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        高原軍人慢性疲勞綜合征的相關(guān)研究進(jìn)展

        2015-03-23 03:41:13樊璐璐綜述審校
        東南國(guó)防醫(yī)藥 2015年3期
        關(guān)鍵詞:高原機(jī)體綜合征

        樊璐璐 綜述,盧 寧 審校

        慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome,CFS)是以長(zhǎng)時(shí)間極度疲勞為主要表現(xiàn)的全身性綜合征[1],伴有頭痛、咽喉痛、淋巴結(jié)腫大、肌肉關(guān)節(jié)疼痛及多種神經(jīng)精神癥狀。其基本特征為新發(fā)生的持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的虛弱性疲勞,持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月,臥床休息后仍不能緩解。各項(xiàng)體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查無明顯異常。流行病學(xué)調(diào)查顯示,CFS患者中以高學(xué)歷、中青年女性較為多見,臨床癥狀多樣化且病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[2]。隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈,工作節(jié)奏及生活壓力的增大,以慢性疲勞為主訴的患者日趨增多。

        疲勞是影響我軍遂行多樣化任務(wù)及連續(xù)作戰(zhàn)能力的重要因素。高原的地理環(huán)境特殊,軍人的健康狀況受到關(guān)注。西北戰(zhàn)區(qū)大多處于寒區(qū),自然環(huán)境惡劣,軍人身處海拔3000~4500米,肺泡氣氧分壓只有平原的50%、動(dòng)脈血氧飽和度低至80% ~90%的特殊環(huán)境中,機(jī)體出現(xiàn)明顯的低氧反應(yīng)。所處地區(qū)海拔越高,大氣壓越低,氧分壓也越低,缺氧狀況也越嚴(yán)重,發(fā)生高原病的幾率大大增加。高原環(huán)境的紫外線照射強(qiáng)、氣候干燥,邊防軍人常年暴露于這種環(huán)境下,飲食休息不規(guī)律,工作任務(wù)頻繁單一,日常生活閉塞枯燥,影響軍人的身心健康,加重了慢性疲勞癥狀的嚴(yán)重程度。本文綜述CFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)、發(fā)病原因、治療方法。

        1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1988年美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)正式命名慢性疲勞綜合征并制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。1994年CDC再次對(duì)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂[4],拓寬了CFS的定義,成為目前公認(rèn)的CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)包括3個(gè)內(nèi)容:①機(jī)體出現(xiàn)臨床不可解釋的持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重疲勞,可導(dǎo)致工作、社會(huì)或個(gè)人活動(dòng)能力明顯下降,且持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月。②下述繼發(fā)于疲勞以后出現(xiàn)的癥狀同時(shí)出現(xiàn)4項(xiàng)以上,長(zhǎng)期存在或反復(fù)發(fā)作時(shí)間6個(gè)月或更久。入睡困難或睡眠質(zhì)量低下;活動(dòng)后不適感大于24 h;肌肉酸痛;頸部或腋下淋巴結(jié)腫大、觸痛;多處無紅腫的關(guān)節(jié)疼痛;咽喉不適;記憶力或注意力明顯降低;初發(fā)劇烈頭痛。③尿液分析、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、綜合代謝水平、磷測(cè)定、促甲狀腺素和C反應(yīng)蛋白測(cè)定,排除以長(zhǎng)期疲勞為表現(xiàn)的疾病如甲狀腺功能減退、睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)、癌癥、乙型或丙型肝炎;既往或現(xiàn)有的嚴(yán)重精神疾病,如精神分裂癥、妄想、神經(jīng)性食欲下降;發(fā)生在疲勞之前的酗酒或藥物依賴史;嚴(yán)重肥胖。

        2 發(fā)病原因

        CFS是由單一病因或多種因素相互作用引起的仍無定論。目前認(rèn)為與下列因素有關(guān):免疫系統(tǒng)功能紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常、遺傳因素、心理-生物-社會(huì)模式、氧含量缺乏等。

        2.1 免疫系統(tǒng)功能紊亂 早期研究認(rèn)為CFS由病毒感染所致,常見病毒有EB病毒、人類皰疹病毒、博爾納病病毒、腸道病毒等。而多數(shù)CFS患者存在免疫系統(tǒng)功能紊亂的表現(xiàn),因此也將CFS稱為“慢性疲勞免疫功能障礙綜合征”(chronic fatigue immune dysfunction syndrome,CFIDS)[5]。機(jī)體的免疫功能異常導(dǎo)致免疫細(xì)胞活化,細(xì)胞因子慢性或持續(xù)性表達(dá),可促使 CFS發(fā)生,甚至加重臨床癥狀。高原環(huán)境空氣稀薄,吸入氣氧分壓不足,血液在肺內(nèi)得不到充分的氧合,氧分壓、血氧含量及血氧飽和度降低,出現(xiàn)低氧血癥,機(jī)體免疫力下降,長(zhǎng)期以來引起不同程度的疲勞癥狀。

