姚臻 李欣輝

妥洛特羅貼劑在毛細(xì)支氣管炎中的應(yīng)用進(jìn)展

姚臻 李欣輝

妥洛特羅貼劑是首個(gè)被制成貼劑劑型的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，因其有預(yù)防“晨降”、24h維持有效血藥濃度、不良反應(yīng)輕的特點(diǎn)，近年來(lái)已廣泛應(yīng)用于小兒喘息性疾病的治療。毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期最常見(jiàn)的喘息性疾病，本文將妥洛特羅貼劑在嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎中的應(yīng)用現(xiàn)狀作一綜述。

妥洛特羅貼劑；毛細(xì)支氣管炎；嬰幼兒

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期最常見(jiàn)的喘息性疾病，其臨床癥狀如肺炎，但喘憋更為突出，故平喘治療是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，目前多使用β2受體激動(dòng)劑來(lái)控制喘憋[1]。妥洛特羅透皮貼劑是首個(gè)被制成貼劑劑型的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，近年來(lái)已廣泛應(yīng)用于小兒喘息性疾病的治療，現(xiàn)將其在毛細(xì)支氣管炎中的應(yīng)用綜述如下。

1 毛細(xì)支氣管炎的病因、臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制和治療

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期常見(jiàn)的一種由多種致病原感染引起的急性下呼吸道感染性疾病，流行面廣，發(fā)病率高，是冬春季嬰幼兒住院最常見(jiàn)的原因之一。本病僅見(jiàn)于2歲以下的嬰幼兒，多數(shù)為6個(gè)月以內(nèi)的小嬰兒，由呼吸道合胞病毒感染引起達(dá)50%～80%，病變主要侵犯直徑為75～300μm的細(xì)支氣管、肺泡、間質(zhì)，是喘憋性肺炎的一種類型。臨床上大多數(shù)病情重，以咳與喘憋同時(shí)發(fā)生為主要臨床特點(diǎn)，易并發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭、酸中毒等并發(fā)癥，甚至危及生命。

毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為可能與遺傳、免疫、病毒感染及環(huán)境因素等有關(guān)[2]。國(guó)內(nèi)多數(shù)專家認(rèn)為，嬰幼兒發(fā)病有其解剖和生理學(xué)特點(diǎn)，即嬰幼兒的各種免疫功能尚未成熟，支氣管黏膜上IgA水平較低，尚不能起保護(hù)作用，故易于感染病原微生物；病毒引起的氣道炎癥尤其是小氣道炎癥，可引起氣道上皮細(xì)胞的壞死脫落、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、氣道壁水腫、黏液分泌亢進(jìn)引起的黏液栓堵塞，導(dǎo)致氣道狹窄引起喘息[3]。病毒感染除了直接導(dǎo)致氣道黏膜損傷外，又可作為變應(yīng)原誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)達(dá)，機(jī)體的免疫應(yīng)達(dá)一方面有利于病毒的清除，另一方面又造成免疫功能的紊亂和損傷[4]，使組織細(xì)胞變性、壞死、纖維化，堵塞氣道，導(dǎo)致呼吸道重塑，結(jié)構(gòu)改變，可波及肺泡、肺泡壁、肺間質(zhì)，引起肺不張、肺氣腫[5]。

毛細(xì)支氣管炎至今尚無(wú)特效的治療方法，主要以控制癥狀、防治并發(fā)癥為主，由于本病患病年齡較小，且以喘憋為主要表現(xiàn)，故平喘治療是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，目前多使用β2受體激動(dòng)劑來(lái)控制喘憋，給藥途徑有口服、霧化吸入、靜脈輸入等[1,6]。靜脈應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑時(shí)容易出現(xiàn)心律失常和低鉀血癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)，使用受到一定的限制。霧化吸入療效肯定，但兒童的年齡越小，潮氣量和吸氣流速越低，肺部沉積的絕對(duì)藥量也越少；絕大多數(shù)平喘藥物霧化吸入的代謝率兒童高于成年人，因此喘憋癥狀控制不理想[7]；部分嬰幼兒不能很好地配合霧化吸入以及罐壁對(duì)藥物的吸附，致使藥物吸入量不足，影響療效[8]?？诜o藥有一定療效，臨床應(yīng)用比較廣泛，但由于肝臟的首過(guò)效應(yīng)，藥物濃度的波動(dòng)性較大，因此不良反應(yīng)也較為明顯，此外部分嬰幼兒不能很好配合，導(dǎo)致實(shí)際用藥量不足，影響治療效果[9-10]。

2 妥洛特羅貼劑的特點(diǎn)

