蔡朝艷

124例頭孢菌素藥物不良反應(yīng)分析

蔡朝艷

目的 分析頭孢菌素藥物不良反應(yīng)，為臨床用藥提供初步的參考。方法 選擇124例應(yīng)用頭孢類抗菌藥物治療導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者作為研究對(duì)象，對(duì)相關(guān)情況進(jìn)行回顧性分析，主要包括不良反應(yīng)分布、用藥途徑、不良反應(yīng)類型和預(yù)后。結(jié)果 （1）不良反應(yīng)分布：頭孢他啶引起的不良反應(yīng)14例，占11.3%；頭孢曲松引起的不良反應(yīng)18例，占14.5%；頭孢噻肟引起的不良反應(yīng)37例，占29.8%；頭孢哌酮引起的不良反應(yīng)55例，占44.4%。（2）用藥途徑：靜脈滴注112例，占90.3%；口服9例，占7.3%；肌肉注射3例，占2.4%。（3）不良反應(yīng)類型：血小板下降16例，占12.9%；皮疹27例，占21.8%；泌尿系統(tǒng)疾病36例，占29.0%；胃腸道反應(yīng)45例，占36.3%。（4）預(yù)后：所有患者在經(jīng)對(duì)癥處理后，不良反應(yīng)得到控制，未出現(xiàn)死亡或致殘病例。結(jié)論 頭孢菌素藥物不良反應(yīng)主要是由于患者體質(zhì)的個(gè)體差異性導(dǎo)致的，不同的藥物，其不良反應(yīng)發(fā)生情況有一定差異。為了降低不良反應(yīng)的發(fā)生，在用藥前一定要詳細(xì)詢問病史和做藥敏試驗(yàn)，在用藥過程中一定要注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，盡可能的采用靜脈滴注途徑，以減輕不良反應(yīng)后果。

頭孢菌素藥物；不良反應(yīng)；個(gè)體差異性

抗生素在臨床治療中發(fā)揮著重要作用，頭孢類抗菌藥物誕生于20世紀(jì)70年代，由于其對(duì)多種β-原內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，具有高效、廣譜的抗菌作用，因此在臨床上應(yīng)用廣泛[1]。但其導(dǎo)致的不良反應(yīng)，不僅降低患者身心舒適度，而且可能導(dǎo)致治療暫停，甚至危及患者生命[2]。因此，本研究擬對(duì)寧波市鄞州區(qū)首南街道衛(wèi)生社區(qū)服務(wù)中心收治的124例采用頭孢類抗菌藥物治療導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者進(jìn)行回顧性分析，以便為臨床用藥提供初步的參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2014年3月寧波市鄞州區(qū)首南街道衛(wèi)生社區(qū)服務(wù)中心收治的124例采用頭孢類抗菌藥物治療導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者為研究對(duì)象。男78例，女46例。平均年齡（46.8±12.9）歲。原發(fā)疾病：慢性支氣管炎26例，肺炎51例，圍手術(shù)期預(yù)防感染13例，創(chuàng)傷感染11例，急性胃腸炎11例，扁桃體炎9例，盆腔炎1例，淋巴結(jié)炎1例，關(guān)節(jié)腔感染1例。11例患者有頭孢菌素藥物過敏史。

1.2 方法 對(duì)患者的頭孢菌素藥物不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析，主要包括不良反應(yīng)分布，用藥途徑，不良反應(yīng)類型和預(yù)后。

2 結(jié)果

（1）不良反應(yīng)分布：頭孢他啶引起的不良反應(yīng)14例，占11.3%；頭孢曲松引起的不良反應(yīng)18例，占14.5%；頭孢噻肟引起的不良反應(yīng)37例，占29.8%；頭孢哌酮引起的不良反應(yīng)55例，占44.4%。（2）用藥途徑：靜脈滴注112例，占90.3%；口服9例，占7.3%；肌肉注射3例，占2.4%。（3）不良反應(yīng)類型：血小板下降16例，占12.9%；皮疹27例，占21.8%；泌尿系統(tǒng)疾病36例，占29.0%；胃腸道反應(yīng)（嘔吐，腹瀉等）45例，占36.3%。（4）預(yù)后：所有患者均經(jīng)對(duì)癥處理后，不良反應(yīng)得到控制，未出現(xiàn)死亡或致殘病例。

3 討論

按照對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、抗菌譜、抗菌活性和腎毒性的不同，臨床上將頭孢菌素分為四代。其中頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢替唑、頭孢羥氨芐等為第一代，頭孢克洛、頭孢呋辛等為第二代，頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶等為第三代，頭孢吡肟等為第四代。總的來說，頭孢菌素藥物發(fā)展的趨勢(shì)是高效、低毒和光譜抗菌[3]。雖然一般情況下，下一代抗生素比上一代抗生素具有更好的治療效果，但考慮到目前抗生素的過度使用，以及患者再患病時(shí)應(yīng)用抗生素可能會(huì)療效下降，因此，臨床上一般并不直接使用四代抗生素，各代抗生素都有其使用空間。

