鞏俊卿,鄢春風,張立生

口服美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其對凝血指標的影響

鞏俊卿1,鄢春風2,張立生3

目的 探討口服美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)的療效及其對凝血指標的影響。方法 選擇80例符合入選標準的UC患者，根據(jù)治療方案按數(shù)字表格隨機分為觀察組和對照組,每組40例。對照組給予口服美沙拉嗪腸溶片，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液灌腸治療。療程結(jié)束后，比較兩組患者臨床療效及其凝血指標變化情況；隨訪6個月，觀察比較復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.0%，對照組為75.0%(P<0.05)；凝血指標：治療后觀察組PLT(189.1±94.5)109/L、FIB(2.4±0.2)g/L降低，PT(13.9±1.6)s、MPV(9.8±0.5)fl升高，與對照組PLT(212.6±97.2)109/L、FIB(3.3±0.3)g/L、PT(10.8±1.2)s、MPV(7.4±0.6)fl比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨訪6個月，觀察組復(fù)發(fā)率為7.5%，明顯低于對照組(27.5%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 口服美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療UC可明顯緩解臨床癥狀，提高治療效果，并能改善凝血指標，減少復(fù)發(fā)。

美沙拉嗪；康復(fù)新液；灌腸；潰瘍性結(jié)腸炎；凝血指標

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是常見的消化系統(tǒng)疾病，屬于炎性反應(yīng)性腸病，主要表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便，具有病程長，容易復(fù)發(fā)的特點。目前，其發(fā)病機制尚未完全闡明，普遍認為是一種炎性反應(yīng)疾病，與感染、免疫、精神因素等相關(guān)[1,2]，常用水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制藥等治療。藥物灌腸因具有藥物利用率高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點而成為治療UC的一種有效給藥途徑[3]。近年來，口服藥物聯(lián)合藥物灌腸方案逐漸被應(yīng)用到該疾病的治療中，但相關(guān)療效報道存在差異[4]，關(guān)于美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療對UC患者凝血指標影響的研究較少。本研究旨在探討美沙拉嗪口服聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療UC的療效及其對凝血指標的影響，以期進一步提供相關(guān)臨床證據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 病例選擇 選取2010-01至2013-12我院消化內(nèi)科收治的80例UC患者。入選標準：(1)參照世界胃腸組織制訂的UC相關(guān)診斷標準[5]；(2)經(jīng)電子腸鏡檢查確診為UC，且病變范圍均選擇在直、乙狀結(jié)腸，左半結(jié)腸，其中直乙狀結(jié)腸病變73例，降結(jié)腸以下病變7例；(3)無美沙拉嗪、中藥制劑及導(dǎo)致凝血功能異常藥物治療史；(4)非妊娠及哺乳期婦女。排除重度UC、爆發(fā)型UC、腸道感染性疾病、腸道器質(zhì)性疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴重心肺及肝腎功能不全、消化道潰瘍及手術(shù)切除史、藥物過敏患者。所有患者均簽署知情同意書，對治療方案知情同意，自愿參與本研究。

1.1.2 分組 按隨機數(shù)字表將入選的80例分為觀察組和對照組，每組40例。(1)觀察組：男18例，女22例，平均(58.1±8.2)歲；病程3個月～7年，平均(3.6±1.6)年。病情分級，輕度23例，中度17例。(2)對照組：男24例，女16例，平均(58.4±9.0)歲。病程2個月～8年，平均(3.3±1.4)年；病情分級，輕度25例，中度15例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情分級方面對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡、改善營養(yǎng)狀態(tài)等基礎(chǔ)治療。對照組：美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148)1.0 g，3次/d。觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995)保留灌腸?？祻?fù)新液50 ml+0.9% NS 150 ml加溫至37 ℃保留灌腸，將灌腸管插入距肛門至少10～15 cm(根據(jù)病灶具體位置決定灌腸管插入深度)，滴入藥液，臥床并在床上翻動身體，使藥液與病灶充分接觸，保留灌腸時間至少1 h，1次/d。兩組療程均為4周。

1.2.2 觀察指標 治療前抽取空腹肘部靜脈血，在我院檢驗科行血常規(guī)、凝血指標檢測。血小板(platelet, PLT)、平均血小板體積(mean platelet volume,MPV)采用希森美康XT-2000I血細胞分析儀。纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)和凝血酶原時間(prothrombin time, PT)采用希森美康全自動凝血分析儀CA-1500。療程結(jié)束后1周內(nèi)再抽取空腹肘部靜脈血，檢驗項目同治療前。

