陜西省榆林市第一醫(yī)院普外科(榆林719000)

韓永軍 高 強(qiáng)

·藥物與臨床·

FOLFOX4方案節(jié)拍化療對(duì)老年結(jié)腸癌患者臨床療效分析

陜西省榆林市第一醫(yī)院普外科(榆林719000)

韓永軍 高 強(qiáng)

目的：探討FOLFOX4方案節(jié)拍化療對(duì)老年結(jié)腸癌患者臨床療效。方法：選擇結(jié)腸癌患者81例，隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)及觀察組(41例)。對(duì)照組患者采用常規(guī)FOLFOX4方案進(jìn)行化療，觀察組采用節(jié)拍化療方案進(jìn)行治療，分析兩組化療療效、化療副作用及CA125、CEA、CA19-9。結(jié)果：對(duì)照組治療后總有效率77.5%，觀察組總有效率75.27%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。兩組治療后CA125、CEA、CA19-9較治療前均有顯著性下降，但兩組治療后CA125、CEA、CA19-9水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。結(jié)論： FOLFOX4方案節(jié)拍化療方案節(jié)拍化療是治療結(jié)腸癌的有效方案，相較于常規(guī)化療方案可降低化療副作用的發(fā)生。

一般認(rèn)為，慢性炎癥性腸壁及多發(fā)結(jié)腸息肉患者結(jié)腸癌(Colon carcinoma)具有較高的發(fā)生率[1]。近年來(lái)，節(jié)拍化療理念受到廣泛關(guān)注，即采用常規(guī)藥物劑量的1/10～1/3，通過(guò)增加給藥次數(shù)，可以達(dá)到較好的抑制新生血管形成的效果，且有可能減輕患者化療副作用[2]，尤其對(duì)于老年患者具有較大的優(yōu)勢(shì)。我們自2012年1月至2014年1月對(duì)我院收治的結(jié)腸癌患者采用該方案進(jìn)行化療，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇老年結(jié)腸癌患者81例，男49例，女32例，年齡60～71歲，平均年齡(66.5±5.6)歲。診斷均依靠病理學(xué)檢查明確，并除外已經(jīng)接受放、化療等治療及合并心、腦、腎嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及其他部位惡性腫瘤患者。入選患者腫瘤的分期采用Duke分期標(biāo)準(zhǔn)，其中C1期43例、C2期38例。81例患者均排除糖尿病等內(nèi)分泌疾病并排除合并全身各系統(tǒng)其他部位腫瘤者將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)及觀察組(41例)。對(duì)照組患者采用常規(guī)FOLFOX4方案方案進(jìn)行化療，即 奧沙利鉑100mg/ m2d1，亞葉酸鈣400 mg/ m2、d1，氟尿嘧啶 400mg/ m2、d1、d2，然后氟尿嘧啶 600 mg/m2，持續(xù)22h、d1、d2，雙周重復(fù)，觀察組采用節(jié)拍化療方案進(jìn)行治療，即奧沙利鉑30mg/ m2d1，亞葉酸鈣130 mg/ m2、d1，氟尿嘧啶 130mg/ m2、d1，然后氟尿嘧啶 200 mg/m2d1，隔日分別重復(fù)1次。靜脈化療2個(gè)療程后行結(jié)腸癌根治術(shù)。

2 觀察指標(biāo)

2.1 療效判斷:化療后療效判斷參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實(shí)體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。

2.2 化療副作用:根據(jù)WHO制定的化療毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級(jí)，0級(jí)為最輕，Ⅳ級(jí)為最嚴(yán)重。

2.3 CA125、CEA、CA19-9檢測(cè):所有組研究對(duì)象均于入選后及化療結(jié)束后空腹抽取靜脈血5ml，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA125、CEA及CA19-9，以上操作嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行，并保證在試劑有效期內(nèi)使用且保證質(zhì)控符合標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果

1 兩組治療后療效判斷 對(duì)照組治療后總有效率77.5%，觀察組總有效率75.27%，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后療效判斷

2 兩組化療副作用比較 對(duì)照組消化道反應(yīng)總發(fā)生率52.5%，骨髓抑制發(fā)生率42.5%。觀察組消化道反應(yīng)總發(fā)生率29.26%，骨髓抑制發(fā)生率17.07%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組化療副作用比較

