增強(qiáng)代表著感染率與死亡率的升高，直接威脅人們生存安全與身體健康。因此，加強(qiáng)抗生素的應(yīng)用研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

一、抗生素在抗感染中的藥理分析

藥物的藥代動(dòng)力學(xué)主要研究組織與血清中的藥物濃度變化，多種細(xì)菌均能致使細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性，為保證抗菌治療效果，在設(shè)計(jì)治療方案時(shí)，抗生素藥效學(xué)參數(shù)在其中發(fā)揮重要價(jià)值。根據(jù)不同的藥效學(xué)特點(diǎn)，抗感染藥主要分為以下兩類:

(一)濃度依賴性抗生素

氨基糖苷類與喹諾酮類均屬于濃度依賴性抗生素，此類藥物濃度越高，細(xì)菌病毒的清除速度越快。AUC/MIC 與峰濃度/MIC 是此類藥物的最佳預(yù)計(jì)參數(shù)。針對(duì)氨基苷類藥物而言，峰濃度＞MIC10～12 倍得到的抗菌效果最為理想。程書權(quán)［1］通過動(dòng)物模型試驗(yàn)提出喹諾酮類藥物亦呈現(xiàn)出此類結(jié)果。有學(xué)者提出，肺炎患者應(yīng)用環(huán)丙沙星口服治療，其AUIC 增高和臨床中的微生物學(xué)直接相關(guān)，當(dāng)AUIC 比例與MIC 相比是其125 倍時(shí)能夠保證量良好療效。倘若高于此值，治愈率則會(huì)高于80%，而一旦低于此值，則治愈率將會(huì)不足30%。

(二)非濃度依賴性抗生素

此類藥物的峰濃度無關(guān)緊要，最為關(guān)鍵的是藥物濃度高于MIC 的維持時(shí)間，這與病原菌清除能力直接相關(guān)。非濃度依賴性抗生素主要類型為β－內(nèi)酰胺類抗生素，和臨床療效直接相關(guān)的重要參數(shù)在于藥物水平持續(xù)高于MIC 的時(shí)間。一般來說，若高于MIC 的時(shí)間＞40%時(shí)，臨床治愈率相對(duì)較高。針對(duì)不同的病原菌，β－內(nèi)酰胺類抗生素活性需要的濃度＞MIC 的時(shí)間隨之發(fā)生變化。通過動(dòng)物試驗(yàn)可見，抗菌藥物濃度＞MIC時(shí)間與40%的給藥間隔相比明顯較高時(shí)，對(duì)于葡萄球菌，β－內(nèi)酰胺類抗生素能夠發(fā)揮最佳的抗菌作用。而對(duì)于腸道細(xì)菌與肺炎球菌，當(dāng)60%～70%的給藥間隔時(shí)間＞MIC 時(shí)方可顯示最為理想的臨床療效。這對(duì)用藥而言，由于抗生素的藥性相對(duì)特殊，品種多、用途廣、用量大，最容易出現(xiàn)濫用現(xiàn)象。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)注意根據(jù)患者病情針對(duì)性的設(shè)計(jì)合理的給藥方案，在取得最佳治療效果的同時(shí)避免發(fā)現(xiàn)細(xì)菌耐藥性，確保合理用藥。

二、抗生素在抗感染中的合理應(yīng)用

抗菌藥物能夠有效殺滅各種細(xì)菌、真菌、病毒、病原體、支原體等病毒微生物，主要包括磺胺藥物、抗生素、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、呋喃妥因、甲硝唑、異煙肼等抗菌藥物。由于能夠引起感染的因素除細(xì)菌外還包括多種微生物，例如屬于病毒感染的流感，需要應(yīng)用抗病毒藥物進(jìn)行治療，因此抗細(xì)菌藥物與抗病毒藥物均屬于抗生素范疇，分析抗生素的藥理作用意義在于為抗生素在抗感染中的正確應(yīng)用提供指導(dǎo)。

