樊璐璐 綜述，盧 寧 審校

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是以長(zhǎng)時(shí)間極度疲勞為主要表現(xiàn)的全身性綜合征［1］，伴有頭痛、咽喉痛、淋巴結(jié)腫大、肌肉關(guān)節(jié)疼痛及多種神經(jīng)精神癥狀。其基本特征為新發(fā)生的持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的虛弱性疲勞，持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，臥床休息后仍不能緩解。各項(xiàng)體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查無明顯異常。流行病學(xué)調(diào)查顯示，CFS患者中以高學(xué)歷、中青年女性較為多見，臨床癥狀多樣化且病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)［2］。隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，工作節(jié)奏及生活壓力的增大，以慢性疲勞為主訴的患者日趨增多。

疲勞是影響我軍遂行多樣化任務(wù)及連續(xù)作戰(zhàn)能力的重要因素。高原的地理環(huán)境特殊，軍人的健康狀況受到關(guān)注。西北戰(zhàn)區(qū)大多處于寒區(qū)，自然環(huán)境惡劣，軍人身處海拔3000～4500米，肺泡氣氧分壓只有平原的50%、動(dòng)脈血氧飽和度低至80% ～90%的特殊環(huán)境中，機(jī)體出現(xiàn)明顯的低氧反應(yīng)。所處地區(qū)海拔越高，大氣壓越低，氧分壓也越低，缺氧狀況也越嚴(yán)重，發(fā)生高原病的幾率大大增加。高原環(huán)境的紫外線照射強(qiáng)、氣候干燥，邊防軍人常年暴露于這種環(huán)境下，飲食休息不規(guī)律，工作任務(wù)頻繁單一，日常生活閉塞枯燥，影響軍人的身心健康，加重了慢性疲勞癥狀的嚴(yán)重程度。本文綜述CFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)、發(fā)病原因、治療方法。

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1988年美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)正式命名慢性疲勞綜合征并制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。1994年CDC再次對(duì)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂［4］，拓寬了CFS的定義，成為目前公認(rèn)的CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)包括3個(gè)內(nèi)容:①機(jī)體出現(xiàn)臨床不可解釋的持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重疲勞，可導(dǎo)致工作、社會(huì)或個(gè)人活動(dòng)能力明顯下降，且持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月。②下述繼發(fā)于疲勞以后出現(xiàn)的癥狀同時(shí)出現(xiàn)4項(xiàng)以上，長(zhǎng)期存在或反復(fù)發(fā)作時(shí)間6個(gè)月或更久。入睡困難或睡眠質(zhì)量低下;活動(dòng)后不適感大于24 h;肌肉酸痛;頸部或腋下淋巴結(jié)腫大、觸痛;多處無紅腫的關(guān)節(jié)疼痛;咽喉不適;記憶力或注意力明顯降低;初發(fā)劇烈頭痛。③尿液分析、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、綜合代謝水平、磷測(cè)定、促甲狀腺素和C反應(yīng)蛋白測(cè)定，排除以長(zhǎng)期疲勞為表現(xiàn)的疾病如甲狀腺功能減退、睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)、癌癥、乙型或丙型肝炎;既往或現(xiàn)有的嚴(yán)重精神疾病，如精神分裂癥、妄想、神經(jīng)性食欲下降;發(fā)生在疲勞之前的酗酒或藥物依賴史;嚴(yán)重肥胖。

2 發(fā)病原因

CFS是由單一病因或多種因素相互作用引起的仍無定論。目前認(rèn)為與下列因素有關(guān):免疫系統(tǒng)功能紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常、遺傳因素、心理-生物-社會(huì)模式、氧含量缺乏等。

2.1 免疫系統(tǒng)功能紊亂 早期研究認(rèn)為CFS由病毒感染所致，常見病毒有EB病毒、人類皰疹病毒、博爾納病病毒、腸道病毒等。而多數(shù)CFS患者存在免疫系統(tǒng)功能紊亂的表現(xiàn)，因此也將CFS稱為“慢性疲勞免疫功能障礙綜合征”(chronic fatigue immune dysfunction syndrome，CFIDS)［5］。機(jī)體的免疫功能異常導(dǎo)致免疫細(xì)胞活化，細(xì)胞因子慢性或持續(xù)性表達(dá)，可促使 CFS發(fā)生，甚至加重臨床癥狀。高原環(huán)境空氣稀薄，吸入氣氧分壓不足，血液在肺內(nèi)得不到充分的氧合，氧分壓、血氧含量及血氧飽和度降低，出現(xiàn)低氧血癥，機(jī)體免疫力下降，長(zhǎng)期以來引起不同程度的疲勞癥狀。

