成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝膽外科(成都 610500)

唐 梅 鄧天芝 陳忠禮 伍 松△

△通訊作者

肝動脈灌注(TACE)術(shù)后使用小牛脾提取物對晚期肝癌患者免疫功能影響研究

成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝膽外科(成都 610500)

唐 梅 鄧天芝 陳忠禮 伍 松△

目的：探討小牛脾提取物輔助肝動脈灌注(TACE)治療晚期原發(fā)性肝癌及對患者免疫功能的影響。方法：選擇晚期原發(fā)性肝癌患者150例將其隨機分成兩組各75例。對照組接受肝動脈灌注化療栓塞治療，術(shù)后配合護肝等一系列對癥處理，觀察組接受肝動脈灌注化療栓塞治療的同時使用小牛脾提取物輔助治療。結(jié)果：觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK 細胞水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組VEGF、APF、ICAM-1均低于對照組VEGF、APF 、ICAM-1，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組軀體功能分、認知功能分、整體生活質(zhì)量分、角色功能分、情緒功能分均高于對照組軀體功能分、認知功能分、整體生活質(zhì)量分、角色功能分、情緒功能分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組總有效率93.3%高于對照組總有效率80.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：小牛脾提取物輔助肝動脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌可以增強患者的免疫功能，顯著提高患者的生活質(zhì)量。

現(xiàn)階段，臨床上對于晚期原發(fā)性肝癌的治療主要應(yīng)用肝動脈灌注化療栓塞治療。但是肝動脈灌注化療栓塞手術(shù)的遠期療效較差，會導(dǎo)致患者的免疫功能降低、影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量。實踐治療發(fā)現(xiàn)小牛脾提取物能夠有效增強腫瘤患者術(shù)后的免疫功能、改善生活質(zhì)量。本文探討小牛脾提取物輔助肝動脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇于2010年1月至2014年9月在我院接受治療的晚期原發(fā)性肝癌患者150例。采用隨機數(shù)字表法將其隨機分成對照組和觀察組各75例。對照組男45例，女30例，年齡46～68歲，平均年齡(57.1±10.2)歲；臨床分期Ⅲ期49例，Ⅳ期26例。觀察組男46例，女29例，年齡45～66歲，平均年齡(56.8±10.5)歲；臨床分期Ⅲ期47例，Ⅳ期28例。兩組原發(fā)性肝癌患者在年齡、臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 對照組接受肝動脈灌注化療栓塞治療。藥物包括絲裂霉素(國藥準(zhǔn)字H20013213)10 mg、氟尿嘧啶(國藥準(zhǔn)字H37021281)1g、吡柔比星(國藥準(zhǔn)字H20045983)50mg、超液化碘化油(批號20120214)20 ml，4周進行1次治療，連續(xù)治療2次，術(shù)后配合護肝等一系列對癥處理。觀察組接受肝動脈灌注化療栓塞治療護肝的同時應(yīng)用小牛脾提取物輔助治療，將10 ml小牛脾提取物注射液(國藥準(zhǔn)字H22026121)與500 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用2周。

3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后兩組原發(fā)性肝癌患者T淋巴細胞亞群指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)和NK 細胞水平的變化，應(yīng)用流式細胞儀檢測。觀察治療前后兩組原發(fā)性肝癌患者VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)、APF(血甲胎蛋白)以及ICAM-1(細胞間黏附分子-1)水平的變化，應(yīng)用ELISA法檢測。應(yīng)用EORTCQLQ-C30評分系統(tǒng)[3]評價治療前后兩組原發(fā)性肝癌患者生活質(zhì)量的改善情況，包括軀體功能、認知功能、整體生活質(zhì)量、角色功能、情緒功能等維度。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：病灶徹底消失，未發(fā)現(xiàn)新的病灶產(chǎn)生，腫瘤標(biāo)志物水平處于正常范圍。部分緩解：腫瘤體積縮小40%以上[3]，腫瘤標(biāo)志物水平有所優(yōu)化，腫瘤未轉(zhuǎn)移。穩(wěn)定：腫瘤體積一定程度縮小，腫瘤未轉(zhuǎn)移。進展：腫瘤體積增加或者腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。