(一)應(yīng)用抗生素的疾病種類

①急性化膿性中耳炎，此種疾病是由細(xì)菌感染導(dǎo)致的中耳粘膜發(fā)生急性化膿的一種炎癥，耳內(nèi)流膿、耳痛、穿孔與鼓膜充血為主要特點(diǎn)。致病菌為流感嗜血桿菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌等，可使用相應(yīng)的抗生素進(jìn)行控制感染與通暢引流治療。②鼻竇炎:典型表現(xiàn)為膿涕多、鼻塞、頭痛，通常應(yīng)用磺胺類藥物或抗生素治療。③細(xì)菌性感冒:主要由細(xì)菌所致，若體溫在39.5℃以上，1～2d 內(nèi)持續(xù)增長(zhǎng)不退，或者合并高熱驚厥。④急性化膿性扁桃體炎:病原體多為溶血性鏈球菌，起病急驟，查體可見扁桃體充血腫大，有黃色分泌物覆蓋其上，伴有高熱表現(xiàn)。⑤細(xì)菌性肺炎:該病往往由于肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌感染所致，咳嗽咳痰，伴有或者不伴胸痛為主要癥狀。⑥驗(yàn)血報(bào)告提示，中性粒細(xì)胞＞80%，白細(xì)胞＞12000 個(gè)/mm3?？股貞?yīng)當(dāng)從小劑量起開始使用，一般小劑量以持續(xù)5d 左右為宜，若一種藥物即可有效治療藥物，不必再與其他藥物聯(lián)合用藥。此外，嬰幼兒應(yīng)當(dāng)避免應(yīng)用抗生素治療，而盡量選擇具有較窄抗菌譜的抗菌素［2］。

(二)抗生素的謹(jǐn)慎使用

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)的相關(guān)調(diào)查報(bào)告表明，20.7%的人群認(rèn)為抗生素即為消炎藥，23.9%的居民習(xí)慣在腹瀉或者感冒后服用抗生素治療，而且多少人不去醫(yī)院就診而自行到藥店購(gòu)買抗生素，公眾對(duì)于抗生素的定義意識(shí)模糊。專家指出，感冒主要分為細(xì)菌性與病毒性幾種，針對(duì)普通感冒，例如流涕、鼻塞、頭暈，服用康泰克、白加黑等緩解藥物即可，若同時(shí)伴有咳嗽癥狀，僅需加服止咳藥，無須應(yīng)用抗生素治療。孫淑娟［3］的研究提出，感冒后出現(xiàn)的咳嗽癥狀應(yīng)用抗生素治療基本無效，這是因?yàn)閷?dǎo)致患者感冒后存在持久不愈的咳嗽原因在于患者體內(nèi)存在病毒，而抗生素的抗病毒效果不甚理想，因此，若患者并未復(fù)合細(xì)菌感染，應(yīng)當(dāng)避免使用抗生素治療。此外，腹瀉不能應(yīng)用千篇一律的抗生素治療，臨床觀察得出，70%的腹瀉患者是由輪狀病毒所致，應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑即可治愈，盲目使用抗生素反而會(huì)降低機(jī)體免疫功能，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)質(zhì)上，抗生素并非消炎藥，也非普通藥品。濫用抗生素能夠?qū)е录?xì)菌出現(xiàn)耐藥性，進(jìn)而不斷進(jìn)化出現(xiàn)"超級(jí)細(xì)菌"。而且臨床證實(shí)，抗生素廣泛應(yīng)用能夠引起諸多不良反應(yīng)，例如紅霉素中的四環(huán)素成人使用能夠?qū)е赂闻K損害，兒童使用會(huì)對(duì)骨骼與牙齒發(fā)育造成一定影響。因此，抗生素應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用，避免自行盲目濫用，保證安全用藥與合理用藥。

［1］ 程書權(quán)，馬紅甫.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的非抗感染藥理及臨床研究進(jìn)展［J］.新醫(yī)學(xué)，2011，25(07):174－176.

［2］ 程書權(quán).大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗腫瘤作用現(xiàn)代研究［J］.國(guó)外醫(yī)藥·抗生素分冊(cè)，2010，22(04):168－169.

［3］ 孫淑娟.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2011，28(06):273－275.