鄧彩霞++++++黃秋明++++++周小英

[摘要] 目的 探討間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法 選擇2011年9月—2013年7月間于該院就診并治療的先兆流產(chǎn)妊娠期婦女96例，采用隨機數(shù)字表法分組，分別采用苯三酚聯(lián)合黃體酮及單純黃體酮肌注治療，統(tǒng)計兩組妊娠期婦女癥狀緩解及消失時間、血孕酮水平、保胎成功率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合治療組患者的癥狀緩解時間及消失時間均較黃體酮組顯著縮短（P<0.01）；治療后，兩組妊娠期婦女的血孕酮水平均較治療前顯著升高（P<0.05），而聯(lián)合治療組較黃體酮組的升高程度更加明顯（P<0.05）；聯(lián)合治療組的保胎成功率顯著升高（P<0.01）；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)具有良好的療效，提高了保胎成功率，且安全性好。

[關(guān)鍵詞] 間苯三酚；黃體酮；先兆流產(chǎn)；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（b）-0018-02

隨著環(huán)境惡化、工作壓力增大、生活習(xí)慣變化以及遺傳、生理因素的影響，先兆流產(chǎn)作為妊娠早期多發(fā)的并發(fā)癥狀，其發(fā)病率逐年升高，占到妊娠的10%～18%，嚴重威脅著婦女的身體健康[1]。因此，尋找合理安全的先兆流產(chǎn)治療方案，達到有效保胎并繼續(xù)妊娠成為婦產(chǎn)科亟待解決的問題。目前，保守治療多通過給予葉酸、維生素等治療，雖然可有效增加妊娠期婦女血孕酮水平，但并不能達到理想的療效[2]。該研究對比分析了該院2011年9月—2013年7月間苯三酚聯(lián)合黃體酮及單純黃體酮治療的臨床效果，以期為先兆流產(chǎn)的臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于該院就診并治療的先兆流產(chǎn)妊娠期婦女96例為研究對象，所有患者均符合以下條件：（1）孕周在16周以下；（2）行B超檢查確定為宮內(nèi)妊娠；（3）患者多表現(xiàn)為腰腹部疼痛，少量陰道出血，白帶暗紅色或出現(xiàn)血性等癥狀，參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]關(guān)于先兆流產(chǎn)的診斷標準進行確診；（4）排除嚴重心、肝、腎功能障礙者及患有出血性疾病、宮內(nèi)感染、甲狀腺功能異常等病患者，同時患者均無嚴重精神疾病；（5）所有患者均自愿簽署知情同意書，愿意參與該研究。對于納入研究的96例患者，采用隨機數(shù)字表法分組，并按照不同的治療方式分別命名為間苯三酚聯(lián)合黃體酮組和黃體酮組，每組各48例。其中，間苯三酚聯(lián)合黃體酮組年齡24～35歲，平均年齡（27.4±3.2）歲；初產(chǎn)婦27例、經(jīng)產(chǎn)婦21例；孕周6～15周，平均孕周（11.2±2.1）周。黃體酮組年齡23～37歲，平均年齡（27.6±3.7）歲；初產(chǎn)婦26例、經(jīng)產(chǎn)婦22例；孕周5.5～15周，平均孕周（10.9±2.2）周。兩組年齡、孕周、孕次等資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

黃體酮組妊娠期婦女單純采用黃體酮（1 mL：20 mg）進行治療，治療方案如下：黃體酮20 mg肌注，1次/d；間苯三酚聯(lián)合黃體酮組（聯(lián)合治療組）在傳統(tǒng)單純肌注黃體酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合間苯三酚治療，將間苯三酚（40 mg/支）80 mg加入5%葡萄糖溶液 250 mL中，以滴速30～40滴/min進行靜脈滴注，1次/d。1周為1個療程，均治療1個療程。

1.3 療效觀察

兩組患者均持續(xù)治療至癥狀消失為止，統(tǒng)計各患者的癥狀緩解及消失時間；檢測兩組患者治療前、后血孕酮水平，并觀察兩組妊娠期婦女的保胎成功率，其中以臨床癥狀、體征消失，胚胎存活且發(fā)育正常，血孕酮水平回升為保胎成功[4]；同時，對比分析兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理分析，其中，血孕酮水平等計量資料采用均值±標準差表示，組間對比行t檢驗；保胎成功率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料采用百分比表示，組間對比行χ2檢驗，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間癥狀緩解及消失時間的比較

由表1可見，聯(lián)合治療組患者的癥狀緩解時間及消失時間均較黃體酮組顯著縮短（P<0.01）。

表1 兩組間癥狀緩解及消失時間的比較（x±s）

2.2 兩組間治療前、后血孕酮水平的比較

治療前，兩組間血孕酮水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療后，兩組妊娠期婦女的血孕酮水平均較治療前顯著升高（P<0.05），而聯(lián)合治療組較黃體酮組的升高程度更加明顯（P<0.05）。

表2 兩組間治療前、后血孕酮水平的比較（x±s）

2.3 兩組保胎成功率比較

48例聯(lián)合治療組妊娠期婦女中，45例保胎成功，保胎成功率為93.75%；而黃體酮組保胎成功33例，保胎成功率為68.75%。組間對比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組的保胎成功率顯著升高（χ2=9.846，P=0.002）。

