覃偉光

(廣西貴港市婦幼保健院 廣西 貴港 537000)

輪狀病毒為臨床中出現(xiàn)較為頻繁的一種致病病毒，輪狀病毒感染常會(huì)導(dǎo)致腸道感染，進(jìn)而導(dǎo)致腹瀉。同時(shí)可能引起心、腦、肝、腎等多個(gè)重要臟器感染。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，每年在世界范圍內(nèi)有100 萬(wàn)左右的兒童患上輪狀病毒性腹瀉，有25%的患兒應(yīng)嚴(yán)重輪狀病毒感染死亡［1］。輪狀病毒性腹瀉對(duì)對(duì)患兒身體健康造成嚴(yán)重威脅。因此，加強(qiáng)對(duì)小兒輪狀病毒性腹瀉發(fā)病機(jī)理及診治進(jìn)行深入研究具有重要臨床意義。本文主要對(duì)小兒輪狀病毒性腹瀉發(fā)病機(jī)理及診治新進(jìn)展進(jìn)行分析，現(xiàn)做如下綜述。

1.小兒輪狀病毒性腹瀉的發(fā)病機(jī)理

1.1 感染

多數(shù)臨床研究結(jié)果顯示，輪狀病毒的生長(zhǎng)環(huán)境主要存在于小腸上皮細(xì)胞內(nèi)。感染發(fā)生的部位通常為吸附性較好、成熟小腸上部三分之二的上皮絨毛。此外，還會(huì)在細(xì)胞漿中進(jìn)行結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白合成，同時(shí)還會(huì)發(fā)生輪狀病毒RNA 復(fù)制。進(jìn)行完這些合成及復(fù)制的相關(guān)活動(dòng)后，被感染顆粒便會(huì)被釋放，隨后進(jìn)入腸腔，在小腸的末端繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)合成及復(fù)制活動(dòng)。較容易放生感染的部位通常為小腸黏膜。若患者自身的免疫存在異常，則腎臟、肝臟也會(huì)存在輪狀病毒復(fù)制，復(fù)制時(shí)間持續(xù)幾天或者幾個(gè)月后引發(fā)慢性感染。

1.2 腹瀉

當(dāng)病毒感染發(fā)生蔓延后，其蔓延至小腸上皮絨毛細(xì)胞之后，對(duì)鹽和水分的吸收會(huì)逐漸減少，雙糖酶活性便會(huì)隨之降低，因而會(huì)導(dǎo)致肌體對(duì)碳水化合物的吸收出現(xiàn)一定程度的障礙，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)滲透性腹瀉。在非結(jié)構(gòu)蛋白4(NSP4)的結(jié)構(gòu)中存在腸毒素，這種腸毒素的作用主要表現(xiàn)為對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的聚積具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，加快細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚積的速度，進(jìn)而使細(xì)胞逐漸凋亡［2］。此外，這種蛋白會(huì)促進(jìn)氯離子不斷流到細(xì)胞的外部，進(jìn)而降低細(xì)胞對(duì)水分及鈉離子的吸收，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生腹瀉。

1.3 好轉(zhuǎn)

好轉(zhuǎn)的機(jī)理主要是通過(guò)肌體免疫反應(yīng)得到實(shí)現(xiàn)，具體可以分為免疫和飛免疫機(jī)理兩個(gè)方面。非免疫機(jī)理:通過(guò)使小腸的蠕動(dòng)有效進(jìn)行進(jìn)而促進(jìn)存在于體內(nèi)的沉渣盡快得到有效排除，最終加快病毒的排除速度。臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)降低成熟上皮絨毛細(xì)胞，可有效減少輪狀病毒生長(zhǎng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降低病毒感染。臨床研究還發(fā)展，已經(jīng)受到輪狀病毒感染的上皮細(xì)胞或者存在于內(nèi)部的淋巴細(xì)胞可能會(huì)產(chǎn)生一定干擾素。免疫機(jī)理:通常情況下，自然感染上輪狀病毒后，受感染后的第1 個(gè)周時(shí)間里，在十二指腸液、血清中通常會(huì)有病毒特異性免疫球蛋白IgM 產(chǎn)生。感染上病毒后的1 個(gè)月-4 個(gè)月期間，十二指腸液、血清中通常會(huì)有特異性IgG、IgA產(chǎn)生，該兩種蛋白的存在時(shí)間較長(zhǎng)，可能在在感染上病毒后的1 年之后還會(huì)被檢出。

