凌 雪，張 迪，嚴(yán)雪龍，濮社班*

(1.中國藥科大學(xué) 天然藥物活性組分與功效國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 生藥學(xué)研究室，江蘇 南京 211198；2.老撾人民民主共和國國家衛(wèi)生部 食品藥品監(jiān)督管理局，老撾 萬象斯沙塔吶 斯孟路)

西印度醋栗化學(xué)成分及活性研究進(jìn)展

凌 雪1，2，張 迪1，嚴(yán)雪龍1，濮社班1*

(1.中國藥科大學(xué) 天然藥物活性組分與功效國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 生藥學(xué)研究室，江蘇 南京 211198；2.老撾人民民主共和國國家衛(wèi)生部 食品藥品監(jiān)督管理局，老撾 萬象斯沙塔吶 斯孟路)

西印度醋栗為大戟科葉下珠屬植物，民間廣泛用于治療高血壓、糖尿病等，提取物具有抗菌、降血壓、細(xì)胞毒等活性?；瘜W(xué)成分主要是以倍半萜為主的萜類成分，具有較好的降血壓、細(xì)胞毒、抗乙肝病毒等活性。因此，西印度醋栗的化學(xué)成分值得深入研究。

西印度醋栗；化學(xué)成分；活性

西印度醋栗[Phyllanthusacidus(Linn.)Skeel]為大戟科葉下珠屬熱帶植物，在泰國被稱為Otaheiti Gooseberry, Star Gooseberry或Mayom，并廣泛種植。泰國民間醫(yī)藥中，西印度醋栗每個(gè)部位都有藥用價(jià)值，葉子可用于治療高血壓，根能退熱和治療皮炎，莖皮能治療女性月經(jīng)期發(fā)熱[1]。泰國傳統(tǒng)用法為口服水煎煮液來治療高血壓；馬提尼克島(Martinique)地區(qū)用西印度醋栗葉水煎液或其果汁來治療糖尿病[2]。在印度，人們用它的根來治療酒精中毒，減少患者對酒精的依賴，但是有報(bào)道稱長期使用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用[3]。此外，孟加拉國吉大港地區(qū)的部落居民用西印度醋栗葉煎煮口服來治療肝病。西印度醋栗葉在老撾民間使用也十分廣泛，如：降血糖，降血壓，鎮(zhèn)痛，退燒，特別是用其水煮液(水提液)沐浴可治療水痘、皰疹、痂疹。近年來，有學(xué)者還發(fā)現(xiàn)西印度醋栗具有治療囊性纖維化的開發(fā)潛力[4]。盡管如此，長期以來對西印度醋栗的化學(xué)成分和藥理活性的研究很少，因此，為了弄清西印度醋栗中的有效活性成分，開發(fā)其藥用價(jià)值，很多學(xué)者根據(jù)其傳統(tǒng)用法，研究了西印度醋栗果實(shí)、葉及根莖的水、甲醇等提取物的活性及化學(xué)成分，并發(fā)現(xiàn)了一些具有降血壓、細(xì)胞毒、抗乙肝病毒等活性的物質(zhì)。

1 西印度醋栗提取物活性研究

鑒于西印度醋栗在民間有如此多的藥用價(jià)值，眾多學(xué)者對其進(jìn)行了藥理活性的研究。早在20世紀(jì)70年代，Ingkaninan等人[5]為了篩選抗老年癡呆的植物藥，選取了泰國包括西印度醋栗在內(nèi)的32種傳統(tǒng)藥用植物，然后檢測其甲醇提取物的抗乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性，結(jié)果西印度醋栗葉的活性相對較低。2000年以后，對于西印度醋栗葉和果實(shí)的提取物的生理活性的報(bào)道越來越多，例如，Lee等[6]報(bào)道了其葉甲醇提取物具有保肝和抗氧化的作用。與此同時(shí)，Meléndez等[7]篩選抗菌藥用植物時(shí)，發(fā)現(xiàn)其果實(shí)甲醇提取物具有強(qiáng)烈廣譜抗菌活性。