藥物不良反應(yīng)在臨床上很常見，其不同于由于用藥失誤導(dǎo)致的后果。事實(shí)上本研究患者所用的藥物均是通過動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明在正確用藥的前提下是安全的，但即使排除醫(yī)源性失誤，并不能完全避免不良反應(yīng)，其主要原因在于患者個(gè)體體質(zhì)的差異性[4]?？赡苣撤N藥物對(duì)于絕大多數(shù)患者是適用的，卻可能出現(xiàn)對(duì)極少部分患者不適用的情況，在此情況下否定該藥的臨床作用，對(duì)于大多數(shù)患者是不公平的，所以藥物不良反應(yīng)也就難以避免。在針對(duì)患者個(gè)體情況的基因靶向藥物研發(fā)和成熟之前，這種情況還將持續(xù)，這也就提醒臨床用藥對(duì)于不良反應(yīng)的關(guān)注還將持續(xù)。

從本次結(jié)果來看，頭孢哌酮和頭孢噻肟引起的不良反應(yīng)相對(duì)較高，提示臨床上在使用這兩種藥物時(shí)要引起足夠重視。胃腸道反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)疾病、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較高，提示臨床上要對(duì)常見的不良反應(yīng)加以關(guān)注。關(guān)于不良反應(yīng)發(fā)生的原因，雖然基本情況是由于患者的個(gè)體差異性，但部分不良反應(yīng)還是可以進(jìn)行初步分析。如皮疹可能是由于藥物代謝物與個(gè)體蛋白質(zhì)等大分子載體發(fā)生不可逆的結(jié)合，但是與機(jī)體的免疫系統(tǒng)相容性較差。胃腸道反應(yīng)可以一方面近似認(rèn)為是個(gè)別敏感體質(zhì)對(duì)外源性物質(zhì)的較為強(qiáng)烈的生理應(yīng)激反應(yīng)，此外，藥物能夠抑制腸道菌群的產(chǎn)生，導(dǎo)致胃腸道功能紊亂也是重要原因。血小板下降和泌尿系統(tǒng)疾病（血尿，蛋白尿等）主要是基于各代頭孢菌素藥物均有不同程度的毒性，在體內(nèi)可成為免疫介導(dǎo)物，導(dǎo)致系列的免疫反應(yīng)和凝血功能障礙，破壞血小板形成。此外，還可對(duì)腎小管細(xì)胞酶的活性形成干擾，導(dǎo)致血尿和蛋白尿。

按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》關(guān)于藥物不良反應(yīng)的分級(jí)，可分為5級(jí)：死亡；致畸、致癌、致出生缺陷；致殘；永久性損傷；暫時(shí)損傷[5]。蔣瀟瀟等的報(bào)道顯示[6]，頭孢菌素藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)主要為暫時(shí)損傷，其次為死亡。本研究分析，這可能主要是由于頭孢菌素藥物主要為短期用藥，其他損傷的可能較小。本次患者均為暫時(shí)損傷，無死亡病例。我們分析其原因，可能與用藥途徑有較大聯(lián)系。馬輝等的報(bào)道顯示[7]，靜脈滴注途徑產(chǎn)生的不良反應(yīng)例數(shù)要顯著高于其他途徑，但嚴(yán)重不良反應(yīng)率要顯著低于其他途徑。本文分析，其例數(shù)高，主要是大部分頭孢菌素藥物的用藥途徑為靜脈滴注為主，統(tǒng)計(jì)樣本量大。但由于靜脈滴注途徑藥物的滴注速度可調(diào)，而且在必要時(shí)還可以及時(shí)中止滴注，具有較大的靈活性，所以能迅速控制不良反應(yīng)。

綜上所述，頭孢菌素藥物不良反應(yīng)主要是由于患者體質(zhì)的個(gè)體差異性導(dǎo)致的，不同的藥物，其不良反應(yīng)發(fā)生情況有一定差異。為了降低不良反應(yīng)的發(fā)生，在用藥前一定要詳細(xì)詢問病史和做藥敏試驗(yàn)，在用藥過程中一定要注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，盡可能的采用靜脈滴注途徑，以減輕不良反應(yīng)后果。

[1] 孫曉娟.頭孢菌素藥物臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)回顧分析[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013,10(36):105-108.

[2] 喬新江.頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,12(14):156-157.

[3] 顧建東.頭孢菌素類藥物79例不良反應(yīng)的回顧性分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012,12(25）：85-87.

[4] 賀艱,田萍.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因與預(yù)防[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2009,11(12):166-168.

[5] 馮艷霜,徐彥貴,高仲陽.我院96例第三代頭孢菌素注射應(yīng)用中的不安全因素分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(1):1045-1046.

[6] 蔣瀟瀟.第三代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)與防治[J].中國(guó)藥房,2004,15(8):495-497.

[7] 馬輝,耿鳳英,楊月明.頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)回顧性分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(3):391-392.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.091

浙江 315194 寧波市鄞州區(qū)首南街道衛(wèi)生社區(qū)服務(wù)中心 （蔡朝艷）