史保權(quán)，黃晉紅，劉彩霞,安占軍

熱毒寧注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床研究

史保權(quán)1，黃晉紅2，劉彩霞1,安占軍3

目的 觀察熱毒寧注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效及對(duì)炎性介質(zhì)、免疫功能的影響。方法 將我院2011-2012年收治的104例支原體肺炎患兒按隨機(jī)數(shù)字表分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組52例。對(duì)照組采取阿奇霉素序貫治療，聯(lián)合組采取熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，兩組均以14 d為觀察節(jié)點(diǎn)。比較兩組的療效和X線消失時(shí)間，檢測(cè)兩組CRP、IL-6、免疫球蛋白水平并進(jìn)行比較。結(jié)果 (1) 聯(lián)合組顯效率(88.5%)與對(duì)照組(59.6%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.260,P<0.01)；(2)聯(lián)合組X線消失時(shí)間為(10.23±1.82)d，短于對(duì)照組的(13.35±2.21)d(t=6.022,P<0.01)；(3) 治療前聯(lián)合組和對(duì)照組比較，炎性介質(zhì)及免疫功能指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后兩組比較，CRP、IL-6、IgM、IgG、IgA均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。結(jié)論 熱毒寧注射液聯(lián)合阿奇霉素能夠協(xié)同控制炎性反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，提高臨床療效。

支原體肺炎；熱毒寧注射液；阿奇霉素；炎性介質(zhì)；免疫功能

支原體肺炎是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，在兒童肺炎中所占比例較高。阿奇霉素是治療支原體肺炎最常用的藥物之一，較推崇的治療方案是阿奇霉素的序貫治療，但患者癥狀體征消除較慢，且往往伴有胃腸道不適等不良反應(yīng)[1]。熱毒寧注射液成分為青蒿、金銀花、梔子等，作用有清熱、疏風(fēng)、解毒等功效。筆者通過觀察熱毒寧注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效及對(duì)炎性介質(zhì)、免疫球蛋白水平的影響，指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取我院2011-01至2012-12收治的符合入組標(biāo)準(zhǔn)的104例支原體肺炎患兒，按隨機(jī)數(shù)字表分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組52例。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用兒科學(xué)》中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，MP-IgM檢測(cè)陽(yáng)性，且均有CRP明顯升高；(2)排除其他病原感染性肺炎，或者其他與CRP升高相關(guān)的疾??；(3)無(wú)心、肝、腎功能不全；(4)對(duì)熱毒寧、大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏或禁忌者除外；(5)2個(gè)月內(nèi)無(wú)急性感染性疾病史。聯(lián)合組中，男32例，女20例，年齡1～8歲，平均(5.4±2.2)歲，病程4～16 d，平均(8.4±3.6)d，咳嗽52例，發(fā)熱48例，肺部干濕性啰音36例；對(duì)照組中，男30例，女22例，年齡1～10歲，平均(5.8±2.0)歲，病程4～18 d，平均(8.8±3.2)d，咳嗽52例，發(fā)熱50例，肺部干濕性啰音37例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括降溫、化痰、鎮(zhèn)咳等對(duì)癥及支持治療。對(duì)照組給予口服阿奇霉素干混懸劑(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司)，第1天10 mg/(kg·d)涼開水溶解空腹頓服(每日最大量0.5 g)，第2～5天5 mg/(kg·d)頓服(每日最大量0.25 g)，之后停3 d再口服4 d,5 mg/(kg·d)頓服(每日最大量0.25 g)。聯(lián)合組在口服阿奇霉素干混懸劑的同時(shí)，給予靜脈滴注熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司)，0.5～0.8 ml/kg，1次/d,最大劑量為10 ml。兩組均以14 d為觀察節(jié)點(diǎn)。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后觀察患兒癥狀、體征改善情況，并記錄咳嗽、發(fā)熱、干濕啰音消失時(shí)間。抽取股靜脈血，采用ELISA法、免疫散射比濁法檢測(cè)CRP、IL-6、免疫球蛋白水平。評(píng)判兩組臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)為：(1)痊愈，為癥狀(咳嗽、發(fā)熱)、體征(干濕啰音)消失，病原學(xué)檢查和化驗(yàn)檢查均陰性，胸片肺部陰影消失；(2)顯效，為病情明顯好轉(zhuǎn)，至少1項(xiàng)檢查未恢復(fù)正常；(3)好轉(zhuǎn)，為病情好轉(zhuǎn)，但不明顯；(4)無(wú)效，為治療72 h后各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)改善。顯效率=(痊愈+顯效)/總病例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用絕對(duì)數(shù)和率表示，率的比較采用確切概率法或χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)；

2 結(jié) 果

2.1 療效 聯(lián)合組和對(duì)照組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。聯(lián)合組顯效率(88.5%)高于對(duì)照組(59.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.260,P<0.01)。

表1 兩種方法治療小兒支原體肺炎療效比較

注：對(duì)照組單用阿奇霉素

2.2 癥狀、體征改善時(shí)間 兩組比較，聯(lián)合組退熱時(shí)間，以及咳嗽、干濕啰音、X線消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表2)。

表2 兩種方法治療小兒支原體肺炎癥狀、體征改善時(shí)間比較 (n=52；±s；d)

注：聯(lián)合組為熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，對(duì)照組為單用阿奇霉素序貫治療

2.3 炎性介質(zhì)及免疫功能 治療前，聯(lián)合組和對(duì)照組炎性介質(zhì)及免疫功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組各個(gè)指標(biāo)均發(fā)生改變，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；并且聯(lián)合組與對(duì)照組比較，各項(xiàng)指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01，表3)。

表3 兩種方法治療小兒支原體肺炎炎性介質(zhì)及免疫功能指標(biāo)比較 (n=52；±s)

