魏海梁 閆曙光 李京濤

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽 712000)

八珍湯聯(lián)合FOLFOX4方案治療結(jié)腸癌術(shù)后患者30例*

魏海梁 閆曙光△李京濤

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽 712000)

目的：探討八珍湯聯(lián)合治療FOLFOX4方案對結(jié)腸癌術(shù)后患者臨床癥狀，腫瘤復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移的影響。方法：將術(shù)后結(jié)腸癌患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例。治療組給予八珍湯口服聯(lián)合FOLFOX4方案治療，八珍湯每日1劑，分2次服；對照組給予FOLFOX4方案治療。兩組均治療3個月。結(jié)果：治療組在腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移、中醫(yī)證候療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)率方面均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論：八珍湯聯(lián)合FOLFOX 化療方案治療結(jié)腸癌術(shù)后氣血虧虛證患者是臨床療效明顯優(yōu)于單純化療，臨床值得應(yīng)用。

結(jié)腸癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均高。我國近年來結(jié)腸癌發(fā)病率逐年上升，年患病人數(shù)約40萬，大城市結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率均居第3位[1]。手術(shù)聯(lián)合放化療等綜合方案是結(jié)腸癌的主要治療模式，40%～50%的患者可治愈，但大多數(shù)患者易發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[2]。結(jié)腸癌的局部復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血行播散性轉(zhuǎn)移是造成結(jié)腸癌患者死亡的主要原因之一。我們長期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌手術(shù)治療后，大多數(shù)患者表現(xiàn)為氣血虧虛證，因此采用八珍湯聯(lián)合治療FOLFOX4方案治療結(jié)腸癌術(shù)后氣血虧虛者，患者結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)率明顯降低，轉(zhuǎn)移瘤生長緩慢，患者的生活質(zhì)量提高，生存時間延長，臨床療效滿意，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

臨床資料 選擇2012年10月～2014年10月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)普外科住院的60例經(jīng)手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者，隨機分為兩組，每組各30例。治療組：男20例，女10例；年齡45～63歲，平均年齡52.42歲，其中右側(cè)結(jié)腸癌12例，左側(cè)結(jié)腸癌10例，直腸癌8例。對照組：男22例，女8例；年齡48～66歲，平均年齡54.25歲，其中右側(cè)結(jié)腸癌10例，左側(cè)結(jié)腸癌8例，直腸癌12例。兩組一般情況經(jīng)t檢驗和卡方檢驗無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)腸癌術(shù)后1個月內(nèi)，未接受任何放、化療或生物治療，未服用任何中藥；60例均為在本科實施結(jié)腸癌根治術(shù)的患者。結(jié)腸癌的診斷參照衛(wèi)生部《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]診斷為結(jié)腸癌，均施行結(jié)腸癌根治手術(shù)；血常規(guī)、肝腎功檢測均符合化療標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)證侯的診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中有關(guān)氣血虧虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn) 手術(shù)后1個月血常規(guī)、肝腎功能明顯異常者；有嚴(yán)重消化道其他疾病伴有進食障礙者；正在接受或近期接受孕激素、皮質(zhì)激素等治療者；不按規(guī)定服藥，無法判斷療效或中途不能耐受化療退出者；不符合陰虛熱盛氣血虧虛證侯者。

治療方法 治療組給予FOLFOX4方案化療加口服中藥八珍湯，對照組僅采用FOLFOX4方案化療。FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑 85 mg/m2iv gtt d1，亞葉酸鈣 200 mg/m2iv gtt d1，氟尿嘧啶 400 mg/m2iv d1、d2，氟尿嘧啶 600 mg/ m2iv gtt(連續(xù)22h) d1、d2，每2周重復(fù)1次，共化療12次。八珍湯組方：紅參、茯苓、白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍各15g，所有中藥由我院煎藥房統(tǒng)一煎煮，每日1劑，水煎400mL，分兩次溫服，中藥不間斷服用，共6個月。

觀察指標(biāo) ①觀察腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移情況，根據(jù)患者的臨床癥狀、體征，影像學(xué)檢查和腸鏡檢查觀察患者腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；②通過實驗室檢查和癥狀、體征觀察患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生率；③以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣虛證和血虛證臨床研究指導(dǎo)原則為準(zhǔn)則對患者治療前后的氣血虧虛證侯輕重變化程度進行評分；④根據(jù)卡氏評分觀察患者治療6個月后的生活質(zhì)量變化，具體為：提高：治療后較治療前增加≥10分；降低：治療后較治療前減少≥10分；穩(wěn)定：治療后較治療前變化不足10分。

療效標(biāo)準(zhǔn) 證侯療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①臨床痊愈：氣血虛的臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；②顯效：氣血虛的臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；③有效：氣血虛的臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；④無效：氣血虛的臨床癥狀均無明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%。計算公式為：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%

統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS19.0軟件，頻數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料兩組間比較采用t檢驗，治療前后采用配對樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況 治療組復(fù)發(fā)2例，轉(zhuǎn)移1例，占10%，對照組復(fù)發(fā)4例，轉(zhuǎn)移4例，占26.7%。治療組轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，兩組數(shù)據(jù)經(jīng)χ2檢驗，兩組在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率方面有顯著差異(P<0.05)。