妥洛特羅為第3代選擇性β2受體激動(dòng)劑，舒張支氣管平滑肌作用強(qiáng)而持久，對(duì)心臟的興奮作用較弱，具有一定抗過(guò)敏、促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)和止咳祛痰作用，可有效用于緩解多種原因所致的呼吸道阻塞性癥狀[1]。妥洛特羅透皮貼是首劑個(gè)被制成貼劑劑型的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，透皮給藥系統(tǒng)的出現(xiàn)，成為妥洛特羅劑型發(fā)展的一次飛躍，與其他給藥方式比較，顯示出了更高的優(yōu)越性：（1）儲(chǔ)藥型透皮貼劑通過(guò)晶體分解系統(tǒng)，可使藥物劑量緩慢釋放，9～12h達(dá)血藥濃度峰值，持續(xù)作用24h，且血藥濃度穩(wěn)定，這種緩控式方式給藥，減少了血藥峰谷現(xiàn)象，降低了給藥次數(shù)和不良反應(yīng)發(fā)生[6]，避免凌晨4點(diǎn)左右氣喘加重或“晨降”現(xiàn)象的出現(xiàn)[9]；（2）有效避免口服制劑對(duì)胃腸道生理功能的干擾，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，不增加肝臟負(fù)擔(dān)，提高了藥物的生物利用度[6,11]；（3）避免霧化吸入需患兒配合，作用時(shí)間短，需頻繁給藥，患兒用藥依從性差的缺點(diǎn)[12]；（4）使用方便，夜間睡前貼附，即使發(fā)生了不良反應(yīng)也可隨時(shí)終止使用；（5）不良反應(yīng)發(fā)生率低且輕微。

3 妥洛特羅貼劑在毛細(xì)支氣管炎中的應(yīng)用

毛細(xì)支氣管炎以喘憋為主要表現(xiàn)，目前多使用β2受體激動(dòng)劑來(lái)控制喘憋，臨床上常用的方法是霧化吸入和口服，但部分患兒不能很好配合，影響治療效果，透皮貼劑的開(kāi)發(fā)有效解決了以上問(wèn)題。金佩麗等[9]選擇了年齡在6個(gè)月～2歲的呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎住院患兒110例，采用隨機(jī)數(shù)學(xué)表法分為觀察組56例和對(duì)照組54例，2組患兒均給予對(duì)癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用妥洛特羅貼劑0.5mg/片，1次/晚，對(duì)照組則給予鹽酸丙卡特羅口服液，療程均為7d；結(jié)果顯示觀察組患兒的咳嗽、氣喘、肺部啰音消失天數(shù)，X線胸片吸收天數(shù)和住院天數(shù)均明顯小于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），觀察組總有效率92.86%高于觀察組77.78%（P<0.05）。在吳烈霞[13]的研究中，選擇了年齡在2個(gè)月～2歲的毛細(xì)支氣管炎住院患兒160例，采用隨機(jī)數(shù)學(xué)表法分為2組(n=80)，2組患兒均給予抗感染、霧化吸入布地奈德等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用妥洛特羅貼劑0.5mg/片，每晚1次;對(duì)照組則給予沙丁胺醇霧化吸入，0.02mL/（kg·次），2次/d，療程均為3～5d；結(jié)果顯示觀察組患兒的咳嗽、哮鳴音消失天數(shù)和住院天數(shù)均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見(jiàn)妥洛特羅貼劑在嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎中的治療中，與霧化吸入和口服β2受體激動(dòng)劑比較，在緩解臨床癥狀和肺部體征、縮短住院時(shí)間等方面，其療效更為優(yōu)越。

妥洛特羅貼劑在開(kāi)發(fā)之初，是以緩解哮喘癥狀為目的，該制劑在哮喘治療方面得到了廣泛應(yīng)用，日本兒童支氣管哮喘指南已將其作為一線支氣管舒張劑使用，因其有預(yù)防“晨降”、24h維持有效血藥濃度、副作用輕的特點(diǎn)，近年來(lái)國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用于兒童喘息性疾病的治療[1]。毛細(xì)支氣管炎患兒夜間、晨起易喘憋加重[14]，晚上入睡前使用妥洛特羅貼劑，對(duì)清晨氣喘的發(fā)作能很好地預(yù)防、減輕。王艷麗等[15]的研究表明在2個(gè)月～2歲嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎中的治療中，妥洛特羅貼劑聯(lián)合霧化吸入布地奈德和異丙托溴銨能減輕呼吸道癥狀對(duì)夜間睡眠的影響，明顯改善肺功能，有效擴(kuò)張支氣管，改善氣道阻塞。

4 妥洛特羅貼劑治療毛細(xì)支氣管炎的使用療程和安全性

對(duì)喘息性疾病的治療，妥洛特羅貼劑的療程大多為2～4周[1]，在急性毛細(xì)支氣管炎中的使用療程國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)，根據(jù)現(xiàn)有的報(bào)道使用7～10天是安全的[9-11]，最小使用年齡為2個(gè)月[13-15]，大多未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

目前，妥洛特羅貼劑在治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎中常見(jiàn)的不良反應(yīng)是局部皮膚瘙癢、發(fā)紅、紅疹、水皰，但程度較輕，在揭去后能迅速消失；偶見(jiàn)煩躁、易怒、嘔吐、腹瀉以及震顫、心悸的報(bào)道[15-16]。

綜上所述，妥洛特羅透皮貼劑因其獨(dú)特的釋放系統(tǒng)，使藥物劑量緩慢釋放，睡前貼用后清晨血藥濃度達(dá)峰值，藥物濃度穩(wěn)定，藥效持續(xù)24小時(shí)，使用方便、安全、依從性好。與傳統(tǒng)的霧化吸入和口服β2受體激動(dòng)劑比較，在緩解臨床癥狀和肺部體征，特別是改善夜間睡眠質(zhì)量等方面，其療效更為優(yōu)越，同時(shí)能明顯改善患兒肺功能。妥洛特羅透皮貼劑輔佐治療毛細(xì)支氣管炎，尤其是對(duì)霧化吸入和（或）口服困難的患兒提供了一種新的臨床選擇。

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《當(dāng)代介入醫(yī)學(xué)電子雜志》征稿函

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