3 兩組CA125、CEA、CA19-9比較 兩組治療后CA125、CEA、CA19-9較治療前均有顯著性下降(P<0.05)，但兩組治療后CA125、CEA、CA19-9水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組CA125、CEA、CA19-9比較

注：與治療前相比，*P<0.05

討 論

由于國(guó)內(nèi)飲食結(jié)構(gòu)改變及不良生活方式的存在，尤其是高脂肪食譜和纖維素?cái)z入不足導(dǎo)致結(jié)腸癌目前已成為是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一[4]。近年來(lái)隨著老齡化形勢(shì)的加劇，結(jié)腸癌發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，但老年患者由于對(duì)手術(shù)及放化療的耐受能力較差，因而部分患者由于無(wú)法完成規(guī)范治療導(dǎo)致疾病的進(jìn)展。隨著對(duì)結(jié)腸癌化療認(rèn)識(shí)的進(jìn)一步深入，術(shù)前及術(shù)后化療可有助于縮小腫瘤體積[5]，降低手術(shù)的難度并降低擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。但由于長(zhǎng)期化療具有較為嚴(yán)重的毒副作用，如骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)等，因而對(duì)患者生存質(zhì)量及免疫功能等均帶來(lái)不同程度的影響。節(jié)拍化療是低劑量、短間歇、頻繁密集給藥[3]，與傳統(tǒng)的高劑量沖擊式化療相比，節(jié)拍化療一方面具有腫瘤細(xì)胞毒效應(yīng)，還可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，殺滅循環(huán)血內(nèi)皮組細(xì)胞，抑制新生血管，不良反應(yīng)輕微[6]，但對(duì)于早期結(jié)腸癌的療效及毒副作用尚未明確。

老年患者身體內(nèi)環(huán)境較青年人不同，其特征是機(jī)體實(shí)質(zhì)臟器的萎縮伴有功能降低，還表現(xiàn)為免疫衰退的T細(xì)胞活化受損，細(xì)胞免疫功能缺陷，因而對(duì)于結(jié)腸癌常規(guī)的治療方式耐受性較差。節(jié)拍化療理念最早由加拿大多倫多大學(xué)Kerbel在2002年提出，采用劑量約為常規(guī)劑量的1/10～1/3，可抑制腫瘤內(nèi)活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞[7]，通過(guò)持續(xù)抑制腫瘤內(nèi)血管的增生，可使腫瘤細(xì)胞失去營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，尤其對(duì)于體質(zhì)虛弱及常規(guī)化療無(wú)效的患者，可取得滿意的療效[8]。由本研究可以看出，常規(guī)劑量化療治療后總有效率與節(jié)拍化療未見(jiàn)顯著性差異，但觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，且化療后CA125、CEA、CA19-9較治療前均有顯著性下降。采用小劑量化療藥物較頻繁的給藥，化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用機(jī)理與常規(guī)化療方式不同，節(jié)拍化療通過(guò)抗腫瘤血管生成作用從而改變了傳統(tǒng)用藥的作用靶點(diǎn)[9]，能夠有效作用于對(duì)傳統(tǒng)化療無(wú)效的腫瘤。另一方面，相對(duì)于常規(guī)化療，節(jié)拍化療還可激活免疫反應(yīng)，從而調(diào)動(dòng)患者自身免疫功能，有效發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。與常規(guī)化療方案相比，節(jié)拍化療有較多的優(yōu)勢(shì)，包括對(duì)腫瘤間質(zhì)細(xì)胞有作用[10]，也可對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生有效的殺傷作用；可增強(qiáng)抗腫瘤血管生成和促凋亡活性；多次化療可避免獲得性抗藥性的發(fā)生，較少的用藥量是副作用和毒性較低的基礎(chǔ)。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX4方案節(jié)拍化療方案節(jié)拍化療是治療結(jié)腸癌的有效方案，相較于常規(guī)化療方案可降低化療毒副作用的發(fā)生。因而，在結(jié)腸癌術(shù)前及術(shù)后化療過(guò)程中，尤其針對(duì)身體狀況較差患者可考慮采用該方案，為提高癌癥患者的生存質(zhì)量奠定基礎(chǔ)。

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(收稿：2015-02-02)

結(jié)腸腫瘤/藥物療法 氟尿嘧啶/治療應(yīng)用 奧沙利鉑 亞葉酸鈣 化學(xué)療法，輔助

R735.3

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.036