Chakraborty等[8]研究了西印度醋栗葉各個(gè)提取部位的抗炎止痛及抗氧化活性，結(jié)果顯示甲醇提取部位具有最高活性，乙酸乙酯部位活性中等，石油醚部位則活性很小。此外，有學(xué)者[9]初步研究了西印度醋栗果實(shí)的石油醚提取部位的化學(xué)成分類型，主要為多糖及甾類，并檢測了其體外抗菌、抗氧化及細(xì)胞毒活性，結(jié)果顯示石油醚部位的抗菌和抗氧化活性不強(qiáng)，而細(xì)胞毒活性較好，LC50值為3.12 μg/mL。

Jain等[10]比較了西印度醋栗葉乙醇提取物和水提液對乙酰氨基酚(APAP)和硫代乙酰胺(TAA)誘導(dǎo)肝毒性的Wistar大鼠的作用，發(fā)現(xiàn)水提物具有更好的保肝作用，該作用很有可能和其抗氧化性質(zhì)有關(guān)，該研究支持了西印度醋栗葉治療肝病的民間用法。而另有學(xué)者[11]比較了葉下珠屬包括西印度醋栗葉在內(nèi)的幾種藥用植物的保肝作用，發(fā)現(xiàn)西印度醋栗葉甲醇和水提取物均沒有保肝活性。總之，近10年來對西印度醋栗提取物的化學(xué)成分及生理活性的研究愈來愈多，研究成果見表1。

2 化學(xué)成分及活性研究

目前，西印度醋栗化學(xué)成分的研究較少，已知的主要為萜類化合物。1966年，Sengupta等[12]從西印度醋栗樹皮的苯提取物中分離得到兩個(gè)五環(huán)三萜類化合物，分別為phyllanthol 和 olean-12en-3β-ol (β-amyrin)，并研究了phyllanthol 的生源途徑，但是未發(fā)現(xiàn)有活性。后來，Vongvanich等[13]從西印度醋栗根的甲醇提取物中分離得到Phyllanthusols A and B兩種萜類化合物，并測試了其細(xì)胞毒性，結(jié)果顯示兩種化合物對BC 和KB細(xì)胞系具有抑制作用，EC50值為0.3 μg/mL。

此后，西印度醋栗活性成分的研究逐漸增多，Jansakul[1]等人的研究表明西印度醋栗葉的水煎液正丁醇萃取部位具有降血壓和負(fù)性變時(shí)作用，從其中分離得到5種化合物，分別為腺苷(Adenosine)、咖啡酸(caffeic acid)、對羥基苯甲酸(4-hydroxybenzoic acid)、hypogallic acid、堪非醇(kaempferol)，它們協(xié)同作用使血管舒張，并且降低心率，機(jī)理為這5種化合物刺激血管內(nèi)皮釋放NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶和開放血管平滑肌上的KATP和KCa通道，該研究結(jié)果支持了泰國民間用西印度醋栗葉水煮液治療高血壓的傳統(tǒng)用法。他們的進(jìn)一步研究表明，該植物葉的水提液不會(huì)影響小鼠正常血壓和心率，但是能夠減少內(nèi)臟和皮下的脂肪，血脂及肝臟脂質(zhì)的積累，這是該植物能夠預(yù)防肥胖、代謝綜合征或心血管疾病的主要原因，據(jù)此，西印度醋栗葉有望可進(jìn)一步開發(fā)為延緩肥胖或預(yù)防心血管疾病的保健或健康產(chǎn)品[14]。此外，Liliwirianis等[15]初步研究了西印度醋栗葉和莖中的化學(xué)成分類型，發(fā)現(xiàn)莖中含有生物堿，甾類、黃酮，葉中檢測到有生物堿，皂苷，酚酸，萜類。