        2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常 高原高寒地區(qū)低氧對(duì)機(jī)體的功能和代謝產(chǎn)生廣泛的、非特異性的影響,其影響程度與海拔高度、進(jìn)入速度、停留時(shí)間、機(jī)體狀況等因素有關(guān)。

        2.2.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸異常 下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)在應(yīng)激、高強(qiáng)度壓力或緊張等誘發(fā)因素的作用下,腎上腺皮質(zhì)的超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,主要表現(xiàn)為脂質(zhì)空泡較少,線粒體管型疏松,輕度腫脹等。HPA軸的調(diào)節(jié)則會(huì)呈現(xiàn)異常狀態(tài),導(dǎo)致促皮質(zhì)激素釋放激素的活性異常,影響機(jī)體的正常功能,出現(xiàn)抑郁、焦慮、自閉等軀體心理表現(xiàn)[6]。

        在海拔3500米時(shí)人體血中去甲腎上腺素和腎上腺素含量較平原分別高出1.3和2.4倍,兒茶酚胺類顯著升高表明為應(yīng)激能力的增強(qiáng)。在一定范圍內(nèi)應(yīng)激的提高并不預(yù)示著不良反應(yīng),去甲腎上腺素濃度的增高,有利于促進(jìn)糖原分解和糖原異生,也促進(jìn)脂肪的分解利用,使機(jī)體在缺氧環(huán)境中增強(qiáng)能量代謝,可視為生理代償作用的表現(xiàn)。但高原軍人工作生活的環(huán)境均在高海拔、低氧氣的環(huán)境中,應(yīng)激達(dá)到過度,導(dǎo)致高原反應(yīng)發(fā)生,誘發(fā)機(jī)體疲勞癥狀。

        2.2.2 5-羥色胺水平異常 5-羥色胺主要分布于胃腸道的腸嗜鉻細(xì)胞中,少數(shù)在血小板和腦內(nèi)。是參與鎮(zhèn)痛作用的重要神經(jīng)活性物質(zhì),其含量升高導(dǎo)致中樞性疲勞,降低則誘發(fā)抑郁,呈現(xiàn)出明顯的心理變化,且疲勞程度越重,其軀體化癥狀和抑郁程度越明顯[7]。激素具有信息傳遞和激活酶及調(diào)節(jié)代謝的功能。

        2.3 遺傳因素 研究發(fā)現(xiàn)CFS與Ⅱ類人白細(xì)胞抗原HLA-DQA1*01的表達(dá)有關(guān),雖不能排除該基因與其他基因的連鎖不平衡,但至少表明該基因?qū)φT發(fā)CFS有一定作用。另一項(xiàng)研究確定CFS患者有88種基因的不同表達(dá),結(jié)合基因的數(shù)據(jù)顯示基因亞型在SF36量表分?jǐn)?shù)、臨床表現(xiàn)、地理分布等方面表達(dá)具有明顯差異,由此提示特定的基因突變可能是導(dǎo)致CFS發(fā)病的重要原因之一[8]。

        2.4 心理-生物-社會(huì)模式 Harvey和Wessely提出了心理-生物-社會(huì)模型[9],指出具備易感因素的個(gè)體在社會(huì)壓力、病毒感染和其他刺激性事件的作用下會(huì)出現(xiàn)疲勞,在長(zhǎng)期臥床休息、緊張松弛不斷交替的活動(dòng)模式和營(yíng)養(yǎng)狀況改變的作用下會(huì)進(jìn)一步加重病情。而大多數(shù)CFS患者在發(fā)病前有長(zhǎng)時(shí)間處于高度緊張、壓力過重、情緒多變等應(yīng)激狀態(tài)的經(jīng)歷,主要表現(xiàn)為思維、情緒、記憶等精神心理癥狀需要通過自我闡述、心理測(cè)量等方式進(jìn)行分析與診斷。創(chuàng)傷是另一種強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)[10],能夠大大削弱生理調(diào)節(jié)能力,致使腎上腺系統(tǒng)功能紊亂的可能性大幅增加。初入高原的新兵對(duì)現(xiàn)實(shí)或即將預(yù)見的環(huán)境不能坦然的對(duì)待而導(dǎo)致過分緊張,甚至產(chǎn)生恐懼,更易發(fā)生高原反應(yīng)和高原病,進(jìn)一步誘發(fā)CFS。高原軍人處于高風(fēng)險(xiǎn)和單一的特殊環(huán)境中,與外界交流較少,缺乏宣泄不良情緒的自然渠道。