1.2.3 療效評價 (1)治愈：腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀消失，復(fù)查腸鏡顯示，腸黏膜病變基本恢復(fù)正常；(2)顯效：臨床癥狀基本消失，復(fù)查腸鏡顯示，腸道黏膜輕度炎性反應(yīng)和部分假息肉形成；(3)有效：臨床癥狀較治療前有所改善，復(fù)查腸鏡顯示，腸黏膜較治療前有所好轉(zhuǎn)；(4)無效：臨床癥狀及腸鏡復(fù)查無改善或進一步惡化[6]。

總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。觀察用藥期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.4 隨訪 治療結(jié)束后，由專人負責來醫(yī)院復(fù)診或電話回訪，每月至少一次，記錄腹痛、腹瀉及黏液膿血便是否出現(xiàn)及其嚴重程度。每例隨訪6個月，比較組間復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為95.0%，對照組為75.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.80，P<0.05，表1)。

表1 口服美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性 結(jié)腸炎兩組療效比較 [n=40， (n;%)]

2.2 凝血指標比較 治療前，兩組PLT、PT、FIB和MPV組間比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組PLT、FIB明顯降低，PT、MPV明顯升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表2)。

2.3 復(fù)發(fā)率比較 80例均進行6個月的隨訪。對照組復(fù)發(fā)11例(27.5%)，觀察組復(fù)發(fā)3例(7.5%)，觀察組復(fù)發(fā)率較對照組明顯減低，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.24，P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 對照組有3例(7.5%)發(fā)生不良反應(yīng)，包括腹瀉1例，皮膚瘙癢1例，腹痛1例。觀察組有5例(10.0%)發(fā)生不良反應(yīng)，包括惡心1例，腹瀉1例，皮膚瘙癢1例，腹痛2例。對癥處理后癥狀均得到緩解，未影響治療。

表2 口服美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性 結(jié)腸炎兩組治療前后凝血指標比較 ±s)

注：與對照組治療后比較，①P<0.05

3 討 論

UC是一種原因不明的腸道非特異性炎性疾病，一般認為，在多個易感基因發(fā)生變異的綜合作用下激活易感個體免疫機制，損害腸道上皮屏障完整性，從而在菌群作用下發(fā)病[7]，以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要表現(xiàn)。但部分患者因未能得到有效控制將繼發(fā)腸出血、穿孔、中毒性巨結(jié)腸、結(jié)腸息肉等嚴重并發(fā)癥，且該疾病癥狀反復(fù)，病情遷延，顯著影響患者的健康，已經(jīng)被WHO定位現(xiàn)代難治病[6-8]。目前，迅速緩解癥狀、促進潰瘍愈合、減少復(fù)發(fā)是該疾病的主要治療目標。與傳統(tǒng)的給藥方式不同，灌腸給藥能將藥物直接送至病變部位，藥物吸收更加完全，作用時間更長，且不良反應(yīng)少，療效更佳[9]。因此，口服聯(lián)合灌腸治療方案已經(jīng)成為臨床上UC的重要治療方法，但具體聯(lián)合方案療效存在差異，還有待進一步探討[4]。

美沙拉嗪是治療UC的常用藥物，療效確切，單一應(yīng)用即能明顯改善臨床癥狀及內(nèi)鏡下腸道黏膜改變[10]。康復(fù)新液是從美洲大蠊干燥蟲體中提取的中藥制劑，主要有效成分為多元醇類及肽類，具有通利血脈、促進肉芽組織生長、加速毛細血管增生、提高機體免疫力等多種作用[11,12]，且灌腸給藥后，藥物可以直達病變部位，療效更佳[13]。范光學等[14]研究發(fā)現(xiàn)，與單一柳氮磺吡啶治療組相比，聯(lián)合康復(fù)新液灌腸組的臨床癥狀及腸鏡變化改善更明顯。潘庚[15]研究顯示，康復(fù)新液灌腸治療在提高UC療效及降低復(fù)發(fā)率方面具有明顯的優(yōu)越性。本研究結(jié)果顯示，與對照組(單一美沙拉嗪組)相比，觀察組(聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療組)的臨床療效更顯著(P<0.05)，且6個月復(fù)發(fā)率與對照組相比明顯降低(P<0.05)，表明兩者聯(lián)合治療可以迅速、有效緩解臨床癥狀，促進潰瘍愈合，降低復(fù)發(fā)，是治療UC的有效方法。同時，也表明，康復(fù)新液在治療該疾病中發(fā)揮著重要作用。

