四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟外科(成都 610041)

萬(wàn) 娟 羅艷麗△ 肖鳳鳴 楊曉玲 羅羽歐 覃 莉

△通訊作者

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘植入治療肝癌預(yù)后相關(guān)影響因素研究

四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟外科(成都 610041)

萬(wàn) 娟 羅艷麗△肖鳳鳴 楊曉玲 羅羽歐 覃 莉

目的：研究肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘植入治療肝癌預(yù)后因素。方法：收集接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘治療的肝癌患者120例，進(jìn)行Log-rank單因素分析分析影響肝癌患者治療預(yù)后的影響因素，多因素Cox回歸分析分析影響預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。采用Kaplan-Meier生存曲線分析患者的生存情況。結(jié)果：120例中位生存期23個(gè)月，平均26個(gè)月。1年、3年和5年生存率分別為46.3%、59.8%和36.2%。其中TNM分期、Child-Pugh分級(jí)、血清AFP與肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘植入治療的預(yù)后具有相關(guān)性。結(jié)論：TNM分期、Child-Pugh分級(jí)、血清AFP含量是肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘植入治療肝癌預(yù)后的影響因素。

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是不能手術(shù)的肝癌患者的主要治療方法之一[1]。它是將化療藥物經(jīng)動(dòng)脈到達(dá)肝動(dòng)脈注入化療藥物，從而直接在腫瘤部位發(fā)揮藥效。放射性碘植入是將放射性碘粒子植入腫瘤中從而殺傷腫瘤細(xì)胞，是治療肝癌的一種新的治療手段[2]，對(duì)于肝動(dòng)脈栓塞化療無(wú)效的患者可以行放射性碘粒子植入術(shù)。同時(shí)有研究表明兩者聯(lián)合應(yīng)用可以大大提高肝癌的治療效果及患者的預(yù)后[3]。本文研究將分析了可能影響肝癌患者肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合放射性碘植入治療效果的預(yù)后因素，為臨床治療提供依據(jù)。

資料和方法

1 一般資料 收集本院2011～2014年間120例行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘植入治療的肝癌患者，其中男性68例，女性52例，年齡從32～79歲，平均年齡(57.6±15.8)歲。根據(jù)TNM分期，I 期21例，II 期36例，III a/b期46例，IVa期17例；根據(jù)Child- Pugh 分級(jí)，A 級(jí)58例，B 級(jí)54例，C 級(jí)28例。根據(jù)腫瘤部位，左葉肝癌31例，右葉肝癌42例，兩葉均有肝癌47例。

2 治療方法

2.1 放射性碘粒子植入：患者術(shù)前進(jìn)行腸道準(zhǔn)備，并行CT確定腫瘤情況，計(jì)算應(yīng)用劑量，確定進(jìn)針位置及方向。利用CT標(biāo)定體表穿刺點(diǎn)。然后進(jìn)行局部消毒、局麻。進(jìn)針后確定針尖位于靶區(qū)后，植入放射性碘粒子，并CT掃描確定植入情況。

2.2 肝動(dòng)脈栓塞化療：先行腸系膜上動(dòng)脈和肝總動(dòng)脈造影，評(píng)價(jià)血管的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、腫瘤血管分布、腫瘤范圍及門(mén)靜脈充盈情況等，然后由動(dòng)脈插管，在視頻監(jiān)控下插管至接近腫瘤的肝動(dòng)脈處，注入氟苷1000mg+艾達(dá)生50mg，后將碘化油栓塞劑注入腫瘤動(dòng)脈，栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用Kaplan-Meier方法繪制生存曲線，并用Log-rank分析法及多因素COX回歸分析用來(lái)分析與患者預(yù)后相關(guān)的影響因素。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 患者的生存情況分析 120例患者隨訪顯示，其中位生存期23個(gè)月，平均生存時(shí)間26個(gè)月。1年、3年、5年的生存率分別為46. 3%、59.8%和36. 2%。患者Kaplan-Meier生存曲線如附圖所示。

附圖 120例肝癌患者Kaplan-Meier生存曲線

2 單因素肝癌治療的的預(yù)后影響因素 單因素統(tǒng)計(jì)分析表明患者的性別、年齡、腫瘤部位、HBsAg與患者的預(yù)后沒(méi)有相關(guān)性(P>0.05)，而TNM分期、Child-Pugh 分級(jí)、血清AFP值與患者的預(yù)后具有相關(guān)性(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 單因素Cox回歸分析影響患者生存的預(yù)后因素

3 多因素Cox回歸分析影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素 多因素Cox回歸分析結(jié)果表明，TNM分期(P=0.003)、Child-Pugh 分級(jí)(P=0.004)、及血清AFP值(P=0.002)是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素，見(jiàn)表2。