2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常 高原高寒地區(qū)低氧對(duì)機(jī)體的功能和代謝產(chǎn)生廣泛的、非特異性的影響，其影響程度與海拔高度、進(jìn)入速度、停留時(shí)間、機(jī)體狀況等因素有關(guān)。

2.2.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸異常 下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)在應(yīng)激、高強(qiáng)度壓力或緊張等誘發(fā)因素的作用下，腎上腺皮質(zhì)的超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為脂質(zhì)空泡較少，線粒體管型疏松，輕度腫脹等。HPA軸的調(diào)節(jié)則會(huì)呈現(xiàn)異常狀態(tài)，導(dǎo)致促皮質(zhì)激素釋放激素的活性異常，影響機(jī)體的正常功能，出現(xiàn)抑郁、焦慮、自閉等軀體心理表現(xiàn)［6］。

在海拔3500米時(shí)人體血中去甲腎上腺素和腎上腺素含量較平原分別高出1.3和2.4倍，兒茶酚胺類顯著升高表明為應(yīng)激能力的增強(qiáng)。在一定范圍內(nèi)應(yīng)激的提高并不預(yù)示著不良反應(yīng)，去甲腎上腺素濃度的增高，有利于促進(jìn)糖原分解和糖原異生，也促進(jìn)脂肪的分解利用，使機(jī)體在缺氧環(huán)境中增強(qiáng)能量代謝，可視為生理代償作用的表現(xiàn)。但高原軍人工作生活的環(huán)境均在高海拔、低氧氣的環(huán)境中，應(yīng)激達(dá)到過度，導(dǎo)致高原反應(yīng)發(fā)生，誘發(fā)機(jī)體疲勞癥狀。

2.2.2 5-羥色胺水平異常 5-羥色胺主要分布于胃腸道的腸嗜鉻細(xì)胞中，少數(shù)在血小板和腦內(nèi)。是參與鎮(zhèn)痛作用的重要神經(jīng)活性物質(zhì)，其含量升高導(dǎo)致中樞性疲勞，降低則誘發(fā)抑郁，呈現(xiàn)出明顯的心理變化，且疲勞程度越重，其軀體化癥狀和抑郁程度越明顯［7］。激素具有信息傳遞和激活酶及調(diào)節(jié)代謝的功能。

2.3 遺傳因素 研究發(fā)現(xiàn)CFS與Ⅱ類人白細(xì)胞抗原HLA-DQA1*01的表達(dá)有關(guān)，雖不能排除該基因與其他基因的連鎖不平衡，但至少表明該基因?qū)φT發(fā)CFS有一定作用。另一項(xiàng)研究確定CFS患者有88種基因的不同表達(dá)，結(jié)合基因的數(shù)據(jù)顯示基因亞型在SF36量表分?jǐn)?shù)、臨床表現(xiàn)、地理分布等方面表達(dá)具有明顯差異，由此提示特定的基因突變可能是導(dǎo)致CFS發(fā)病的重要原因之一［8］。

2.4 心理-生物-社會(huì)模式 Harvey和Wessely提出了心理-生物-社會(huì)模型［9］，指出具備易感因素的個(gè)體在社會(huì)壓力、病毒感染和其他刺激性事件的作用下會(huì)出現(xiàn)疲勞，在長(zhǎng)期臥床休息、緊張松弛不斷交替的活動(dòng)模式和營(yíng)養(yǎng)狀況改變的作用下會(huì)進(jìn)一步加重病情。而大多數(shù)CFS患者在發(fā)病前有長(zhǎng)時(shí)間處于高度緊張、壓力過重、情緒多變等應(yīng)激狀態(tài)的經(jīng)歷，主要表現(xiàn)為思維、情緒、記憶等精神心理癥狀需要通過自我闡述、心理測(cè)量等方式進(jìn)行分析與診斷。創(chuàng)傷是另一種強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)［10］，能夠大大削弱生理調(diào)節(jié)能力，致使腎上腺系統(tǒng)功能紊亂的可能性大幅增加。初入高原的新兵對(duì)現(xiàn)實(shí)或即將預(yù)見的環(huán)境不能坦然的對(duì)待而導(dǎo)致過分緊張，甚至產(chǎn)生恐懼，更易發(fā)生高原反應(yīng)和高原病，進(jìn)一步誘發(fā)CFS。高原軍人處于高風(fēng)險(xiǎn)和單一的特殊環(huán)境中，與外界交流較少，缺乏宣泄不良情緒的自然渠道。