表1 西印度醋栗提取物/化學(xué)成分活性

圖1 西印度醋栗根莖化學(xué)成分

目前最新研究是 Lü等[16]從西印度醋栗根莖的甲醇提取物中分離離得19個(gè)新的氧化型倍半萜類化合物(見圖1)，其中9個(gè)化合物具有較好的抗乙型肝炎病毒的活性，對HBsAg和HBeAg的IC50值為0.8～36 μM，且初步構(gòu)效關(guān)系研究表明，5-縮酮基和糖基部分對活性的貢獻(xiàn)大。

3 討 論

西印度醋栗在泰國、老撾、印度等國民間藥用歷史悠久，果實(shí)、莖、葉均有藥用價(jià)值，葉的水煎液可用來治療糖尿病、高血壓[1-2]。藥理研究也證明，西印度醋栗葉的水提液、甲醇提取物等具有降血壓、保肝及抗炎等活性[1,10,8]；果實(shí)、根的甲醇提取物具有抗菌、細(xì)胞毒等作用?；瘜W(xué)成分主要有萜類、黃酮、生物堿等，從根莖和葉中部位分離得到的大極性的物質(zhì)，主要是倍半萜類，具有細(xì)胞毒、抗乙肝病毒、降血壓等活性[1,13,16]。

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，西印度醋栗生理活性與民間用法一致，水、甲醇等大極性溶劑提取部位藥理活性較高，這為活性物質(zhì)的研究指明了方向。乙酸乙酯、石油醚等為中低極性部位，而傳統(tǒng)水煎液為高極性部位，極性相差大，少有人關(guān)注，但仍然有細(xì)胞毒[9]等活性的報(bào)道，因此也具有潛在研究價(jià)值。

致謝：感謝江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目(PAPD)和江蘇省高校優(yōu)秀中青年教師和校長境外研修計(jì)劃的支持。

[1] LEEYA Y, MULVANY M J, QUEIROZ E F, et al. Hypotensive activity of an n-butanol extract and their purified compounds from leaves ofPhyllanthusacidus(L.) Skeels in rats[J].European Journal of Pharmacology,2010,649(1-3):301-313.

[2] LONGUEFOSSE J L,NOSSIN E. Medical ethnobotany survey in Martinique[J].Journal of Ethnopharmacology,1996,53(3):117-142.

[3] VONGVANICH N,KITTAKOO P,KRAMYU J,et al. Phyllanthusols A and B, Cytotoxic Norbisabolane Glycosides fromPhyllanthusacidusSkeels[J].Journal of Organic Chemistry,2000,65(17):5420-5423.

[4] SOUSA M, OUSINGSAWAT J,SEITZ R, et al. An extract from the medicinal plantPhyllanthusacidusand its isolated compounds induce airway chloride secretion: a potential treatment for cystic fibrosis [J].Molecular Pharmacology, 2007,71 (1):366-376.

[5] INGKANINAN K, TEMKITTHAWON P, Chuenchom K. et al. Screening for acetylcholinesterase inhibitory activity in plants used in Thai traditional rejuvenating and neurotonic remedies[J].Journal of Ethnopharmacology,2003,89(2-3):261-264.

[6] LEE C Y,PENG W H,CHENG H Y.et al. Hepatoprotective effect ofPhyllanthusin Taiwan on acute liver damage induced by carbon tetrachloride[J]. American Journal of Chinese Medicine, 2006,34(3):471-482.

[7] MELéNDEZ P A, CAPRILES V A. Antibacterial properties of tropical plants from Puerto Rico[J].Phytomedicine.2006,13(4):272-276.

[8] CHAKRABORTY R, BIPLAB D, DEVANNA N, et al. Antiinflammatory, antinociceptive and antioxidant activities ofPhyllanthusacidusL. extracts[J].Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 2012,2 (2):953-S961.

[9] RAZIBUL H M,AKTAR S M,MOMINUR R M,et al. In vitro evaluation of cytotoxic, antibacterial, antioxidant and phytochemical screening of petroleum ether extract ofPhyllanthusacidus[J].International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 2011, 2(4): 875-881.