表2 多因素Cox回歸分析影響患者生存的預(yù)后因素

討 論

肝癌目前手術(shù)是主要的治療手段，但是由于肝癌起病隱匿，大部分患者發(fā)現(xiàn)的時(shí)候都已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，對(duì)于肝動(dòng)脈栓塞化療無(wú)效的患者可以行放射性碘粒子植入術(shù)。由于其僅僅在局部進(jìn)行照射，對(duì)正常組織及部位損傷較小且并發(fā)癥少[4]。而且兩者聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)成為不能手術(shù)肝癌患者一種重要的治療手段被臨床廣泛接受。同時(shí)有研究表明兩者聯(lián)合應(yīng)用可以大大提高肝癌的治療效果及患者的預(yù)后。另外，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在誘導(dǎo)腫瘤新生血管的產(chǎn)生發(fā)揮重要作用[5]，因此，抑制新生微血管生成的藥物在抑制腫瘤組織的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移方面得到有效利用。我們收集了120 例接受肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合放射性碘植入治療的肝癌患者的資料，并對(duì)生存率和可能的預(yù)后影響因素進(jìn)行了分析。在我們對(duì)可能影響患者預(yù)后的因素進(jìn)行分析后表明TNM分期、Child- Pugh 分級(jí)及血清AFP值是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)被認(rèn)為是不能手術(shù)的肝癌患者的首選治療方案，本研究中聯(lián)合應(yīng)用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)及放射性碘植入治療的患者1年、3年、5年的生存率分別為46. 3%、59.8%和36.2%。明顯高于單純應(yīng)用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療的1年、3年、5年的生存率[6]。與既往的研究結(jié)果一致，說(shuō)明肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合放射性碘植入較單純肝動(dòng)脈化療栓塞治療具有更好的療效。

年齡、性別、腫瘤部位、血清HBsAg并不是影響患者預(yù)后的影響因素。雖有文獻(xiàn)報(bào)道HBsAg影響腫瘤患者肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的預(yù)后[7]，但是本研究中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其與行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘植入治療的患者預(yù)后具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，也可能是由于本次研究樣本量較少所致，使的不能真正反應(yīng)內(nèi)在的關(guān)聯(lián)。

肝癌TNM分期是反映原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況的一項(xiàng)指標(biāo)，與患者的治療方式的選擇及預(yù)后明確相關(guān)[8]。同樣，在本研究中我們發(fā)現(xiàn)TNM分期與行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)配合放射性碘粒子植入治療的肝癌患者的預(yù)后明顯相關(guān)。TNM分期越晚，患者預(yù)后越差。說(shuō)明在臨床治療中，一定要充分考慮患者的TNM分期情況，避免盲目治療。

Child-Pugh分級(jí)是反應(yīng)肝臟代償能力的一種分級(jí)方式，分為A、B、C三級(jí)，分別代表三種不同的肝臟功能狀態(tài)，是影響肝癌患者預(yù)后的影響因素[9]。已有研究表明Child-Pugh 分級(jí)與肝動(dòng)脈化療栓塞治療的預(yù)后影響因素[10]，同時(shí)也是肝動(dòng)脈化療栓塞治療聯(lián)合射頻消融治療的預(yù)后影響因素[11]。本研究我們同樣發(fā)現(xiàn)Child-Pugh 分級(jí)與行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合放射性碘粒子植入治療的肝癌患者預(yù)后明顯相關(guān)，同樣，血清AFP也是間接反映肝癌狀態(tài)的一項(xiàng)指標(biāo)[12]，我們的研究表明血清AFP值越高，患者的預(yù)后越差，說(shuō)明血清AFP也是肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合放射性碘植入治療的預(yù)后影響因素。

本研究研究結(jié)果表明TNM分期、Child-Pugh 分級(jí)、血清AFP水平與行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合放射性碘植入治療的患者預(yù)后明顯相關(guān)，是影響患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，這給臨床治療提供了重要的依據(jù)。但是由于本研究樣本數(shù)量較少，可能某些因素的分析結(jié)果存在一定的偏差，下一步的研究將進(jìn)一步加大樣本數(shù)量，并進(jìn)行深入的研究。

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(收稿：2015-07-08)

Prognostic factors for survival after transcatheter arterial chemoembolization combined with radioactive iodine implantation for hepatocellular carcinoma West China Hospital of Sichuan University

(Chengdu 610000)

Wan Juan Luo Yanli Xiao Fengming et al

Objective: To identify the prognostic factor Transcatheter arterial chemoembolization combined radioactive iodine implantation for treatment Hepatocellular carcinoma. Methods: One hundred and twenty patients who underwent transcatheter arterial chemoembolization combined radioactive iodine implantation for treatment Hepatocellular carcinoma were evaluated between 2011 and2014.Univariableand multivariable Cox regression analysis was performed to assess the factors associated with patient survival. The cumulative survival curves were created using the Kaplan-Meier method. Results: The median survival time was 23 months and the average survival time was 26 months. The survival rates were 46.3% at one year，59.8% at three year，and 12% at five years. In the multivariable Cox regression analysis，TNM stage，Child-Pugh class and serum AFP level were significant factors associated with patient survival. Conclusion: TNM stage，Child-Pugh class and serum AFP level are the prognostic factors of transcatheter arterial chemoembolization combined radioactive iodine implantation for treatment Hepatocellular carcinoma.

Liver neoplasms/therapy Chernoembolization,therapeutic Iodine radioisotopes Prognosis

肝腫瘤/治療 化學(xué)栓塞，治療性 碘放射性同位素 預(yù)后

R657.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.011