        2.5 氧含量低下 在對(duì)高原軍人的研究中,通過問卷調(diào)查和統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)年齡、軍齡時(shí)間是CFS發(fā)病的重要影響因素,年齡、軍齡越長(zhǎng)的高原邊防軍人患CFS的危險(xiǎn)性越高[11]。機(jī)體在高原環(huán)境下對(duì)寒冷適應(yīng)達(dá)到“冷習(xí)服”后,由于棕色脂肪組織解偶聯(lián)蛋白(uncoupling protein,UCP)增多,產(chǎn)熱增多,對(duì)去甲狀腺激素的敏感性增高,代謝亢進(jìn),耗氧增多,因而出現(xiàn)對(duì)缺氧的耐受力降低。甲狀腺功能減低、UCP減少,產(chǎn)熱減少,冷暴露時(shí)體內(nèi)溫度降低速度加快,外周組織循環(huán)血量減少、過度通氣引起的低碳酸血癥使皮膚血管收縮,外周組織溫度降低,紅細(xì)胞增多,血液黏度增大,微循環(huán)灌流障礙,進(jìn)而機(jī)體的耐寒力逐漸減低,長(zhǎng)期引起機(jī)體正常代謝循環(huán)受到干擾,缺氧高寒對(duì)機(jī)體的侵?jǐn)_不斷增強(qiáng)。

        高原地帶對(duì)機(jī)體最持久的影響是勞動(dòng)能力降低,勞動(dòng)供氧有賴于心肺功能完善,缺氧條件下心肌功能障礙必然制約勞動(dòng)能力發(fā)揮,也是勞動(dòng)效率下降的原因。而腦對(duì)缺氧是最為敏感的,在高原低氧環(huán)境中,大腦功能受到損害。情緒、反射活動(dòng)、感知能力及記憶力、動(dòng)作的協(xié)調(diào)性和準(zhǔn)確性等均受到影響,早期可出現(xiàn)興奮、欣快感、定向力障礙,后期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、頭痛、乏力等,若缺氧嚴(yán)重或勞動(dòng)負(fù)荷較大,可能發(fā)生意識(shí)障礙甚至死亡。慢性缺氧易致疲倦、嗜睡、注意力不集中、記憶力下降、精神活動(dòng)障礙等癥狀。有研究表明高原汽車軍人的多維疲勞量表中體力疲勞、活動(dòng)減少、動(dòng)力下降及腦力疲勞4方面評(píng)分都有改變[12],因此氧含量缺乏是CFS發(fā)病和癥狀加重的誘發(fā)因素。

        2.6 其他因素 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏也直接影響到慢性病患者康復(fù)的時(shí)間、程度,血腦屏障的通透性、氨基酸代謝異常、氧自由基等也可直接或間接的引起營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收和代謝水平差異。CFS與腦組織炎癥有關(guān)[13],主要表現(xiàn)為CFS患者的丘腦、中腦、腦橋等有大片炎性改變,炎癥情況越嚴(yán)重,癥狀越明顯,且腦內(nèi)不同部位的炎癥程度與不同癥狀相關(guān)聯(lián)。

        3 治療

        3.1 心理療法 CFS患者普遍存在抑郁、焦慮、睡眠質(zhì)量差、軀體化和偏執(zhí)等負(fù)性情緒,并且其疲勞程度越嚴(yán)重,癥狀越為明顯,且CFS易與輕中度抑郁癥、焦慮癥相混淆[14],因此應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)和心理測(cè)評(píng)量表如FS-14、HAMD、HAMA等區(qū)分。

        認(rèn)知行為療法是在專業(yè)人員指導(dǎo)下,針對(duì)患者認(rèn)知歪曲或缺失方向的癥狀表現(xiàn)進(jìn)行轉(zhuǎn)變治療。認(rèn)知偏差將產(chǎn)生對(duì)治療不利的情緒和行為,使病情持續(xù)發(fā)展并加重,所以CFS患者應(yīng)當(dāng)避免從事精神緊張、重度腦力和體力勞動(dòng)的工作,正確對(duì)待精神壓力,積極調(diào)整心態(tài),完善自我人格。心理干預(yù)是非藥物治療綜合干預(yù)治療方法[15],通過不同干預(yù)方式轉(zhuǎn)移患者注意力,逐漸建立積極心境,幫助患者發(fā)展新興趣,達(dá)到促進(jìn)恢復(fù)的目的。接受心理保健操治療的患者腦電圖結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)緩解認(rèn)知疲勞有積極作用,有助于提高患者的免疫力,加快機(jī)體康復(fù),對(duì)高原軍人CFS的治療也有一定效果[16]。