2.小兒輪狀病毒性腹瀉的臨床診斷方法

近年來(lái)，在科學(xué)技術(shù)發(fā)展地推動(dòng)下，醫(yī)療相關(guān)技術(shù)及設(shè)備也在不斷提高，臨床上應(yīng)用的輪狀病毒診斷技術(shù)隨之不斷得到改進(jìn)和完善。在小兒輪狀病毒性腹瀉的臨床診斷中，最早使用的診斷方法為應(yīng)用電鏡檢測(cè)放射免疫電泳法(RIA)。該種診斷方法操作較為復(fù)雜，且靈敏度和特異度均處于較低水平，過(guò)后逐漸被淘汰，取而代之的是RNA-聚丙烯酰胺凝膠電泳法(RNA-PAGE)。隨著實(shí)驗(yàn)室各種檢查技術(shù)及設(shè)備的不斷提高，臨床上對(duì)免疫進(jìn)行檢測(cè)時(shí)開始應(yīng)用到酶免疫測(cè)定(EIA)的非放免電泳法。與過(guò)去使用的方法相比，該種方法的靈敏度、特異度均處于較高水平。但是該種方法在使用過(guò)程中的相關(guān)操作存在較大復(fù)雜性，檢測(cè)所需時(shí)間較長(zhǎng)，而感染性疾病的檢測(cè)需要快速進(jìn)行，因此該種方法對(duì)小兒輪狀病毒性腹瀉診斷的適應(yīng)性不大，其被廣泛應(yīng)用于對(duì)檢查時(shí)間沒(méi)有太大要求的疾病診斷中。隨后在臨床診斷中應(yīng)用的方式為乳膠凝集試驗(yàn)。臨床調(diào)查資料顯示，應(yīng)用乳膠凝集試驗(yàn)對(duì)小兒輪狀病毒性腹瀉進(jìn)行診斷的靈敏度、特異度分別為98.2%、94.8%，其在臨床診斷中具有很高的可靠性［3］。另外一種診斷方法為自動(dòng)膠體光度免疫測(cè)定系統(tǒng)(LPIA)。臨床應(yīng)用研究表明，該種診斷方法應(yīng)用凝集作用的定量測(cè)定中具有重要價(jià)值。

3.小兒輪狀病毒性腹瀉的治療方法

3.1 食療方法

在嬰兒的年齡未超過(guò)6 個(gè)月時(shí)，可通過(guò)胎盤從母體中獲得免疫力，因此其對(duì)輪狀病毒具有一定耐受力。此外，母乳中蘊(yùn)含的保護(hù)因子和特異性抗體可促進(jìn)腹瀉得到恢復(fù)。所用大部分臨床研究者較為支持使用乳糖奶粉來(lái)代替原牛乳，小兒急性期是通過(guò)母乳喂養(yǎng)方式可有效緩解患兒腹瀉癥狀，縮短腹瀉時(shí)間，促進(jìn)患兒盡快康復(fù)。繼發(fā)性乳糖不耐受的原因與輪狀病毒腸炎存在一定聯(lián)系，所以在臨床診斷過(guò)程中，對(duì)輪狀病毒進(jìn)程檢測(cè)過(guò)程中如患兒同時(shí)伴有腸炎時(shí)，需要檢測(cè)患兒是否為繼發(fā)乳糖不耐受癥，然后在應(yīng)用具有針對(duì)性的措施積極對(duì)患兒進(jìn)行治療，只有這樣才能保證治療效果得到提高，進(jìn)而加快患兒康復(fù)的速度。