注：聯(lián)合組為熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，對(duì)照組為單用阿奇霉素序貫治療；與治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組比較，②P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸反應(yīng)8例，不良反應(yīng)發(fā)生率15.4%；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸反應(yīng)11例，靜脈炎2例，不良反應(yīng)發(fā)生率25.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.492)。

3 討 論

肺炎支原體不僅能直接損害呼吸系統(tǒng)，而且能激活機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性的IgM、IgG 抗體,引起病理免疫反應(yīng)。感染或組織損傷能夠刺激單核巨噬細(xì)胞分泌多種炎性介質(zhì)，包括CRP、IL-6，CRP的水平與組織損傷后修復(fù)的程度有密切關(guān)系，可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的趨化作用和局部浸潤(rùn)，啟動(dòng)炎性反應(yīng)，引起免疫紊亂，導(dǎo)致肺外其他臟器損傷。因此，肺炎支原體的發(fā)病機(jī)制與直接毒性作用及免疫損害有關(guān)[3]。

目前，大環(huán)內(nèi)酯類藥物為支原體肺炎治療的首選藥物，其中尤以阿奇霉素抗菌活性最強(qiáng)。該藥口服后迅速吸收，具有較長(zhǎng)的藥物半衰期、抗菌譜廣、組織濃度高于血藥濃度，且研究發(fā)現(xiàn)，除了抗菌作用，還能提高患兒免疫功能，刺激呼吸道黏膜產(chǎn)生多種細(xì)胞因子及減少炎性反應(yīng)因子的作用[4]。但單一使用阿奇霉素所需療程長(zhǎng)，且服藥后可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、上腹部不適、腹脹、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，進(jìn)而影響進(jìn)食造成進(jìn)一步抗病能力下降。目前，靜脈使用阿奇霉素在16歲以下少年兒童的療效與安全性尚未確定。本研究在口服阿奇霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧?kù)o脈滴注，與單一使用阿奇霉素比較，臨床療效及免疫功能的改善均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

熱毒寧注射液是由青蒿、金銀花、梔子精制而成，其主要成分青篙屬清熱涼血藥，有效成分雙氫青蒿素可以合成兩種衍生物：青蒿琥酯和蒿甲醚。雙氫青蒿素具有抗炎及對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠降低IL-1、IL-6、IL-8，阻止淋巴細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期[5]。金銀花屬清熱解毒藥，主要成分含有木樨草素、肌醇、皂苷，分離出綠原酸和異綠原酸，具有解熱、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用[6]。梔子屬清熱瀉火藥，含有大量的環(huán)烯醚萜類化合物，具有瀉火除煩，清利濕熱，涼血止血，消腫止痛的作用[7]?，F(xiàn)代藥理研究表明，熱毒寧能夠減輕氣道炎性反應(yīng)[8]，降低外周血及支氣管肺泡灌洗液內(nèi)IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的含量，提高肺表面活性物質(zhì)磷脂酰膽堿含量[9]，能夠有助于免疫功能恢復(fù)。

本研究顯示，阿奇霉素序貫治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合靜脈滴注熱毒寧注射液，其顯效率提高29%，退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、干濕啰音消失時(shí)間、X線消失時(shí)間明顯縮短，使外周血及支氣管肺泡灌洗液內(nèi)IL-6等炎性介質(zhì)，及外周血CRP值明顯下降，并且使外周血免疫球蛋白升高。綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合阿奇霉素能夠協(xié)同控制炎性反應(yīng)、增強(qiáng)免疫功能，提高臨床療效，且安全性良好。

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(2014-08-20收稿 2015-02-16修回)

(責(zé)任編輯 武建虎)

Clinical research of Reduning injection combined with azithromycin in treating children with mycoplasma pneumonia

SHI Baoquan1, HUANG Jinhong2, LIU Caixia1, and An Zhanjun3.

1.Medical Department,2.Hospital director,3.No.2Department of Internal Medicine, Hebei Provincial Corps Hospital，Chinese People’s Armed Police Forces, Shijiazhuang 050081, China

Objective To observe efficacy and influences of Reduning injection combined with azithromycin on inflammatory mediators and immune function in children with mycoplasma pneumonia. Methods 104 children with mycoplasma pneumonia meeting inclusion criteria from 2011 to 2012 in this hospital were randomly divided into 52 cases of study group and control group,52 in each. The control group was given azithromycin sequential therapy,andthe study group was given azithromycin sequential therapy and Reduning injection, both groups were treated for 14 days.Symptoms and signs wereobserved before and after treatment, improvements timewas recorded,CRP,IL-6,immunoglobulin levels were detected，clinical efficacy was evaluated. Results (1)The total effectiverates in study group and control group were 88.5% and 59.6%, respectively,with a significant difference(χ2=11.260,P<0.01). (2) X line disappearing time of the study group was (10.23±1.82) d, in the control group was (13.35±2.21)d, with significant difference between the two groups (t=6.022,P<0.01). (3) The inflammatory medium and immune function instudy group and control group were not significantly different before treatment; after treatment, the CRP, IL-6, IgM, IgG, IgA of the two groups were significantly different (allP<0.01). Conclusions Reduning injection combined with azithromycin can synergistically control the inflammatory response, enhance immune function,andimprove the clinical efficacy.

Mycoplasma pneumonia; Reduning injection; azithromycin; inflammatory mediators; immune function

史保權(quán)，本科學(xué)歷，副主任藥師，E-mail：1203362884@qq. com

050081 石家莊，武警河北總隊(duì)醫(yī)院：1.醫(yī)務(wù)處，2.院部，3.內(nèi)二科

黃晉紅，E-mail:hjhujyy@sina.com

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