張 敏 楊江生

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院藥學(xué)部(南京210008)

·臨床報(bào)道·

腎炎康復(fù)片配合西藥治療慢性腎臟病蛋白尿療效觀察

張 敏 楊江生△

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院藥學(xué)部(南京210008)

目的：觀察腎炎康復(fù)片配合厄貝沙坦治療慢性腎臟病蛋白尿的療效。方法：將符合標(biāo)準(zhǔn)的140例慢性腎臟病患者隨機(jī)分為治療組和對照組各70例，治療組患者給予腎炎康復(fù)片配合西藥(厄貝沙坦)治療，對照組給予單純厄貝沙坦進(jìn)行治療。結(jié)果：治療后治療組尿蛋白的含量為(0.88±0.45)g/24h，顯著性低于對照組的(1.31±0.58)g/24h(P<0.05)。治療組治療后血流變學(xué)異常表現(xiàn)出顯著性改善作用，療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。在治療后，治療組與對照組患者收縮壓均顯著性小于治療前(P<0.05)，但兩組患者之間不存在顯著性差異(P>0.05)。治療后治療組膽固醇值與三酰甘油值均顯著性低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：采用腎炎康復(fù)片配合厄貝沙坦治療慢性腎臟病尿蛋白療效理想，能夠使患者尿中的蛋白含量在短時(shí)間內(nèi)得到顯著地改善。

慢性腎臟病(CKD)按2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①腎損害≥3個(gè)月(腎損害指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，一般包括病理、血、尿、影像學(xué)異常)；②腎小球?yàn)V過率(GFR)下降，GFR<60mL/min/1.73m2，持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月，是各種原發(fā)性或繼發(fā)性疾病引起腎臟損害的總稱。常見的包括各種原發(fā)性腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等。蛋白尿既是CKD常見的臨床表現(xiàn)，同時(shí)蛋白尿會引起患者腎小球的血流動力學(xué)紊亂，加速患者的腎臟損害[1-2]。若CKD患者的蛋白尿沒有得到及時(shí)有效的控制，CKD患者腎臟的損害會加速進(jìn)展，從而嚴(yán)重威脅患者的生存質(zhì)量與生命健康[3-4]。臨床研究表明，若對患者尿蛋白進(jìn)行有效地干預(yù)與控制，則對于慢性腎臟病的治療與恢復(fù)有一定的幫助[5]。大量蛋白尿可以考慮使用激素治療，但該治療副作用大且部分患者效果差。對于非大量蛋白尿尤其是糖尿病腎病、高血壓腎病等CKD蛋白尿治療一直以來受到關(guān)注。為了能夠?qū)δ虻鞍椎闹委熜ЧM(jìn)行研究，同時(shí)尋求新的治療方法，筆者采用腎炎康復(fù)片配合厄貝沙坦治療慢性腎臟病蛋白尿,取得較好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 選取本院2012年1月～2014年1月期間收治的慢性腎臟病蛋白尿患者140例，所有患者24h尿蛋白定量小于2.0g。其中男性95例，女性45例；年齡31～72歲，平均年齡 56.2±7.8歲；收縮壓117～156mmHg，平均123.6±10.1mmHg；舒張壓70～103mmHg，平均77.9±6.6mmHg；肌酐水平88.6±19.40μmol/L；血鉀水平4.13±0.49mmol/L；蛋白尿水平0.97±0.40g/24h。所有患者按KDIGO指南分期均在Ⅰ～Ⅱ期。在患者及其家屬完全知情的前提下，隨機(jī)將140例患者分成治療組與對照組兩組。治療組70例，其中男性48例，女性22例；年齡31～69歲，平均年齡 55.7±6.9歲；收縮壓120～155mmHg，平均124.2±14.7mmHg；舒張壓70～101mmHg，平均78.3±10.9mmHg；肌酐水平89.96±18.57μmol/L；血鉀水平4.26±0.48mmol/L；蛋白尿水平0.98±0.37g/24h。對照組患者70例，其中男性47例，女性23例；年齡32～72歲，平均年齡 57.1±8.2歲；收縮壓117～156mmHg，平均121.6±12.8mmHg；舒張壓70～101mmHg，平均77.6±11.3mmHg；肌酐水平87.03±17.61μmol/L；血鉀水平4.18±0.50mmol/L；蛋白尿水平0.96±0.42g/24h。兩組患者在性別、年齡、臨床癥狀等基本資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在18～72歲；②符合慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③前2周未使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑；④感染、電解質(zhì)紊亂等得到有效控制且病情穩(wěn)定的非透析患者；⑤能理解和簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或已知對本品及對照藥的成分過敏者；②合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，急性腎功能衰竭，肝腎功能異常，精神病患者；③需同時(shí)應(yīng)用可能影響藥品療效和安全性評價(jià)藥物者；④研究中認(rèn)為有任何不適宜入選的情況。

