安 欣 孫媛媛 王歸圣

西安高新醫(yī)院(西安710075)

溫陽(yáng)補(bǔ)心湯對(duì)慢性收縮性心力衰竭患者腦利鈉肽水平影響的臨床研究*

安 欣 孫媛媛△王歸圣▲

西安高新醫(yī)院(西安710075)

目的：觀察溫陽(yáng)補(bǔ)心湯對(duì)慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效并對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和血漿腦利鈉肽(BNP)的影響，進(jìn)一步探討本方的作用機(jī)制。方法：將門診或住院收縮性心力衰竭患者60例隨機(jī)分為兩組，兩組均予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組加用溫陽(yáng)補(bǔ)心湯。療程為1月，兩組治療前后均予超聲心動(dòng)圖檢查以確定射血分?jǐn)?shù)，并用免疫發(fā)光法測(cè)定BNP水平。結(jié)果：兩組治療后，癥狀、體征、心功能均優(yōu)于治療前，治療前后經(jīng)處理，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后LVEF、BNP水平，兩組明顯改善，與對(duì)照組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：溫陽(yáng)補(bǔ)心湯能改善收縮性心力衰竭患者臨床癥狀，提高左心功能；并能降低血漿BNP的水平，從而發(fā)揮抑制心肌重構(gòu)的作用，是治療充血性心力衰竭的安全有效方劑。

充血性心力衰竭,是各種心臟病的嚴(yán)重階段。我曾師從于西安中西醫(yī)結(jié)合秘書處學(xué)會(huì)秘書長(zhǎng)王歸圣主任醫(yī)師，在中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)，依據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)整體觀念和辨證論治的特點(diǎn)，總結(jié)出溫陽(yáng)補(bǔ)心湯，觀察出本方對(duì)充血性心力衰竭患者的有效性。

臨床資料 選擇西安市高新醫(yī)院2010年5月～2013年10月收治的慢性收縮性心力衰竭患者，NYHA心功能分級(jí)為II～I(xiàn)V級(jí)，且屬中醫(yī)辨證之陽(yáng)虛水泛、氣虛血瘀者共60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，男19例，女11例；平均年齡60.9 ±6.93歲； 平均病程4.43±3.26年。對(duì)照組30例，男20例，女10例；平均年齡61.8 ±7.12歲； 平均病程4.15±3.38年。兩組在年齡、性別、心功能級(jí)別及基礎(chǔ)疾病方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有入選患者入組前均簽署知情同意書， 本實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》(2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、中華心血管病雜志編輯委員會(huì)主編)制定：參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NYHA，1928年)選擇心功能分級(jí)II～I(xiàn)V級(jí)患者。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定陽(yáng)虛水泛、氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

治療方法 將納入病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組：以《慢性充血性心力衰竭治療建議》為標(biāo)準(zhǔn)為常規(guī)治療，包括休息、控制危險(xiǎn)因素、ACEI、β受體阻滯劑、利尿劑等。治療組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服溫陽(yáng)補(bǔ)心湯，組方如下。 桂枝、當(dāng)歸、茯苓、澤瀉、牛膝、豬苓各10g ，白術(shù)12g，丹參、大腹皮、 柏子仁、酸棗仁各15g，黃芪30g。水煎服，1d1劑，早晚各分服約150mL，療程1個(gè)月。

療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo) 一般項(xiàng)目，包括生命體征，體重，心電圖，肝腎功和電解質(zhì)等。臨床狀況評(píng)估，觀察兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)、LVEF(左室射血分?jǐn)?shù))、血漿腦利鈉肽(BNP)(免疫熒光法)、癥狀證候評(píng)分等。

中醫(yī)癥候標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社)療效標(biāo)準(zhǔn)。按NYHA分級(jí)方法，評(píng)定心功能療效。顯效：心衰基本控制或心功能提高2級(jí)以上者。有效：心功能提高2級(jí)，但不及2級(jí)者。無(wú)效：心功能提高不足1級(jí)者。惡化：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上者。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用 SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)中兩樣本的比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，若P<0.05為有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組間心功能比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組NYHA心功能療效比較

