成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科 (成都 610500)

譚紅梅 李萬成 張 維 馮曉麗 譚春梅

阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿治療小兒支原體肺炎臨床療效及其免疫功能變化

成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科 (成都 610500)

譚紅梅 李萬成 張 維 馮曉麗 譚春梅

目的：觀察阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿治療小兒支原體肺炎(MPP)臨床療效，探討其免疫功能的變化。方法：選擇MPP住院患兒84例，隨機(jī)分為研究組和對照組各42例。對照組患兒給予靜滴阿奇霉素10mg/(kg·d)，分2次，研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用山莨膽堿(0.1～0.2)mg/(kg·d)，兩組療程均7d，觀察兩組臨床療效及不良反應(yīng)，并對比兩組兒童的免疫球蛋白與hs-CRP、TNF、IL-6水平。結(jié)果：①兩組臨床有效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究組發(fā)熱消失、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時間均顯著低于對照組。②研究組不良反應(yīng)發(fā)生率19.05%，顯著低于對照組54.76%。③兩組患兒治療后血漿IgA、IgG、IgM較之前均顯著升高(P<0.05)，研究組治療后血漿IgA、IgG、IgM顯著高于對照組。兩組患兒治療后血漿hs-CRP、TNF、IL-6較之前均顯著降低，研究組治療后血漿hs-CRP、TNF、IL-6顯著低于對照組。結(jié)論：阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿治療小兒MPP臨床療效好，安全可靠，對患兒免疫功能改善起到一定作用。

小兒支原體肺炎(Mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP)好發(fā)于5～15歲兒童，嬰幼兒以毛細(xì)支氣管炎為主要表現(xiàn)[1]。該病病情復(fù)雜，能夠引發(fā)多系統(tǒng)損傷，嚴(yán)重影響了小兒的健康及成長發(fā)育質(zhì)量。目前，臨床上主要應(yīng)用阿奇霉素治療MPP，療效確切，但患兒常出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)，給該藥的應(yīng)用帶來了限制。山莨菪堿具有解除平滑肌痙攣，改善微循環(huán)，降低氧自由基損傷和白細(xì)胞損傷等功能，能夠有效防止下呼吸道感染患兒肺部損傷[2]。近年來，有報道阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿治療小兒MPP取得較好效果，但對該種方法是否對小兒免疫功能有影響則鮮有報道[3]。此外，許多研究發(fā)現(xiàn)，MPP的發(fā)病機(jī)制與機(jī)體免疫功能及諸多因素有著密切的相關(guān)性[4]。為此筆者對我院收治的MPP患兒進(jìn)行了研究，旨在探討阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿的臨床應(yīng)用價值。

資料與方法

1 一般資料 選擇2012年2月～2014年2月期間我院兒科收治的MPP住院患兒84例作為研究組，其中男52例，女32例，年齡3～13歲，平均年齡(7.5±3.6)歲；病程1～6d，平均病程(3.2±0.5)d。所有患者均根據(jù)《實(shí)用兒科學(xué)》對MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)給予確診[5]，并排除研究前2周內(nèi)應(yīng)用過免疫調(diào)節(jié)劑及激素治療，昏迷、驚厥和意識障礙等危重患兒。將84例隨機(jī)分為研究組和對照組：研究組42例，其中男25例，女17例，平均年齡(7.4±3.5)歲，平均病程(3.3±0.7)d，平均體溫(38.9±0.7)°C。對照組42例，其中男27例，女15例，平均年齡(7.6±3.2)歲，平均病程(3.1±0.4)d，平均體溫(38.7±0.8)°C。兩組小兒在性別、年齡、病情上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組患兒給予支原體肺炎常規(guī)治療，包括保持呼吸道通暢、鎮(zhèn)靜、休息和保持足夠的營養(yǎng)和水分，對高熱患兒應(yīng)首先進(jìn)行物理降溫，防止發(fā)生驚厥，同時靜滴阿奇霉素，劑量為10mg/(kg·d)，分2次。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用山莨膽堿0.1～0.2mg/(kg·d)，兩組療程均為7 d。

3 檢驗(yàn)方法 測定兩組兒童的免疫球蛋白與hs-CRP水平，具體方法如下：晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，離心2000r/min，取血漿存放于-30℃的冰箱內(nèi)待檢；應(yīng)用貝克曼庫爾特Immage800全自動血漿蛋白分析儀，以速率散射比濁法對IgA、IgG、 IgM及hs-CRP進(jìn)行測定，具體操作按照試劑盒(原裝試劑)說明書嚴(yán)格執(zhí)行；腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-6( IL-6)通采用ELISA試劑盒檢測，購自大連寶生物有限公司，具體操作按照說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

4 療效判斷 觀察記錄兩組患兒發(fā)熱消失、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時間。治愈：治療后患兒臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果恢復(fù)正常；有效：治療后患者上述癥狀顯著好轉(zhuǎn)，但實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有1項(xiàng)未能恢復(fù)正常；無效：用藥3d后患兒并且無改善甚至加重。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 研究組治愈40例(95.24%)，有效2例(4.76%)，無效0例，臨床有效率100%；對照組治愈35例(83.33%)，有效6例(14.29%)，無效1例(2.38%)，臨床有效率97.62%；兩組臨床有效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。研究組發(fā)熱消失、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時間均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床正在消失時間及住院時間比較(d)