中醫(yī)癥候療效 兩組患者中醫(yī)證候療效：治療組30例，臨床痊愈2例(6.7%)，顯效22例(73.3% )，有效4例(13.3%)，無效2例(6.7%)，總有效率為93.3%。對照組30例，臨床痊愈0例，顯效8例(26.7% )，有效6例(20%)，無效16例(53.3% )，總有效率為46.7%。兩組數(shù)據(jù)經(jīng)χ2檢驗，治療組改善氣血虧虛證療效的與對照組比較，有顯著性差異(P<0.05)。

生活質(zhì)量變化 給藥治療6個月后，對生活治療進行評價，治療組有25例生活治療明顯提高，有3例生活質(zhì)量穩(wěn)定，下降2例；對照組有15例生活質(zhì)量提高，有10例生活質(zhì)量穩(wěn)定，下降5例。兩組經(jīng)χ2檢驗，生活質(zhì)量有顯著性差異 (P<0.05)。

不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗，白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少，惡心、嘔吐方面有顯著性差異(P<0.05)；在腹瀉及其它不良反應(yīng)方面兩組無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)情況比較

討 論 結(jié)腸癌系原發(fā)于結(jié)腸黏膜上皮的惡性腫瘤，起病隱匿，早期診斷困難。臨床確診的結(jié)腸癌首選手術(shù)治療，配合放、化療等綜合方案治療，但患者5年生存率僅為50%～70%[5]。手術(shù)治療失敗的主要原因是術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，化療藥物聯(lián)用又造成的不同程度的不良反應(yīng)，主要為骨髓抑制，消化道反應(yīng)和免疫損傷等[2]。因此，結(jié)腸癌術(shù)后的綜合治療方案研究和制定十分關(guān)鍵。

祖國中醫(yī)藥治療結(jié)腸癌有著悠久的歷史和良好的療效。而近年來中醫(yī)藥在結(jié)腸癌術(shù)后促進機體恢復(fù)，防止轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，減少放化療毒副作用，提高生活質(zhì)量，延長生存時間等方面的研究已經(jīng)成為本病治療的重要方向[6]?，F(xiàn)代藥理研究證實中藥治療結(jié)腸癌的作用機制可能為：抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡、抑制血管生成、逆轉(zhuǎn)多藥耐藥、抑制粘附與侵襲轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)免疫功能等[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為大腸癌為邪實正虛之病證，常采用扶正祛邪的方法來治療。而目前大腸癌的臨床治療以手術(shù)為主，手術(shù)雖然可以直接祛除“瘤體”，但其本身更加容易損傷正氣，甚者，按照中醫(yī)理論，放化療藥物屬于攻邪傷正的“毒藥”，久用必然導(dǎo)致氣血俱虛。所以益氣補血是中醫(yī)治療結(jié)腸癌術(shù)后的常用治療方法，而八珍湯是氣血雙補的經(jīng)典方劑，為臨床常用方，方中用當(dāng)歸、川芎、白芍藥、熟地黃，養(yǎng)血補血；人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草補氣健脾，使脾旺則氣血生化有源。因此該方成為我科治療結(jié)腸癌術(shù)后的常用方。

本研究結(jié)果顯示：治療組30例患者在治療后，中醫(yī)癥候總有效率93.3%，治療中患者不良反應(yīng)：白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少，惡心、嘔吐發(fā)生率較低，6個月隨訪顯示復(fù)發(fā)2例，轉(zhuǎn)移1例，25例患者生活質(zhì)量提高，3例穩(wěn)定，與對照組比較，均有顯著性差異。提示八珍湯聯(lián)合治療FOLFOX4方案對結(jié)腸癌術(shù)后患者能提高總有效率，減輕放化療不良反應(yīng)，減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高生活治療。八珍湯為中醫(yī)經(jīng)典氣血雙補的藥物，具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的的作用，故我們推測中藥八珍湯治癌主要是通過調(diào)節(jié)機體免疫功能來抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞，聯(lián)合“毒藥”化療藥物，達到扶正祛邪的目的，而具體的作用機制值得進一步深入研究。

[1] 張藝梁,葉麗紅.大腸癌中醫(yī)研究近況[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,17(4)：216-219.

[2] 羅永忠,歐陽周.XELOX與FOLFOX6方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及不良反應(yīng)比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(1)：125-127.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見腫瘤診治規(guī)范[ S ] .第2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1991： 11-18.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[ S ] .北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：380-381

[5] Karanjia ND,Lordan JT,Fawcett WJ,et al.Survival and recurrence after neo-adjuvant chemotherapy and liver resection for colorectal metastases： a ten year study[J].Eur J Surg Oncol,2009; 35(8)：838-843.

[6] 王舒雯,許尤琪.中藥治療大腸癌機理研究評述[J].中醫(yī)學(xué)報,2012，27(5)： 665-667.

(收稿2015-03-26；修回2015-04-15)

*陜西省教育廳課題(2013JK0837)

△陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽 712046)

結(jié)腸腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 八珍湯/治療應(yīng)用

R735.35

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.042