治療方法 兩組患者在入院后首先接受相關(guān)醫(yī)護(hù)人員的生活指導(dǎo)，其中主要包括飲食、休息、運(yùn)動等。治療組患者采用腎炎康復(fù)片(主要成份：西洋參、人參、地黃、杜仲(炒)、山藥、白花蛇舌草、黑豆、土茯苓、益母草、丹參、澤瀉、白茅根、桔梗，天津同仁堂股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字Z10940034)，6片/次，3次/d；同時(shí)服用厄貝沙坦片(商品名：安博維，0.15g/片，賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司，H20000513)，300mg/次，1次/ d；對照組患者每天僅服用厄貝沙坦，劑量為300mg/次，1次/ d。兩組患者的治療時(shí)間均為8周。

觀察指標(biāo) ①測定兩組患者治療前與治療8周后24h尿中的蛋白含量，血肌酐與血鉀，比較兩組患者的療效情況。②觀察并比較治療組患者與對照組患者血流變學(xué)指標(biāo)變化情況，主要包括血漿黏度、血沉與血小板聚集，比較兩組患者的治療情況。③測定兩組患者治療前24h與治療后24h血壓的收縮壓與舒張壓，比較兩組患者血壓緩解的情況。④測定兩組患者治療前后血脂的變化情況，主要測定指標(biāo)為膽固醇與三酰甘油。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

治療結(jié)果 兩組患者治療前后臨床療效比較 結(jié)果如表1所示，在治療后8周后，治療組與對照組尿蛋白含量分別為(0.55±0.25)g/24h與(0.73±0.28)g/24h，治療組患者尿蛋白含量顯著性低于對照組(P<0.05)。

表1 治療組與對照組患者臨床療效比較

注：△表示該值與治療前相比，存在顯著性差異(P<0.05)。

兩組患者治療前后各指標(biāo)水平變化情況 結(jié)果如表2所示，在治療后，治療組肌酐與血鉀的值分別為(4.34±0.65)mmol/L與(1.48±0.51)mmol/L，顯著性低于對照組(4.97±0.70)mmol/L與(1.95±0.52)mmol/L(P<0.05)。在治療后，治療組與對照組肌酐水平、血鉀水平、收縮壓以及舒張壓之間不存在顯著性差異(P>0.05)。

表2 治療組與對照組患者治療前后各指標(biāo)水平變化情況

注：△表示該值與治療前相比，存在顯著性差異(P<0.05)；▲表示該值與對照組相比，存在顯著性差異(P<0.05)。

兩組患者治療前后血流變學(xué)變化情況 結(jié)果如表3所示，在治療后，治療組患者血漿黏度、血沉與血小板聚集1min和5min分別為(1.28±0.15)、(16.55±8.87)、(19.99±3.01)、與(61.23±8.89)，均顯著性低于對照組(1.47±0.12)、(24.13±9.41)、(22.51±3.77)、與(72.18±9.58)(P<0.05)。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 常見不良反應(yīng)為頭痛、眩暈、心悸、血管神經(jīng)性水腫等。結(jié)果如表4所示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率沒有顯著性差異(P>0.05)。

表3 治療組與對照組患者治療前后血流變學(xué)變化情況

注：△表示該值與治療前相比，存在顯著性差異(P<0.05)。

表4 治療組與對照組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

討 論 在慢性腎臟病病程的發(fā)展過程中，蛋白尿是其常見的臨床表現(xiàn)，同時(shí)蛋白尿又促進(jìn)患者腎臟慢性損害的進(jìn)展[5-6]。減少尿蛋白，則能夠有效地延緩患者慢性腎臟病的發(fā)展。相關(guān)研究表明，腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(RASI)類藥物對于慢性腎臟病尿蛋白具有一定的治療作用，同時(shí)還能改善動脈血管內(nèi)皮功能[7]。厄貝沙坦屬于RASI中的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)藥物，目前臨床上常用于治療慢性腎臟病尿蛋白[8]。但是使用厄貝沙坦治療慢性腎臟病尿蛋白具有一定的缺陷，一方面其臨床控制率不高，另一方面當(dāng)病情加重而增加厄貝沙坦的用量時(shí)，患者容易出現(xiàn)低血壓的副作用[9-10]。腎炎康復(fù)片是在臨床上使用的一個(gè)經(jīng)典驗(yàn)方，其主要的組成成分包括人參、西洋參、杜仲(炒)、山藥、生地、白花蛇舌草等中藥材，目前在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于腎小球腎炎等腎臟疾病的治療中，其治療慢性腎臟病的療效也已經(jīng)得到臨床證實(shí)[11]。