注：與對(duì)照組比較，Ridit檢驗(yàn)，治療后組間比較P>0.05

兩組間LVEF比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后LVEF比較

注：治療后組間比較P<0.05

兩組間治療前后血漿BNP水平比較 見(jiàn)表3。

安全指標(biāo) 治療組在加服溫陽(yáng)補(bǔ)心湯后經(jīng)血常規(guī)、尿液分析、糞常規(guī)及肝、腎功檢查無(wú)明顯改變。治療組病例在服藥過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)。

討 論 王歸圣主任醫(yī)生總結(jié)30余年的臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究，組成治療心力衰竭的有效方劑“溫陽(yáng)補(bǔ)心湯”。全方由黃芪、桂枝、丹參、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、澤瀉、豬苓、大腹皮、牛膝、柏子仁、酸棗仁組成。本方以桂枝溫通心陽(yáng)，助陽(yáng)化水，黃芪大補(bǔ)心氣，桂枝配黃芪，補(bǔ)氣溫心陽(yáng)，益衛(wèi)固表，利水消腫，針對(duì)病機(jī)之本虛，共為君藥；丹參、當(dāng)歸、牛膝活血化瘀，茯苓、大腹皮、澤瀉、豬苓淡滲利濕針對(duì)病理產(chǎn)水飲，桂枝配茯苓，能溫陽(yáng)降逆，化飲利水；桂枝得活血逐瘀之當(dāng)歸，對(duì)瘀血因寒而生或血瘀而見(jiàn)寒象者,可增其活血祛瘀功效，共為臣藥，針對(duì)瘀血、水飲，阻斷惡性循環(huán)；同時(shí)因心腎陽(yáng)虛，脾失溫熙，土不治水，故配以白術(shù)運(yùn)脾理氣；本病后期，多出現(xiàn)心腎不交，故調(diào)以安神之柏子仁、酸棗仁；共為佐藥。本方針對(duì)病機(jī)，標(biāo)本兼顧，攻補(bǔ)兼使，有的放矢，療效可靠。

表3 兩組治療前后血漿BNP(ng/mL)水平比較

注：治療前后比較P<0.05，治療后組間比較P<0.05

兩組間中醫(yī)癥候療效比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組間中醫(yī)癥候療效比較

注：治療后組間比較P<0.05

現(xiàn)代藥理研究，黃芪可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，改善心肌缺血，抑制結(jié)締組織異常增生，使心肌硬度降低，對(duì)梗死后左室形態(tài)學(xué)可產(chǎn)生有益的影響[1]。桂枝能增加冠狀動(dòng)脈血流量，增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量。丹參有抗心肌肥大、抗氧化、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抑制血小板聚集及炎癥反應(yīng)，從而減輕心肌細(xì)胞損傷[2]，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。茯苓有利尿作用，茯苓素可能具有改進(jìn)心肌運(yùn)動(dòng)和促進(jìn)機(jī)體水鹽代謝的功能[3]。當(dāng)歸中的有效成分阿魏酸鈉具有內(nèi)皮素受體拮抗作用，有抗血小板聚集、擴(kuò)張血管及保護(hù)缺血心肌的作用[4]。澤瀉具有抗氧自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，提高心臟的收縮和舒張功能，改善心臟的泵血功能[5]。白術(shù)有利尿、保護(hù)心血管作用[6]。