3.2 抗病毒治療方法

抗病毒治療方法主要是應(yīng)用相關(guān)藥物進(jìn)行干預(yù)進(jìn)而導(dǎo)致治療目的。在小兒輪狀病毒性腹瀉的抗病毒治療過(guò)程中，應(yīng)用較為普遍的藥物分別為利巴韋林、法莫替丁、干擾素、免疫球蛋白制劑等。利巴韋林應(yīng)用于小兒輪狀病毒性腹瀉治療過(guò)程中的作用主要表現(xiàn)為對(duì)病毒的復(fù)制起到阻滯作用，進(jìn)而促進(jìn)治療效果得到實(shí)現(xiàn)。干擾素是臨床治療過(guò)程中應(yīng)用較為廣泛的一種廣譜抗病毒藥物，給予方式主要為肌注。該種藥物應(yīng)用于臨床治療中的療效已經(jīng)得到公認(rèn)。法莫替丁及西咪替丁也是臨床治療過(guò)程中應(yīng)用較為頻繁的一種廣譜抗病毒藥物，其在治療過(guò)程中所取得的臨床療效優(yōu)于利巴韋林。免疫球蛋白制劑的應(yīng)用:研究者將從人類初乳中提取出來(lái)的抗輪狀病毒或者從抗輪狀病毒雞蛋中提取出的IgA 服用，通過(guò)靜脈輸注靜丙的方式對(duì)輪狀病毒感染進(jìn)行治療。但是該種治療方法經(jīng)濟(jì)成本較高，且治療過(guò)程中所產(chǎn)生的副作用還尚未得到明確，較缺乏安全可靠性。

3.3 胃腸黏膜保護(hù)劑治療方法

目前，在臨床治療過(guò)程中應(yīng)用較為普遍，且療效得到認(rèn)可的胃腸黏膜保護(hù)劑為雙八面體蒙脫石。該種藥物是專家推薦的應(yīng)用于小兒RV 腸炎治療的一種有效藥物。該種藥物為一種具有天然吸附性的土質(zhì)，在臨床治療的應(yīng)用過(guò)程中其藥理主要表現(xiàn)為通過(guò)對(duì)毒素、病原體進(jìn)行吸附，進(jìn)而促進(jìn)屏障作用得到加強(qiáng)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)病原微生物的侵害進(jìn)行有效抵御，防止病原微生物的攻擊。

3.4 液體治療方法

當(dāng)患上輪狀病毒性腹瀉后，患兒通常均會(huì)出現(xiàn)不同程度的電解質(zhì)、水喪失?；純号R床上會(huì)出現(xiàn)低鈣、脫水、酸中毒、低鉀、低鎂等情況。因此要及時(shí)給予患兒液體治療，防止患兒發(fā)生脫水。同時(shí)還要及時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行水電解質(zhì)紊亂糾正和酸堿平衡紊亂糾正。這些處理措施均可有效促進(jìn)輪狀病毒性腹瀉的臨床治療效果得到提高，且提高預(yù)后效果。對(duì)患兒實(shí)施液體治療時(shí)，在治療內(nèi)容的選擇上需根據(jù)患兒的具體病情進(jìn)行合理調(diào)整［4］。當(dāng)患兒未存在脫水情況時(shí)，應(yīng)選擇口服補(bǔ)液的方式來(lái)預(yù)防脫水發(fā)生，具體可口服米湯、糖鹽水、補(bǔ)液鹽等。當(dāng)患兒存在中度或輕度脫水時(shí)，可應(yīng)用補(bǔ)液鹽對(duì)患兒進(jìn)行脫水糾正。當(dāng)患兒存在重度脫水時(shí)，需及時(shí)應(yīng)用靜脈補(bǔ)液方式糾正水電解質(zhì)紊亂狀況。

3.5 微生態(tài)制劑治療方法

雙歧桿菌具有抗輪狀病毒感染的被動(dòng)保護(hù)作用，其目的主要是促進(jìn)腸道正常菌群能夠盡快恢復(fù)正常，進(jìn)而加快腸道生物天然屏障的重建時(shí)間，促進(jìn)屏障的保護(hù)作用得到充分發(fā)揮。