注：與對照組比較，△P<0.05

2 兩組不良反應(yīng)比較 研究組用藥過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為54.76%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(%)

注：與對照組比較，△P<0.05

3 兩組患兒治療前后血漿免疫球蛋白對比 兩組患兒治療后血漿IgA、IgG、IgM較之前均顯著升高(P<0.05)，研究組治療后血漿IgA、IgG、IgM顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血漿免疫球蛋白對比(g/L)

注：與對照組相比，#P<0.01；與治療前相比，△P<0.01

4 兩組患兒治療前后hs-CRP和細(xì)胞因子對比 兩組患兒治療后血漿hs-CRP、TNF、IL-6較之前均顯著降低(P<0.05)，研究組治療后血漿hs-CRP、TNF、IL-6顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后hs-CRP和細(xì)胞因子對比

注：與對照組相比，#P<0.01；與治療前相比，△P<0.01

討 論

MPP是兒科常見病之一，全年均可發(fā)病，多數(shù)為亞急性起病，主要表現(xiàn)為體溫正常，或發(fā)熱無定型，咳嗽較重，常伴有頭痛、咽痛等癥狀。該病病原體為肺炎支原體，它也是呼吸道感染最為常見的致病菌，同時也是介于病毒與細(xì)菌之間的最小病原微生物?；純涸诜窝字гw的影響下可引起一系列的癥狀，如咽炎、呼吸道感染、扁桃體炎、肺炎，并可伴發(fā)腎臟、心肌、神經(jīng)系統(tǒng)等功能性損害，嚴(yán)重威脅小兒健康。

目前臨床上對于MPP主要應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，阿奇霉素是常用的藥物之一。該藥物可以阻斷病原體轉(zhuǎn)肽過程中依賴RNA的蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而起到抑制支原體繁殖的作用，抑菌效果好[6]。但從臨床治療來看，阿奇霉素在靜脈滴注過程中不良反應(yīng)較多，患兒常出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛及注射部位疼痛等，影響了治療效果。山莨菪堿具有解除平滑肌痙攣，改善微循環(huán)，降低氧自由基損傷和白細(xì)胞損傷等功能，能夠有效防止下呼吸道感染患兒肺部損傷[7]。同時山莨菪堿可以通過阻斷膽堿能神經(jīng)作用，起到拮抗阿奇霉素副反應(yīng)的效果[8]。本研究結(jié)果顯示阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿治療MPP的臨床有效率雖然與單純阿奇霉素治療無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但研究組發(fā)熱消失、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時間均顯著低于對照組，起效更快。推測這可能與山莨菪堿能夠改善肺部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥消退有關(guān)[9]。從兩組不良反應(yīng)來看，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%，顯著低于對照組，符合相關(guān)報道，證實(shí)阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿治療MPP可以降低阿奇霉素副反應(yīng)。

本研究還對兩組治療前后免疫功能進(jìn)行了比較，結(jié)果兩組患兒治療后血漿IgA、IgG、IgM較之前均顯著升高，血漿hs-CRP、TNF、IL-6較之前均顯著降低，研究組治療后血漿IgA、IgG、IgM顯著高于對照組，研究組治療后血漿hs-CRP、TNF、IL-6顯著低于對照組。目前，機(jī)體免疫狀態(tài)的研究主要包括細(xì)胞免疫及體液免疫等幾個方面，其中免疫球蛋白是臨床有效且敏感的檢驗(yàn)指標(biāo)之一[10]，當(dāng)患者此類項(xiàng)目發(fā)生變化時，說明免疫情況正處于不穩(wěn)定的狀態(tài)，此時對其進(jìn)行研究與分析可以有效觀察到機(jī)體對病原體入侵所形成的反應(yīng)機(jī)制，提示機(jī)體當(dāng)前的健康狀態(tài)[11]。機(jī)體在易感狀態(tài)時，免疫功能會出現(xiàn)紊亂情況，所以對免疫功能進(jìn)行測定可作為疾病診斷的指導(dǎo)手段之一。本文研究與許多文獻(xiàn)資料結(jié)果相似[12]。結(jié)果可見，肺炎支原體感染與細(xì)胞免疫及體液免疫作用密切相關(guān)，肺炎支原體感染也是免疫系統(tǒng)對肺炎支原體侵入細(xì)胞所形成的免疫應(yīng)答反應(yīng)。同時也表明阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿治療MPP對患兒免疫功能改善更有效果。

總之，阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿治療小兒MPP臨床療效好，安全可靠，對患兒免疫功能改善起到一定作用，適于臨床推廣。

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(收稿：2015-05-08)

肺炎，支原體/藥物療法 山莨菪堿/治療應(yīng)用 大環(huán)內(nèi)酯類/治療應(yīng)用 免疫蛋白質(zhì)類/分析 兒童

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.038