活動期UC患者的血液存在并發(fā)血栓的潛在危險，從而加重腸道黏膜的糜爛、潰瘍。其機制尚不十分清楚，可能與血液成分改變、血液瘀滯、感染等因素相關(guān)[16]。臨床關(guān)于UC患者血栓形成相關(guān)的凝血指標研究較少。因此，探討并改善與血栓形成的相關(guān)凝血指標對UC的治療有著積極的臨床意義。PLT參與止血和血栓形成，活動性UC患者靜脈內(nèi)存在循環(huán)血小板聚集物[17]。有研究顯示，UC患者中PLT持續(xù)增加，MPV水平下降，可增加腸系膜發(fā)生微小梗塞的風險，加重腸黏膜潰瘍[16]。另外，F(xiàn)IB水平的升高和PT的縮短均顯示患者存在高凝狀態(tài)，對UC的愈合不利[18]。譚悅等[19]研究顯示，應(yīng)用美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療可以顯著降低UC患者的FIB水平，升高MPV。相關(guān)研究報道，改良康復(fù)新液保留灌腸可以有效改善UC患者PLT、MPV、FIB等凝血指標[11]。目前，關(guān)于美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液治療UC及對凝血指標的影響研究較少。本研究將這兩種藥物運用于治療UC，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組凝血指標PLT、FIB明顯降低，PT、MPV明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明該聯(lián)合方案可以有效改善患者的凝血指標，從而減少腸黏膜血栓發(fā)生風險。這可能是其迅速緩解癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)的一個因素。

總之，口服美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療UC療效可靠，可以顯著提高臨床療效，改善凝血指標，減少疾病復(fù)發(fā)，值得進一步研究。

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(2014-12-11收稿 2015-02-11修回)

(責任編輯 郭 青)

Curative efficacy of mesalazine in combination with Kangfuxin solution enema in treatment of ulcerative colitis and its effects on coagulation parameters

GONG Junqing1，YAN Chunfeng2，and ZHANG Lisheng3.

1.Outpatient Department, 2. Medical Department, 3.Department of Gastroenterology，Inner Mongolia Autonomous Region Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces, Hohhot 010040, China

Objective To investigate the clinical effect of oral administration of mesalazine in combination with Kangfuxin solution enema in the treatment of ulcerative colitis (UC) and its effects on coagulation parameters. Methods 80 patients with UC meeting the inclusion criteria were randomly divided into observation group (n=40) and the control group(n=40) according to the treatment plan in digital form. The control group was treated with oral administration of mesalazine, while the observation group was treated in combination with Kangfuxin solution enema on the basis of the control group. After the treatment, the two groups of patients were compared in clinical efficacy and coagulation parameters index changes. And they were followed up for 6 months, the recurrence rate was observed and compared. Results The observation group had a total effective rate of 95.0%, which was higher than that of 75.0% in the control group (P<0.05). In coagulation parameters indexes : the count of platelets (PLT)(189.1±94.5)and concentration of fibrinogen (FIB)(2.4±0.2)were lower in the observation group after treatment, while the prothrombin time (PT)(13.9±1.6) and mean platelet volume (MPV)(9.8±0.5)were higher (P<0.05), and the corresponding indexes(212.6±97.2；3.3±0.3；10.8±1.2；7.4±0.6)compared with those in the control group showed statistical significance (P<0.05). After six-month follow-up, it was shown that the observation group had a lower recurrence rate of 7.5% than that of 27.5% in the control group (P<0.05). Conclusions Oral administration of mesalazine in combination with Kangfuxin solution enema in the treatment of UC can obviously relieve the clinical symptoms, improve the effect of treatment and coagulation parameters indexes, reduce the recurrence rate;it is worth of further clinical research.

Mesalazine ; Kangfuxin solution; enema; ulcerative colitis ; coagulation parameters

鞏俊卿，本科學歷，副主任醫(yī)師，E-mail：junqingg123@163.com

010040 呼和浩特，武警內(nèi)蒙古總隊醫(yī)院：1.門診部，2.醫(yī)務(wù)處，3.消化內(nèi)科

鄢春風，E-mail:churrfeng1@126.com

R574.621