腦利鈉肽(B-type natriuretic peptide， BNP) 是在20世紀(jì) 80 年代由 Sudoh 等首先提出，是由心室分泌的一種多肽，隨室壁應(yīng)力的增加而分泌增多。心力衰竭時(shí)，心室肌分泌大量的BNP，其增高的程度與心力衰竭程度呈正相關(guān)，是診斷心衰及評(píng)估療效及預(yù)后的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組、治療組患者經(jīng)治療后，心功能狀態(tài)，左室射血等指標(biāo)及血漿BNP水平都有所下降，而治療組的BNP水平下降程度更明顯。推測(cè)其治療心衰的作用機(jī)制為:溫陽(yáng)補(bǔ)心湯通過(guò)抑制過(guò)度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)，使左室充盈壓和容量負(fù)荷降低，抑制內(nèi)皮素、去甲腎上腺素等刺激BNP分泌的因子的釋放。 已有單味中藥研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸、牛膝、酸棗仁、澤瀉等具有阻斷AngII受體的作用，改善心功能。當(dāng)歸中的有效成分阿魏酸鈉有抑制心室重構(gòu)的作用。黃芪、丹參研究證實(shí)等能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌供血，增強(qiáng)心肌收縮力。茯苓的有效成分是茯苓素，具利尿作用，其減輕心臟負(fù)荷，拮抗醛固酮的促心肌肥大作用，這些從不同途徑使心功能改善，故溫陽(yáng)補(bǔ)心湯組較對(duì)照組血漿BNP水平下降更明顯。

[1] 劉清堯 ．黃芪的藥理作用與臨床應(yīng)用研究[J]．世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘： 電子版，2013,13(21)：179，185.

[2] 楊志霞，林 謙，馬 利.丹參對(duì)心血管疾病藥理作用的文獻(xiàn)研究[J]．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7(2)：93-95.

[3] 梁學(xué)清，李丹丹，黃忠威.茯苓藥理作用研究進(jìn)展[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào),2012,30(2):154-155.

[4] 劉如秀，劉 宇，汪艷麗,等.當(dāng)歸的藥理作用[J].西部中醫(yī)藥,2014,27(11):154 .

[5] 陳興娟，尹萌萌，魏建梁,等.澤瀉在心血管疾病治療中的應(yīng)用 [J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,30(4) :620-621.

[6] 王瑞娜，唐 茜，何鳳發(fā).藥用白術(shù)的藥理作用及其綜合開(kāi)發(fā)利用[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2010,38(11) :5610-5611.

(收稿2015-03-09；修回2015-04-27)

Clinical study on the effect of Wengyang Buxin decoction on chronic systolic heart failure patients with brain natriuretic peptide levels

Xi’an Gao Xin Hospital(Xi’an 710075)

An Xin Sun Yuanyuan Wang Guisheng

Objective：To observe the effect of Wengyang Buxin decoction on left ventriular and on the blood lever of B- type natriuretic peptide,and to confer an axiom of Wengyang Buxin decoction .Method:The 60 cases of chronic heart failure of Ⅱ-Ⅳ degree of cardiac Function were randomized into treatment group and contral group .The control group was treated with the standard plan for heart failure and the treatment group with standard plan plus the Wengyang Buxin decoction .The period of treatment was 1 months.Before and after treatment ,the patients were examined under ultrasound waves to determined left ventricular ejective fraction，and measure blood lever of B-type natriuretic peptide .Results：After treatment，the syndrome，signal and cordial function of all patients were better than pre-treatment.And observation group was better than the patients in contral group.Post-treatment，the LVEF of all patients were significant improved ，but the LVEF of observation group was better than that in the LVEF of contral group(P<0.05).And the blood lever of B-type natriuretic peptide was significant difference between the two group.Conclusion：Wengyang Buxin decoction can recover cordial function ，enhance LVEF ，decreace the blood lever of B- type natriuretic peptide.So,it is a safe and effective decoction for congestive heart failure patients.

Heart failure/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Wengyang Buxin decoction Natriuretic peptide,brain

*西安市衛(wèi)生局課題(2013031)

△西安農(nóng)林科技大學(xué)醫(yī)院(咸陽(yáng)712100)

▲西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安710021)

心力衰竭/中西醫(yī)結(jié)合療法 @溫陽(yáng)補(bǔ)心湯 利鈉肽,腦

R541.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.015