        3.2 分級(jí)運(yùn)動(dòng)治療 分級(jí)運(yùn)動(dòng)治療是按照訓(xùn)練量由弱到強(qiáng)逐漸遞增方式的治療方法,以大肌群收縮為主的有氧運(yùn)動(dòng),如快步行走、慢跑、單車或游泳等可加速新陳代謝,促進(jìn)病情改善。若患者出現(xiàn)病情反復(fù)或癥狀加重的情況,應(yīng)立即調(diào)整治療方案,通常以不超過目標(biāo)心率、避免用力過度為原則,將下次運(yùn)動(dòng)時(shí)間進(jìn)行相應(yīng)縮短甚至中止。初期運(yùn)動(dòng)一般為5~15 min,每周3~5次,共進(jìn)行12周,每2周評(píng)定患者分級(jí)運(yùn)動(dòng)的恢復(fù)情況,據(jù)此指導(dǎo)下2周的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃[17]。

        3.3 藥物治療 近年的研究結(jié)果顯示,目前尚無有效的CFS治療藥物,主要通過對(duì)癥治療緩解疲勞癥狀。由于患者對(duì)藥物的敏感性,尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,應(yīng)特別注意劑量,從小劑量開始,逐步增加。注意慎用可能引起或加重疲勞藥物。

        3.4 中醫(yī)治療 中醫(yī)治療的主要方法分為外治和藥物療法。外治法是指通過針灸、拔罐等方法疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)整氣血水平。用東垣清暑益氣湯酌加益腎之品配合針刺大椎、膏肓、命門等穴位,對(duì)糾治疲勞癥狀有明顯效果[18]。以推拿為主的綜合治療方案選取腰背部、四肢部及頭面部等伴刺激督脈、膀胱經(jīng)的經(jīng)穴推拿治療也可明顯改善CFS患者的睡眠質(zhì)量,對(duì)治療CFS有一定作用[19]。藥物療法是運(yùn)用中藥作用改善病情癥狀,恢復(fù)機(jī)體功能。紅景天能有效抑制糖的無氧代謝,使運(yùn)動(dòng)后產(chǎn)生的乳酸水平明顯下降,氧利用率增加,有效緩解疲勞[20]。血乳酸水平是反映機(jī)體疲勞程度的敏感指標(biāo),也證明紅景天有抗疲勞及促進(jìn)恢復(fù)的作用。近期有研究表明中醫(yī)五音療法根據(jù)個(gè)體化療法降低 CFS患者疲勞程度,達(dá)到減輕疼痛與調(diào)節(jié)情緒效果[21]。這些方法既可有效減輕臨床癥狀,而且安全有效、方便實(shí)惠,是臨床較為常用的中醫(yī)治療方法。

        3.5 其他治療 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不僅能夠滿足機(jī)體代謝的正常需要,而且能高效對(duì)抗疲勞癥狀。有相關(guān)研究表明高原特殊環(huán)境下口服乳清蛋白能夠在一定程度上緩解CFS癥狀[22]。乳清蛋白是優(yōu)質(zhì)蛋白,由于其氨基酸種類齊全,生物活性物質(zhì)豐富,可提高機(jī)體抗氧化能力,促進(jìn)骨骼肌蛋白質(zhì)的合成,加速體能恢復(fù),有助于緩解疲勞癥狀[23]。高壓氧通過降低體內(nèi)的乳酸和血氨水平,達(dá)到治療CFS的目的[24],高能旋磁治療系統(tǒng)針對(duì)CFS能有效治療CFS引起的失眠、頭痛和肌肉酸痛的癥狀[25]。

        CFS發(fā)病率的升高已危及人類的健康,影響生活質(zhì)量。高原軍人駐守于嚴(yán)重缺氧、紫外線強(qiáng)、偏遠(yuǎn)寂寥的高原地域,文化生活單調(diào),訓(xùn)練、駐防等工作任務(wù)繁重,影響身心健康,CFS發(fā)病率也高于普通人群[11]。醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)等領(lǐng)域?qū)FS作為熱點(diǎn)研究。目前CFS的遠(yuǎn)期預(yù)后尚不明確,有資料顯示通過及時(shí)、合理的治療可有5%的患者能夠完全康復(fù),40%可以得到有效改善[26]。但CFS的病因與發(fā)病機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究,建立一套可行、有效的針對(duì)高原軍人等特殊人群的治療方案和預(yù)防措施仍需進(jìn)一步探索和研究。

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