結(jié) 果

1 療 效 觀察組總有效率93.3%高于對照組總有效率80.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2 免疫功能 治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK 細胞水平都高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表1 兩組有效率比較

注：與對照組比較，△P<0.05

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

注：與對照組比較，△P<0.01

3 VEGF、APF以及ICAM-1 治療后，觀察組VEGF、APF 、ICAM-1均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

4 生活質(zhì)量 治療后，觀察組軀體功能分、認知功能分、整體生活質(zhì)量分、角色功能分、情緒功能分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表3 兩組VEGF、APF以及ICAM-1水平

注：與對照組比較，△P<0.01

表4 兩組患者生活質(zhì)量各維度評分比較分)

注：與對照組比較，△P<0.01

討 論

肝動脈灌注化療栓塞治療的局部化療藥物濃度高，且不良反應(yīng)的發(fā)生率低，在無法接受外科手術(shù)治療的晚期原發(fā)性肝癌中應(yīng)用廣泛[4]，受到臨床的高度認可，是現(xiàn)階段治療晚期原發(fā)性肝癌主要措施，然而治療后大多數(shù)的患者會發(fā)生栓塞綜合征[5-6]，并且肝動脈灌注化療栓塞治療的遠期療效較差，患者的5年生存率只有10%左右。

VEGF屬于促血管生成因子，肝癌細胞在缺血缺氧的狀態(tài)下會促進VEGF的產(chǎn)生[7]，加快新生血管的形成，為肝癌細胞的浸潤、轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件。ICAM-1為細胞表面跨模糖蛋白，ICAM-1的過度表達會減小癌細胞間黏附力，促進癌細胞的轉(zhuǎn)移和遷徙，從而引起腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。腫瘤的出現(xiàn)、進展以及預(yù)后等階段均與機體的免疫系統(tǒng)存在緊密聯(lián)系，肝癌患者的免疫系統(tǒng)本身已經(jīng)受到較大的影響，肝動脈灌注化療栓塞會進一步對患者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生損傷，嚴重影響患者的康復(fù)預(yù)后，因而增加患者的免疫抵抗力十分關(guān)鍵[8]。

小牛脾提取物在細胞增殖的G0/G1期發(fā)揮作用，與放化療同時治療[9]，能夠作用于腫瘤細胞周期的各個階段，在抑制腫瘤細胞繁殖、降低復(fù)發(fā)率過程中發(fā)揮出重要作用[10]。另外，小牛脾提取物可有效抑制糖原的分解、聚集，阻斷腫瘤細胞的能量來源，促使腫瘤細胞的凋亡。同時小牛脾提取物可有效調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)，增強患者的免疫抵抗能力[11]，并且在一定程度上減輕化療對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的影響，提高化療治療的抗腫瘤功效。并且有研究顯示小牛脾提取物能夠促進骨髓造血干細胞產(chǎn)生和形成，有效避免化療期間血細胞減少而產(chǎn)生的不良反應(yīng)[12]。

本次研究結(jié)果顯示觀察組患者的有效率為93.3%高于對照組的有效率為80.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明小牛脾提取物輔助肝動脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌療效確切。治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK 細胞水平高于對照組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK 細胞水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。表明小牛脾提取物輔助肝動脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌能夠顯著提高患者的免疫功能。治療后，觀察組患者的VEGF、APF以及ICAM-1水平低于對照組患者的VEGF、APF以及ICAM-1水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。表明小牛脾提取物輔助肝動脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌能夠有效抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。治療后，觀察組患者的EORTCQLQ-C30評分系統(tǒng)的軀體功能、認知功能、整體生活質(zhì)量、角色功能、情緒功能的評分高于對照組患者的軀體功能、認知功能、整體生活質(zhì)量、角色功能、情緒功能，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。表明小牛脾提取物輔助肝動脈灌注治療晚期原發(fā)性肝癌能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量。

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(收稿：2015-03-24)

肝腫瘤/免疫學(xué) 化學(xué)療法，腫瘤，局部灌注 @小牛脾提取物

R657.3

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.012