張 蕓，龔建忠，陳彥帆，林小梅

(貴港市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西貴港 537100)

喉癌是臨床耳鼻喉科常見(jiàn)病，隨著環(huán)境致癌因素的增加和診斷技術(shù)的提高，在我國(guó)范圍內(nèi)，喉癌的發(fā)病率逐年上升［1－2]。手術(shù)療法是當(dāng)前臨床治療喉癌的主要方法，然而經(jīng)過(guò)手術(shù)、放化療等綜合治療，喉癌的死亡率和復(fù)發(fā)率仍較高;大多數(shù)術(shù)后患者的喉功能吞咽、呼吸和發(fā)音等受到嚴(yán)重影響，同時(shí)也對(duì)患者產(chǎn)生了眾多心理問(wèn)題，極大影響了患者生存質(zhì)量［3]。

研究發(fā)現(xiàn)，中藥具有提高機(jī)體免疫功能和促進(jìn)喉癌術(shù)后機(jī)體康復(fù)的功效［4]。采取中西醫(yī)結(jié)合輔助手術(shù)治療能夠提高療效和改善患者療后生活治療等［5]。本研究中筆者采取常規(guī)喉癌手術(shù)根治結(jié)合術(shù)后常規(guī)西醫(yī)治療，并給予中藥加味內(nèi)補(bǔ)黃芪湯干預(yù)治療收到良好效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2010年2月—2012年2月在我院就診的喉癌患者176例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各88例;其中治療組:男性49例，女性39例;年齡55～71 歲，平均年齡(67．21 ±7．58)歲;TNM 分期:I期 12 例，Ⅱ期27例，Ⅲ期34例，Ⅳ期15例;癌灶部位:聲門(mén)上型14例，聲門(mén)型67例，聲門(mén)下型7例;淋巴轉(zhuǎn)移者33例，無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移者55例;對(duì)照組:男性51例，女性37例;年齡52～69歲，平均年齡(66．17±7．75)歲;TMN分期:I期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期40例，Ⅳ期14例;癌灶部位:聲門(mén)上型13例，聲門(mén)型69例，聲門(mén)下型6例;淋巴轉(zhuǎn)移者34例，無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移者54例;兩組患者一般資料之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0．05)。診斷標(biāo)準(zhǔn):全部病例均經(jīng)病理診斷均為喉鱗狀細(xì)胞癌。TMN分期依據(jù)2002年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的標(biāo)準(zhǔn)［6]。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合喉癌病理診斷者;(2)首次進(jìn)行手術(shù)根治，且手術(shù)前均未采取放化療治療者;(3)患者或患者家屬知情且簽署協(xié)議。病例排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不符合喉癌診斷標(biāo)準(zhǔn)和手術(shù)適應(yīng)證者;(2)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神患者;(3)療程期間不配合治療或臨床資料不全整者。

1．2 方法 對(duì)照組:采取喉癌手術(shù)切除治療。根據(jù)患者的癌灶部位和T分期等具體情況采取適合的手術(shù)方式;喉癌切除要遵循“無(wú)瘤原則”，保留安全緣≥5 mm;同時(shí)，在喉功能和組織盡量少損傷的基礎(chǔ)上，切除病灶;本研究中主要采取了3種手術(shù)方案:(1)喉鏡下切除，采取或者頸清掃術(shù);(2)采取全喉切除術(shù)，伴或不伴有頸清掃術(shù);(3)喉部分切除術(shù)，伴或不伴有頸清掃術(shù);所有患者術(shù)后均行喉成形修復(fù)治療，同時(shí)采取消炎止血等對(duì)癥治療和營(yíng)養(yǎng)支持。

治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用加味內(nèi)補(bǔ)黃芪湯內(nèi)服治療，藥物組成:黃芪35 g，麥門(mén)冬25 g，茯苓10 g，熟地黃20 g，人參 15 g，白芍 10 g，肉桂 6 g，遠(yuǎn)志 9 g，川芎 15 g，當(dāng)歸 9 g，甘草 9 g，金銀花 12 g，玄參 10 g，當(dāng)歸 10 g;上藥常規(guī)水煮，每天1劑，分3～5次鼻飼，連續(xù)治療6個(gè)月。