[10] JAIN N K,SINGHAI A K. Protective effects ofPhyllanthusacidus(L.) Skeels leaf extracts on acetaminophen and thioacetamide induced hepatic injuries in Wistar rats[J].Asian Pacific Journal of Tropical Medicine,2011,4(6):470-474.

[11] SRIRAMA R,DEEPAK H B,Senthilkumar U,et al. Hepatoprotective activity of IndianPhyllanthus[J].Pharmaceutical Biology, 2012,50(8): 948-953.

[12] SENGUPTA P,MUKHOPADHYAY J.Terpenoids and related compounds—VII Triterpenoids ofPhyllanthusacidusSkeels[J].Phytochemistry,1966,5(3):531-534.

[13] KITTAKOOP P,KRAMYU J,et al. Phyllanthusols A and B, Cytotoxic Norbisabolane Glycosides fromPhyllanthusacidusSkeels[J].Journal of Organic Chemistry,2000, 65(17):5420-5423.

[14] CHONGSA W, Radenahmad N,Jansakul C. Six weeks oral gavage of aPhyllanthusacidusleaf water extract decreased visceral fat,the serum lipid profile and liver lipid accumulation inmiddle-aged male rats[J].Journal of Ethnopharmacology,2014,155(1):396-404.

[15] LILIWIRIANIS N,KASSIM J,KARIM S A,et al. Premilinary studies on phytochemical screening of ulam and fruit from Malaysia[J]. E-Journal of Chemistry,2011, 8(1):S285-S288.

[16] LYU J J,YU S,WANG Y F, et al. Anti-Hepatitis B Virus Norbisabolane Sesquiterpenoids fromPhyllanthusacidusand the Establishment of Their Absolute Configurations Using Theoretical Calculations[J].The Journal of Organic Chemistry,2014, 79(12):5432-5447.

[17] ASOKAN B, ABDUL R,CHINNAPERUMAL K, et al. Antiplasmodial activity of botanical extracts against Plasmodium falciparum[J]. Parasitology Research,2011, 108(5):1099-1109.

[18] MOHAMAD S,ZIN N M,WAHAB H A,et al.Antituberculosis potential of some ethnobotanically selected Malaysian plants[J].Journal of Ethnopharmacology,2011,133(3):1021-1026.

[19] SULAIMAN S F,OOI K L. Antioxidant and α-glucosidase inhibitory activities of 40 tropical juices from Malaysia and identification of phenolics from the bioactive fruit juices of Barringtonia racemosa and Phyllanthus acidus[J].J Agric Food Chem, 2014, 62(39):9576-9585.

Research Progress on Chemical Constituents andPhysiological Activities ofPhyllanthusacidus

Duangdany Davone1,2, Zhang Di1, Yan Xuelong, Pu Shenban1*

(1.State Key Laboratory of Natural Medicines, Research Department of Pharmacognosy,China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China; 2.Food and Drug Department, Ministry of Health of Lao PDR, Vientiane Capital, Lao PDR)

Phyllanthusacidus(Linn.)Skeel, a folk medicinal plant belonging to the genusPhyllanthus(Euphorbiaceae),is widely used for treating hypertension and diabetes,and its extracts have antibacterial, hypotensive and cytotoxic activities. Some terpenoids, especially many sesquiterpenoids with good anti-hypertension, cytotoxic and anti-Hepatitis B virus activities, have been isolated and identified from the plant. Therefore, the chemical constituents of the plant deserve to be further researched.

Phyllanthusacidus；chemical constituents；activities

2015-04-28

凌雪，碩士研究生，從事中藥資源與質(zhì)量研究。E-mail: davoneling@163.com

*通訊作者：濮社班。E-mail: pusheban@126.com

10.3969/j.issn.1006-9690.2015.06.011

S567

A

1006-9690(2015)06-0040-04