2.5 氧含量低下 在對(duì)高原軍人的研究中，通過問卷調(diào)查和統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)年齡、軍齡時(shí)間是CFS發(fā)病的重要影響因素，年齡、軍齡越長(zhǎng)的高原邊防軍人患CFS的危險(xiǎn)性越高［11］。機(jī)體在高原環(huán)境下對(duì)寒冷適應(yīng)達(dá)到“冷習(xí)服”后，由于棕色脂肪組織解偶聯(lián)蛋白(uncoupling protein，UCP)增多，產(chǎn)熱增多，對(duì)去甲狀腺激素的敏感性增高，代謝亢進(jìn)，耗氧增多，因而出現(xiàn)對(duì)缺氧的耐受力降低。甲狀腺功能減低、UCP減少，產(chǎn)熱減少，冷暴露時(shí)體內(nèi)溫度降低速度加快，外周組織循環(huán)血量減少、過度通氣引起的低碳酸血癥使皮膚血管收縮，外周組織溫度降低，紅細(xì)胞增多，血液黏度增大，微循環(huán)灌流障礙，進(jìn)而機(jī)體的耐寒力逐漸減低，長(zhǎng)期引起機(jī)體正常代謝循環(huán)受到干擾，缺氧高寒對(duì)機(jī)體的侵?jǐn)_不斷增強(qiáng)。

高原地帶對(duì)機(jī)體最持久的影響是勞動(dòng)能力降低，勞動(dòng)供氧有賴于心肺功能完善，缺氧條件下心肌功能障礙必然制約勞動(dòng)能力發(fā)揮，也是勞動(dòng)效率下降的原因。而腦對(duì)缺氧是最為敏感的，在高原低氧環(huán)境中，大腦功能受到損害。情緒、反射活動(dòng)、感知能力及記憶力、動(dòng)作的協(xié)調(diào)性和準(zhǔn)確性等均受到影響，早期可出現(xiàn)興奮、欣快感、定向力障礙，后期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、頭痛、乏力等，若缺氧嚴(yán)重或勞動(dòng)負(fù)荷較大，可能發(fā)生意識(shí)障礙甚至死亡。慢性缺氧易致疲倦、嗜睡、注意力不集中、記憶力下降、精神活動(dòng)障礙等癥狀。有研究表明高原汽車軍人的多維疲勞量表中體力疲勞、活動(dòng)減少、動(dòng)力下降及腦力疲勞4方面評(píng)分都有改變［12］，因此氧含量缺乏是CFS發(fā)病和癥狀加重的誘發(fā)因素。

2.6 其他因素 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏也直接影響到慢性病患者康復(fù)的時(shí)間、程度，血腦屏障的通透性、氨基酸代謝異常、氧自由基等也可直接或間接的引起營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收和代謝水平差異。CFS與腦組織炎癥有關(guān)［13］，主要表現(xiàn)為CFS患者的丘腦、中腦、腦橋等有大片炎性改變，炎癥情況越嚴(yán)重，癥狀越明顯，且腦內(nèi)不同部位的炎癥程度與不同癥狀相關(guān)聯(lián)。

3 治療

3.1 心理療法 CFS患者普遍存在抑郁、焦慮、睡眠質(zhì)量差、軀體化和偏執(zhí)等負(fù)性情緒，并且其疲勞程度越嚴(yán)重，癥狀越為明顯，且CFS易與輕中度抑郁癥、焦慮癥相混淆［14］，因此應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)和心理測(cè)評(píng)量表如FS-14、HAMD、HAMA等區(qū)分。

認(rèn)知行為療法是在專業(yè)人員指導(dǎo)下，針對(duì)患者認(rèn)知歪曲或缺失方向的癥狀表現(xiàn)進(jìn)行轉(zhuǎn)變治療。認(rèn)知偏差將產(chǎn)生對(duì)治療不利的情緒和行為，使病情持續(xù)發(fā)展并加重，所以CFS患者應(yīng)當(dāng)避免從事精神緊張、重度腦力和體力勞動(dòng)的工作，正確對(duì)待精神壓力，積極調(diào)整心態(tài)，完善自我人格。心理干預(yù)是非藥物治療綜合干預(yù)治療方法［15］，通過不同干預(yù)方式轉(zhuǎn)移患者注意力，逐漸建立積極心境，幫助患者發(fā)展新興趣，達(dá)到促進(jìn)恢復(fù)的目的。接受心理保健操治療的患者腦電圖結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)緩解認(rèn)知疲勞有積極作用，有助于提高患者的免疫力，加快機(jī)體康復(fù)，對(duì)高原軍人CFS的治療也有一定效果［16］。

