王素彥

·臨床研究·

吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及安全性分析

王素彥

目的分析吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及安全性。方法選取鶴壁市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年2月—2014年2月收治的帕金森病患者145例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組72例和觀察組73例。對(duì)照組患者給予多巴絲肼治療，觀察組患者給予吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療，均治療12周。采用改良Webester量表評(píng)定臨床療效，記錄治療前和治療12周后帕金森綜合評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分及治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。治療前兩組患者UPDRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后觀察組患者UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.01)。治療期間，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.6%，觀察組為4.1%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病療效確切，能有效改善患者臨床癥狀，且安全性較高。

帕金森病;吡貝地爾;多巴絲肼;治療結(jié)果

王素彥.吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及安全性分析［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23 (3):149－151.［www.syxnf.net］

Wang SY.Clinical effect and safety of piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride on Parkinson's disease［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):149－151.

帕金森病是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的神經(jīng)性運(yùn)動(dòng)障礙疾病，也是一種慢性進(jìn)行性疾病，其主要臨床特征為靜止性震顫、行動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙，同時(shí)常伴有便秘、性功能減退、出汗異常等自主神經(jīng)癥狀。隨著老齡化社會(huì)進(jìn)程的加快，帕金森病發(fā)病率也不斷上升，不僅影響患者的日常生活和工作，也給社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)［1］。常規(guī)單一藥物或多種藥物聯(lián)合治療帕金森病的臨床療效不理想，且藥物安全性一直存在爭(zhēng)議。本研究采用吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病取得良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鶴壁市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年2月—2014年2月收治的帕金森病患者145例，均符合賈建平［2］著

《神經(jīng)病學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除特發(fā)性震顫、帕金森綜合征、肝豆?fàn)詈俗冃?、肝性腦病、小腦疾病、腦干病變、多發(fā)性硬化等非帕金森病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組72例，其中男38例，女34例;年齡46～79歲，平均(66.5±9.3)歲;病程6個(gè)月～11年，平均(5.8±3.5)年;Hoehn－Yahr臨床分期:Ⅱ期32例，Ⅲ期33例，Ⅳ期7例。觀察組73例，其中男37例，女36例;年齡46～80歲，平均(65.8±9.3)歲;病程5個(gè)月～11年，平均(5.4±3.2)年;Hoehn－Yahr臨床分期:Ⅱ期30例，Ⅲ期35例，Ⅳ期8例。兩組患者性別、年齡、病程、Hoehn－Yahr臨床分期間具有均衡性。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予多巴絲肼片治療，起始劑量為62.5 mg/次，口服，2次/d;之后每周增加125 mg/d，逐漸增加至500～750 mg/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予吡貝地爾緩釋片治療，起始劑量為50 mg/d，進(jìn)餐結(jié)束時(shí)用水吞服，不能咀嚼，逐漸增加劑量至100～150 mg/d，分2次口服。兩組患者均治療12周后觀察臨床療效及藥物安全性。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效［3］:治療前及治療12周后分別采用改良Webester量表進(jìn)行評(píng)定，治療后改善100%為痊愈，50%～99%為顯效，20%～49%為進(jìn)步，1%～19%為稍有進(jìn)步，0為無(wú)效。(2)帕金森綜合評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分:采用UPDRS評(píng)價(jià)兩組患者治療前后臨床癥狀與體征改善情況，UPDRS評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重;(3)藥物安全性:記錄治療期間出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用PEMS 3.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=－2.097，P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 兩組患者治療前后UPDRS評(píng)分比較治療前兩組患者UPDRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后觀察組患者UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療前后UPDRS評(píng)分比較(±s，分)Table 2 Comparison of UPDRS score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后UPDRS評(píng)分比較(±s，分)Table 2 Comparison of UPDRS score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組72 44.52±7.66 32.45±7.21觀察組73 44.61±7.75 23.24±6.86 t 0.070 7.881 P值值0.944 0.000

2.3 藥物安全性治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生厭食、腹瀉等消化道癥狀2例，一過(guò)性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少1例，一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.6%;觀察組患者發(fā)生惡心、腹脹等消化道癥狀2例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.1%。所有不良反應(yīng)給予對(duì)癥治療后均有不同程度緩解或消失，且未影響后期治療。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.660，P=0.198)。

3 討論

帕金森病是一種常見(jiàn)于中老年人的慢性進(jìn)行性椎體外系功能障礙性疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其是遺傳易患性、環(huán)境、神經(jīng)系統(tǒng)老化等多種因素交互作用導(dǎo)致的結(jié)果［4］。帕金森病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚［5］，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，其主要發(fā)病機(jī)制是由于中腦部位的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生病理性改變而引起多巴胺合成減少、抑制乙酰膽堿功能降低、乙酰膽堿興奮作用相對(duì)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生［6］。多巴絲肼是由左旋多巴和芐絲肼按4∶1比例制成的復(fù)方制劑，左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，可通過(guò)芳香族L－氨基酸脫羧酶的作用生成多巴胺而增加多巴胺水平，芐絲肼能抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)，減少外周產(chǎn)生的多巴胺，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生［7］。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，多巴胺受體激動(dòng)劑較左旋多巴胺類藥物治療帕金森病更加安全有效，其能夠降低服用多巴類藥物后運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生率［8］。吡貝地爾緩釋片是一種控釋型非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，彭瀟等［9］臨床研究發(fā)現(xiàn)，其血漿藥物濃度較穩(wěn)定，該藥主要刺激大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體及中腦皮質(zhì)、中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，進(jìn)而提高多巴胺受體興奮性、增加多巴胺與多巴胺受體結(jié)合水平、提供有效的多巴胺效應(yīng)等途徑而發(fā)揮治療帕金森病的作用。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，吡貝地爾可以保護(hù)和修復(fù)受損的神經(jīng)、延緩帕金森病的進(jìn)展，同時(shí)其還能改善老年患者的感覺(jué)和認(rèn)知功能障礙，有利于帕金森病的治療［10－11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組患者UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異。

綜上所述，吡貝地爾聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病療效確切，能有效改善患者的臨床癥狀與體征，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

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Clinical Effect and Safety of Piribedil Combined w ith Levodopa and Benserazide Hydrochlo－ride on Parkinson's Disease

WANG Su－yan.
Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebi，Hebi 458030，China

Objective To analyze the clinical effect and safety of piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride on Parkinson's disease.M ethods From February 2012 to February 2014，a total of 145 patients with Parkinson's disease were selected in the Department of Neurology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebi，and they were divided into control group(n=72)and observation group(n=73)according to random number table.Patients of control group were given levodopa and benserazide hydrochlo－ride，while patients of observation group were given piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride;both groups treated for 12 weeks.Modified Webester scale was used to evaluate the clinical effect，UPDRS score before treatment and 12 weeks after treatment and incidence of adverse reactions during treatment were recorded.Results The clinical effect of observation group was better than that of control group(P＜0.05).No statistically significant differences of UPDRS score was found between the two groups before treatment(P＞0.05);while UPDRS score of observation group was lower than that of control group 12 weeks after treatment(P＜0.05).The incidence of adverse reactions of control group was 5.6%，that of observation group was 4.1%，the difference was not statistically significantly different(P＞0.05).Conclusion Piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride has certain clinical effect on Parkinson's disease，can effectively relieve the clinical symptoms，and is safe.

Parkinson disease;Piribedil;Levodopa and benserazide hydrochlo－ride;Treatment outcome

R 742.5

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.057

2014－09－16;

2015－03－05)

(本文編輯:謝武英)

458030河南省鶴壁市中醫(yī)院