在本次實(shí)驗(yàn)中，首先觀察了兩組患者在治療前后尿蛋白的含量，結(jié)果表明，治療后治療組尿蛋白的含量為(0.88±0.45)g/24h，顯著性低于對照組的(1.31±0.58)g/24h(P<0.05)，該結(jié)果說明厄貝沙坦聯(lián)合腎炎康復(fù)片控制尿蛋白的效果顯著優(yōu)于厄貝沙坦單獨(dú)用藥。在治療后，與對照組相比，治療組患者血流變學(xué)異常得到顯著改善(P<0.05)。在治療后，治療組與對照組患者的收縮壓均顯著性小于治療前(P<0.05)，但兩組患者之間不存在顯著性差異(P>0.05)，該結(jié)果說明厄貝沙坦聯(lián)合腎炎康復(fù)片并不會加重厄貝沙坦引起的低血壓副作用。同時(shí)，也觀察了治療組與對照組患者治療前后的肌酐、血鉀、膽固醇與三酰甘油的變化情況，結(jié)果表明，在治療后，兩組患者的肌酐與血鉀值沒有顯著性差異(P>0.05)，而治療組的膽固醇值與三酰甘油值均顯著性低于對照組(P<0.05)。該結(jié)果說明厄貝沙坦聯(lián)合腎炎康復(fù)片對患者血液中的膽固醇與甘油三酯有一定的控制作用。

綜上所述，采用厄貝沙坦聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療慢性腎臟病尿蛋白療效理想，其不僅能夠更加快速有效地降低患者尿中的蛋白含量，同時(shí)沒有加重患者低血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生[12-13]。在治療過程中，厄貝沙坦聯(lián)合腎炎康復(fù)片能夠使患者尿中的蛋白含量在短時(shí)間內(nèi)得到顯著地改善，并且能夠使患者的血肌酐水平在治療時(shí)維持相對平穩(wěn)的狀態(tài)，且對患者血液中的膽固醇與甘油三酯有一定的控制作用[14]，值得在臨床上推廣使用。

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(收稿2014-11-09；修回2014-11-15)

Irbesartan combined with Shenyan Kangfu Pill in the treatment of chronic kidney disease

X Dept.of Pharmacy,Nanjing Children’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University

(Nanjing 210008) Zhang Min Yang Jiangsheng

Objective:To integrative clinical efficacy of irbesartan combined with Shenyan Kangfu Pill in the treatment of chronic kidney disease (CKD). Methods:140 patients with this disease were randomly divided into observed group (70 cases) and control group (70 cases). Patients in observed group received the treatment of irbesartan combined with Shenyan Kangfu Pill, while others received the treatment of irbesartan only. Results: After the treatment, the urinary protein contents in observed group was (0.88±0.45)g/24h, which was significantly lower than that in control group which was (1.31±0.58)g/24h (P<0.05). After the treatment, compared with control group, the hemorrheology in observed group was significantly improved (P<0.05). The systolic blood pressure of both observed group and control group were significantly lower than that before the treatment (P<0.05), but there were no significantly difference between the two groups (P>0.05). After the treatment, the cholesterol and three acylglycerin levels in observed group were (4.34±0.65)mmol/L and (1.48±0.51)mmol/L, which were significantly lower than that in control group which were (4.97±0.70)mmol/L and (1.95±0.52)mmol/L (P<0.05). Conclusion:The treatment of irbesartan combined with Shenyan Kangfu Pill has ideal curative effect. It can improve the urine protein content significantly. It is worth of promoting in clinic.

Nephrosis/complications Proteinuria/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Shenyan Kangfu Pill

腎臟病/并發(fā)癥 蛋白尿/中西醫(yī)結(jié)合療法 @腎炎康復(fù)片

S941.42

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.001

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院血液凈化中心(南京2100006)