3.2 分級(jí)運(yùn)動(dòng)治療 分級(jí)運(yùn)動(dòng)治療是按照訓(xùn)練量由弱到強(qiáng)逐漸遞增方式的治療方法，以大肌群收縮為主的有氧運(yùn)動(dòng)，如快步行走、慢跑、單車或游泳等可加速新陳代謝，促進(jìn)病情改善。若患者出現(xiàn)病情反復(fù)或癥狀加重的情況，應(yīng)立即調(diào)整治療方案，通常以不超過目標(biāo)心率、避免用力過度為原則，將下次運(yùn)動(dòng)時(shí)間進(jìn)行相應(yīng)縮短甚至中止。初期運(yùn)動(dòng)一般為5～15 min，每周3～5次，共進(jìn)行12周，每2周評(píng)定患者分級(jí)運(yùn)動(dòng)的恢復(fù)情況，據(jù)此指導(dǎo)下2周的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃［17］。

3.3 藥物治療 近年的研究結(jié)果顯示，目前尚無有效的CFS治療藥物，主要通過對(duì)癥治療緩解疲勞癥狀。由于患者對(duì)藥物的敏感性，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，應(yīng)特別注意劑量，從小劑量開始，逐步增加。注意慎用可能引起或加重疲勞藥物。

3.4 中醫(yī)治療 中醫(yī)治療的主要方法分為外治和藥物療法。外治法是指通過針灸、拔罐等方法疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)整氣血水平。用東垣清暑益氣湯酌加益腎之品配合針刺大椎、膏肓、命門等穴位，對(duì)糾治疲勞癥狀有明顯效果［18］。以推拿為主的綜合治療方案選取腰背部、四肢部及頭面部等伴刺激督脈、膀胱經(jīng)的經(jīng)穴推拿治療也可明顯改善CFS患者的睡眠質(zhì)量，對(duì)治療CFS有一定作用［19］。藥物療法是運(yùn)用中藥作用改善病情癥狀，恢復(fù)機(jī)體功能。紅景天能有效抑制糖的無氧代謝，使運(yùn)動(dòng)后產(chǎn)生的乳酸水平明顯下降，氧利用率增加，有效緩解疲勞［20］。血乳酸水平是反映機(jī)體疲勞程度的敏感指標(biāo)，也證明紅景天有抗疲勞及促進(jìn)恢復(fù)的作用。近期有研究表明中醫(yī)五音療法根據(jù)個(gè)體化療法降低 CFS患者疲勞程度，達(dá)到減輕疼痛與調(diào)節(jié)情緒效果［21］。這些方法既可有效減輕臨床癥狀，而且安全有效、方便實(shí)惠，是臨床較為常用的中醫(yī)治療方法。

3.5 其他治療 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不僅能夠滿足機(jī)體代謝的正常需要，而且能高效對(duì)抗疲勞癥狀。有相關(guān)研究表明高原特殊環(huán)境下口服乳清蛋白能夠在一定程度上緩解CFS癥狀［22］。乳清蛋白是優(yōu)質(zhì)蛋白，由于其氨基酸種類齊全，生物活性物質(zhì)豐富，可提高機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)骨骼肌蛋白質(zhì)的合成，加速體能恢復(fù)，有助于緩解疲勞癥狀［23］。高壓氧通過降低體內(nèi)的乳酸和血氨水平，達(dá)到治療CFS的目的［24］，高能旋磁治療系統(tǒng)針對(duì)CFS能有效治療CFS引起的失眠、頭痛和肌肉酸痛的癥狀［25］。

CFS發(fā)病率的升高已危及人類的健康，影響生活質(zhì)量。高原軍人駐守于嚴(yán)重缺氧、紫外線強(qiáng)、偏遠(yuǎn)寂寥的高原地域，文化生活單調(diào)，訓(xùn)練、駐防等工作任務(wù)繁重，影響身心健康，CFS發(fā)病率也高于普通人群［11］。醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)等領(lǐng)域?qū)FS作為熱點(diǎn)研究。目前CFS的遠(yuǎn)期預(yù)后尚不明確，有資料顯示通過及時(shí)、合理的治療可有5%的患者能夠完全康復(fù)，40%可以得到有效改善［26］。但CFS的病因與發(fā)病機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究，建立一套可行、有效的針對(duì)高原軍人等特殊人群的治療方案和預(yù)防措施仍需進(jìn)一步探索和研究。

［1］ 李 莉，盧洪洲.慢性疲勞綜合征研究進(jìn)展［J］.內(nèi)科理論與實(shí)踐，2009，4(4):331-333.

