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胰島素抑制胎兒肺表面活性物質(zhì)表達(dá)

盧梅

(六安市金安區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科安徽六安237000)

新生兒呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome of newborn，NRDS)是引起新生兒呼吸衰竭的主要疾病。研究證明其發(fā)病主要機(jī)制是由于缺乏肺表面活性物質(zhì)[1](pulmonary surfactant，PS)，導(dǎo)致肺泡表面張力增加，肺泡塌陷。臨床醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)、遺傳學(xué)及分子生物化學(xué)都充分證明NRDS是一種多因素、多基因疾病。隨著對妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)研究，發(fā)現(xiàn)GDM與胎兒肺成熟度延遲可能有關(guān)。目前研究提示：母體的高胰島素水平可能通過母胎代謝或表觀遺傳學(xué)的機(jī)制影響其胎兒的胰島素水平，其高胰島素血癥，可能具有拮抗腎上腺皮質(zhì)激素而導(dǎo)致抑制肺Ⅱ型細(xì)胞表面活性物質(zhì)的合成及誘導(dǎo)釋放作用，使胎兒肺表面活性物質(zhì)產(chǎn)生分泌減少，導(dǎo)致胎兒肺成熟延遲[2]。目前認(rèn)為，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus 2TDM)與GDM的病理生理機(jī)制相似，即胰島素抵抗是兩者共同的基本病理生理基礎(chǔ)。胰島素抵抗(insulin resistance, IR)又稱胰島素敏感性下降，是指機(jī)體對胰島素的胰島素敏感性下降，導(dǎo)致超常量胰島素才能引起正常量反應(yīng)的一種狀態(tài)。本文就胰島素在部分NRDS發(fā)展過程中的機(jī)制作一闡述。

1.肺表面活性物質(zhì)(PS)及相關(guān)蛋白基本特征

肺泡表面有一層活性物質(zhì)，由肺泡上皮Ⅱ型細(xì)胞合成與分泌，其組成90%左右是脂類或者磷脂，它們的主要作用是降低肺泡張力，使肺處于擴(kuò)張的狀態(tài)，同時使肺泡與血液循環(huán)之間能夠進(jìn)行氧氣和二氧化碳的擴(kuò)散和交換，其余的10%主要是與脂質(zhì)特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)。

肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白包括SP-A、SP-B、SP-C 和SP-D 等, 其中以SP-A 的含量最豐富, 約占總蛋白量的50%[3]。SP-A 是一種多功能糖蛋白, 在調(diào)節(jié)PS 代謝、基因表達(dá)、肺內(nèi)免疫及炎癥反應(yīng)中起重要作用。其中SP-B和SP-C是小的疏水性分子，它們的主要作用是和磷脂、脂類共同維持肺泡表面張力，而SP-A和SP-D為相對較大的親水性分子，它們屬于凝集素超家族成員蛋白，在一定濃度鈣離子的存在下能夠與多種微生物表面受體分子或者糖分子結(jié)合，介導(dǎo)宿主防御以及炎癥反應(yīng)，另外SP-A對于肺泡表面脂類的結(jié)構(gòu)維持以及脂類的分泌調(diào)節(jié)也有著很重要的作用。其中SP-A和SP-D主要在肺內(nèi)，由Clara細(xì)胞以及肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成與分泌，另外氣管內(nèi)膜上杯狀細(xì)胞也可以分泌，近段時間有學(xué)者發(fā)現(xiàn)機(jī)體其他組織細(xì)胞內(nèi)也有不等量的分布，這充分說明了SP-A和SP-D作用的廣泛性。1973年首先由King等第1次發(fā)現(xiàn)[4]，SP-A是肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞中表達(dá)最強(qiáng)烈、信號最豐富的相關(guān)蛋白。

2. 胰島素抑制肺表面活性物質(zhì)及相關(guān)蛋白在肺上皮細(xì)胞上表達(dá)的可能機(jī)制

第一：胰島素可能抑制SP的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致NRDS的產(chǎn)生：近年來，Warburton等詳細(xì)闡述了Ⅱ型肺泡細(xì)胞發(fā)育中，多種生物活性因子參與的"誘導(dǎo)"和"抑制"相互平衡兩種機(jī)制的作用過程，在一系列正負(fù)調(diào)控因子的綜合作用下完成正常的發(fā)育分化[5]。Snyder JM等研究顯示GDM孕婦羊水中SP-A基因及PS表達(dá)水平明顯降低[6]。胰島素對肺PS的調(diào)節(jié)作用機(jī)制可能為，胰島素通過影響PS合成過程中的相關(guān)調(diào)節(jié)物質(zhì)，從而影響PS最終的合成：

3.前景與展望

研究證實肺表面活性物質(zhì)缺乏是導(dǎo)致新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的主要原因，所以在常規(guī)的臨床工作中對于確診的NRDS患兒，我們通常給予肺表面活性物質(zhì)代替治療起到到明顯的作[7-9]用，患兒呼吸衰竭和死亡率有明顯的下降。對于孕婦是糖尿病所生嬰兒是呼吸窘迫綜合征我通常根據(jù)胎齡也給予PS替代治療，但是現(xiàn)階段我們所使用的PS為：天然Ps制劑、半合成PS、人工合成PS，其中天然PS存在于肺泡，含有DPPC、磷脂酰甘油(PG)及表面活性蛋白SP A、B，C，其他尚有脂類和蛋白質(zhì)等成分[10]．它是替代治療最理想的制劑。

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【中圖分類號】R714.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1009-6019(2015)23-0094-01