3.6 中醫(yī)治療方法

應(yīng)用中醫(yī)對(duì)小兒輪狀病毒性腹瀉進(jìn)行治療時(shí)嚴(yán)格尋找辯證治療的原則?；純簽橥飧酗L(fēng)邪且偏熱時(shí)，中醫(yī)治療以清熱利濕為主要目的，所用藥物選為葛根芩連湯加味?；純簽檎撔蜁r(shí)，治療以健脾益氣為主要目的，選用藥物為參苓白術(shù)散?；純簽槠畷r(shí)，治療以消食和胃為主要目的，應(yīng)用藥物為保和丸。患兒未風(fēng)寒瀉時(shí)，應(yīng)用藿香正氣散加減進(jìn)行治療?；純簽闈駸釣a時(shí)，可選用加減葛根芩連湯進(jìn)行治療。患兒為脾腎陽(yáng)虛時(shí)，治療的主要目的為溫脾補(bǔ)腎，選用藥物為干姜、保立蘇湯加附子等?；純簽槠㈥幪摃r(shí)，治療的主要目的為育脾陰，選用藥物為五陰煎。

3.7 使用疫苗

相關(guān)臨床研究顯示，自然感染輪狀病毒后，再次感染的幾率會(huì)減低，病情程度也會(huì)降低，所以注射疫苗的方式為小兒輪狀病毒性腹瀉的有效防治方式［5］。該種防治方式安全性、有效性、可靠性均較高，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。在國(guó)外很早之前已經(jīng)開始對(duì)輪狀病毒進(jìn)行研究，目前已經(jīng)取得很大的成績(jī)。為了與天然感染作用途徑保持良好的一致性，現(xiàn)階段所研制出來(lái)的疫苗均為口服疫苗。疫苗的使用還需繼續(xù)進(jìn)行深入研究。

3.8 經(jīng)皮給藥治療方法

經(jīng)皮給藥治療方式為世界衛(wèi)生組織所提出的一種新型給藥方式。該種給藥方式在西方發(fā)達(dá)國(guó)家中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，其被評(píng)價(jià)為第3 代給藥方法。該種給藥方式需要應(yīng)用到經(jīng)皮給藥治療儀。該種治療儀的應(yīng)用可有效避免非腸道給藥存在的困難和危險(xiǎn)，且藥效更加持久，藥物可在血液中維持穩(wěn)定的濃度，峰谷變化明顯減少，藥物起效更快，藥效更強(qiáng)，臨床治療效果更加顯著。

4.結(jié)束語(yǔ)

目前應(yīng)用于小兒輪狀病毒性腹瀉進(jìn)行診斷和治療的方法均有很多種，各種方法的應(yīng)用均可取得不同的診治效果。因此，在臨床診治過(guò)程中，需根據(jù)患兒的具體病情，選擇最合理的方式進(jìn)展診治?？茖W(xué)、合理的診治方式對(duì)診治效果及患兒的康復(fù)具有重要意義。

［1］ 彭安民，趙文華，常江.經(jīng)皮給藥治療儀輔助治療輪狀病例毒腸炎臨床觀察［J］.中華中西醫(yī)雜志，2012，11(8):215 -216.

［2］ 郁凱明，徐倚，黃海，等.抗輪狀病毒牛初乳抑制腸道輪狀病毒的機(jī)制探析［J］.臨床兒科雜志，2013，12(12):372 -373.

［3］ 劉文彬，袁麗，蔣安明，等.干擾素治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的臨床療效及免疫功能研究［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2012，8(35):188-199.

［4］ 裴文利.飲食療法在小兒輪狀病毒性腸炎治療中的作用［J］.中華現(xiàn)代兒科學(xué)雜志，2013，9(26):506 -507.

［5］ 趙洪波.小兒腹瀉病臨床新觀點(diǎn)與研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，4(33):418 -419.