［2］ 丁 興，慢性疲勞綜合征的現(xiàn)代研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(8):248-249.

［3］ Holmes GP，Kaplan JE，Gantz NM，et al.Chronic fatigue syndrome:a working case definition［J］.Ann Intern Med，1988，108(3):387-389.

［4］ Fukuda K，Straus SE，Hickie I，et al.The chronic fatigue syndrome:a comprehensive approach to its definition and study［J］.Ann Intern Med，1994，121(12):953-959.

［5］ 李俊良.慢性疲勞綜合征的研究概況［J］.中外醫(yī)療，2013，8(22):196-198.

［6］ 王 睿，黃樹明.抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2014，27(12):1332-1335.

［7］ 裴 鈺，諸毅暉，袁 權(quán)，等.5-羥色胺在慢性疲勞綜合征發(fā)病中的作用及針灸調(diào)整研究述評(píng)［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥2012，23(7):1776-1777.

［8］ Zhang L，Gough J，Christmas D，et al.Microbial infections in eight genomic subtypes of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis［J］.J Clin Pathol，2010，63(2):156-164.

［9］ 張 穎，黃希庭.慢性疲勞綜合征的心理影響因素及其機(jī)制［J］.保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2012，9(4):59-66.

［10］ Heim C，Nater UM，Maloney E，et al.Childhood trauma and risk for chronic fatigue syndrome:association with neuroendocrine dysfunction［J］.Arch Gen Psychiatry，2009，66(1):72-80.

［11］盧 寧，徐 暉，白 艷，等.高原邊防軍人慢性疲勞綜合征調(diào)查及其相關(guān)因素分析［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2014，42(10):1063-1066.

［12］盧 寧，廖成功，黃建國(guó)，等.多維疲勞量表在高原汽車軍人慢性疲勞綜合征中的應(yīng)用［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2015，43(1):41-52.

［13］藍(lán)建中.慢性疲勞綜合征或與腦內(nèi)炎癥相關(guān)［J］.山東中醫(yī)雜志，2014，33(6):467.

［14］陳 敏，張振賢，周展紅.慢性疲勞綜合征與抑郁癥、焦慮癥患者臨床癥狀的差異［J］.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2014，20(6):576-579.

［15］高 艷.個(gè)體化心理干預(yù)對(duì)疲勞綜合征的影響［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(8):1741-1742.

［16］陸 磊，崔立中.心理保健操緩解認(rèn)知疲勞效果的腦電檢驗(yàn)［J］.科協(xié)論壇，2010(3):50-51.

［17］ White PD，Goldsmith KA，Johnson AL，et al.Comparison of adaptive pacing therapy，cognitive behavior therapy，graded exercise therapy，and specialist medical care for chronic fatigue syndrome(PACE):a randomized trial［J］.Lancet，2011，377(9768):823-836.

［18］徐永昌.東垣清暑益氣湯加減配合針刺治療慢性疲勞綜合征［J］.中國(guó)臨床研究，2014，27(4):485-486.

［19］姚 斐，房 敏，姜淑云，等.經(jīng)穴推拿對(duì)慢性疲勞綜合征患者睡眠質(zhì)量影響的臨床研究［J］，中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(2):559-561.

［20］馬 力.高原紅景天抗疲勞作用的研究［J］.中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志，2014，30(1):42-47.

［21］吳玉娟，鄭盛惠，吳杰倩，等.中醫(yī)五音療法在慢性疲勞綜合征患者中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代臨床護(hù)理，2013，12(12):40-43.

［22］盧 寧，徐 輝，白 艷，等.乳清蛋白治療高原汽車駕駛?cè)藛T慢性疲勞綜合征的療效觀察［J］.東南國(guó)防醫(yī)藥，2014，16(5):456-468.

［23］孫 煒，趙效國(guó).乳清蛋白在運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)中的功能特性和作用［J］.氨基酸和生物資源，2012，34(2):69-71.

［24］廖晃怡，黃 懷，孫丹霞，等.高壓氧治療慢性疲勞綜合征的療效觀察［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(8):941-942.

［25］李 歡，侯江紅，呂沛宛，等.高能旋磁系統(tǒng)治療慢性疲勞綜合征30例［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12(17):147-150.

［26］ Nater UM，Wagner D，Solomon L，et al.Coping styles in people with chronic fatigue syndrome identified from the general population of Wichita［J］.J Psychosom Res，2006，60(6):567-573.