2.4 兩組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組均于治療過程中行血、尿常規(guī)和肝、腎功能檢查，均未出現(xiàn)顯著變化。聯(lián)合治療組妊娠期婦女出現(xiàn)，胃腸反應(yīng)2例，頭痛1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；黃體酮組出現(xiàn)胃腸反應(yīng)2例，頭痛2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%。組間對比發(fā)現(xiàn)，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.123，P=0.726）。

3 討論

先兆流產(chǎn)是指因外傷或者其他生理狀況等引發(fā)子宮收縮，從而使孕囊與宮體分離而導(dǎo)致的臨床癥狀。研究顯示，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的原因較多，主要包括染色體異常、免疫功能紊亂、黃體功能不足及感染等，其中，以黃體功能不足最為常見，占到25%～60%[5]。妊娠期婦女多因黃體分泌的孕激素不足，導(dǎo)致子宮對宮縮素敏感度升高，從而導(dǎo)致妊娠難以維持。黃體酮是先兆流產(chǎn)的常用藥物，可有效補充孕激素[6]。韋佩佳[7]研究報道，通過采用黃體酮治療先兆流產(chǎn)，保胎成功率可達92.5%，且保胎成功者均順利生產(chǎn)且無畸形發(fā)生。但是，從臨床運用來看，黃體酮起效慢，用量大，可能增加子宮內(nèi)膜粘連、胚胎畸形等并發(fā)癥的發(fā)生，且對于非黃體功能不足導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)效果較差[8]。間苯三酚是一種親肌性純平滑肌解痙藥，可用于胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌，有效緩解平滑肌痙攣，同時不產(chǎn)生膽堿樣副作用。劉梅蘭等[2]的研究發(fā)現(xiàn)，通過間苯三酚解痙作用，可有效緩解先兆流產(chǎn)患者的腹部墜脹；同時，解除子宮平滑肌痙攣，減少子宮張力，有效抑制劑子宮收縮，從而改善胎心率，降低陰道出血的發(fā)生。此外，間苯三酚還具有安全無毒，對心血管功能影響小的優(yōu)點[9-10]。endprint

從理論上講，間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療先兆性流產(chǎn)較之單獨用藥療效更好。為了證實該猜測，該研究比較了黃體酮和黃體酮聯(lián)合間苯三酚治療先兆性流程的效果。從研究結(jié)果來看，聯(lián)合組癥狀緩解時間和癥狀消失時間分別為（21.38±3.25）h、（46.16±6.07）h，均顯著短于對照組（t=7.270、12.260，P<0.05）。研究結(jié)果與文獻3的報道結(jié)論是一致的。血孕酮是一種孕激素。對于孕期婦女而言，血孕酮含量相對較高。治療前，兩組血孕酮水平均較低。經(jīng)過治療，兩組血孕酮均顯著上升，但是聯(lián)合組顯著高于黃體酮組（t=5.736，P<0.05）。研究結(jié)果證實了聯(lián)合治療可以更好的改善患者孕激素水平，有利于保胎。從保胎成功率來看，聯(lián)合組保胎成功率為93.75%，高出黃體酮組25個百分點，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.846，P=0.002）。該結(jié)果證實了聯(lián)合用藥可以改善患者保胎成功率，結(jié)論與邵永紅，王蕓，阮彩霞[8]等人的結(jié)論是一致的。聯(lián)合用藥的安全性一直是臨床關(guān)注的焦點。該研究比較了單獨用藥和聯(lián)合用藥后的不良反應(yīng)。從結(jié)果來看，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；黃體酮組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%。組間對比發(fā)現(xiàn)，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.123，P=0.726）。該結(jié)果表明聯(lián)合用藥在安全性方面具有一定的保障。

綜上所述，在黃體酮治療基礎(chǔ)上聯(lián)合間苯三酚可提高先兆流產(chǎn)的治療效果，提高保胎成功率，同時間苯三酚安全無毒，并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。但鑒于樣本數(shù)量有限，間苯三酚聯(lián)合黃體酮用于先兆流產(chǎn)治療仍需大樣本、多中心研究進一步證實。

[參考文獻]

[1] 王亞荀.安奠二天湯加減治療先兆流產(chǎn)的臨床療效觀察[J].四川中醫(yī)，2014，33（9）：107-109.

[2] 劉梅蘭，陳慧，范濤，等. 間苯三酚用于妊娠20周前先兆流產(chǎn)治療的多中心臨床研究[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2013，35（8）：961-963.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：83-84.

[4] 劉溯，楊勵勤.間苯三酚聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療晚期先兆流產(chǎn)263例[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2013，11（11）：41-43.

[5] 梁秀梅，梁建好，楊春波，等.間苯三酚和黃體酮聯(lián)合用于早期先兆流產(chǎn)的臨床分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（5）：82-83.

[6] 駱小英. 地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效分析[J]. 中國婦幼保健，2013，28（2）：343-345.

[7] 韋佩佳.不同劑量黃體酮治療早孕先兆流產(chǎn)的臨床分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，（4）：671-672，674.

[8] 邵永紅，王蕓，阮彩霞. 黃體酮聯(lián)合間苯三酚治療早期先兆流產(chǎn)的臨床觀察[J]. 中國藥房，2014，25（12）：1092-1094.

[9] 王泳曉，周娟，何麗亞，等. 間苯三酚與黃體酮聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫的臨床分析[J]. 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2014，14（6）：19-21.

[10] 張小燕.間苯三酚聯(lián)合孕激素治療晚期先兆流產(chǎn)50例[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（16）：80-81.

（收稿日期：2014-09-18）endprint