1．3 觀(guān)察指標(biāo) (1)兩組術(shù)后生存質(zhì)量評(píng)價(jià):參照WHO生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQOL－BREF)［7]要求，評(píng)估內(nèi)容包括生理維度、環(huán)境領(lǐng)域、心理維度及社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域4個(gè)方面，共26個(gè)常規(guī)評(píng)估問(wèn)題以及3個(gè)附加問(wèn)題，每個(gè)方面100分，得分越高表示生存質(zhì)量越好;(2)對(duì)所有患者療后進(jìn)行3年期隨訪(fǎng)，記錄兩組的生存和死亡情況，計(jì)算兩組生存率;(3)兩組血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2和MMP-9水平檢測(cè):晨空腹抽取患者靜脈血約2 mL，均采取Elisa法檢測(cè)，試劑盒由上海樊克生物科技有限公司提供。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS15．0軟件包分析數(shù)據(jù)，計(jì)量

資料均應(yīng)用(x±s)表示，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)的方法，不同組治療前或治療后的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)方法;計(jì)數(shù)資料分析應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較 兩組患者治療后生理維度、環(huán)境領(lǐng)域、心理維度及社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域評(píng)分比治療前均明顯提高(P＜0．01);治療后，治療組患者的生理維度、環(huán)境領(lǐng)域、心理維度及社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較(x ± s，n=88)/分

2．2 兩組3年期隨訪(fǎng)生存率比較 兩組3年期具體生存、死亡病例見(jiàn)表2。治療組生存率明顯高于對(duì)照組生存率。

表2 兩組3年期隨訪(fǎng)生存率比較

2．3 兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平比較 兩組治療后患者血清MMP-2、MMP-9水平均明顯下降(P＜0．01);治療組治療后患者血清MMP-2、MMP-9水平均明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清MMP-2和MMP-9水平比較(x±s，n=88)

3 討論

手術(shù)根治術(shù)是喉癌的主要臨床治療方法，在對(duì)照組患者的治療中，筆者結(jié)合自身長(zhǎng)期手術(shù)實(shí)踐所得并參照以往成功經(jīng)驗(yàn)，治療效果與其他報(bào)道相近［8]。然而，單純的手術(shù)氣虧虛、邪氣入侵，加上手術(shù)治療，不僅加重了正氣虧損，同時(shí)造成了較大的創(chuàng)傷，引起局部氣滯血瘀等病理特點(diǎn)。故術(shù)后中醫(yī)藥干預(yù)應(yīng)以補(bǔ)益氣血、活血解毒和斂瘡生肌為法。筆者采取內(nèi)補(bǔ)黃芪湯加味治療，內(nèi)補(bǔ)黃芪湯源于《外科發(fā)揮》，方中黃芪、人參、茯苓、甘草補(bǔ)氣補(bǔ)脾，方中熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎養(yǎng)血補(bǔ)肝兼活血，肉桂、黃芪益陰助陽(yáng)有陰陽(yáng)皆生之效，麥冬養(yǎng)心除煩兼護(hù)陰陽(yáng)，遠(yuǎn)志寧心安神，金銀花、玄參瀉火解毒，諸藥合用使人體氣血充、陰陽(yáng)和，促進(jìn)患者體能康復(fù)。

伴隨現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式以及健康觀(guān)念的轉(zhuǎn)變，生存質(zhì)量已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)之一［10]。因此，如何提高喉癌根治術(shù)后患者的生活質(zhì)量是當(dāng)前急需解決的重要問(wèn)題。本研究采用WHOQOL-BREF量表對(duì)術(shù)后患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表評(píng)估內(nèi)容包括生理維度、環(huán)境領(lǐng)域、心理維度及社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域4個(gè)方面，共26個(gè)常規(guī)評(píng)估問(wèn)題以及3個(gè)附加問(wèn)題，得分越高表示生存質(zhì)量越好。研究顯示，WHOQOL-BREF量表對(duì)喉癌患者的生存質(zhì)量評(píng)估具有良好的可信度、有效性和可行性［11];本組結(jié)果顯示，手術(shù)后采取中藥干預(yù)治療后患者的生理維度、環(huán)境領(lǐng)域、心理維度及社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域評(píng)分均明顯高于單純手術(shù)組，且患者的3年內(nèi)的生存率分別明顯優(yōu)于對(duì)照組治療，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

MMP-9作為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，近年已被證實(shí)在腫瘤淋巴管的生成和淋巴轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用，MMP-9還可促進(jìn)癌細(xì)胞分解基質(zhì)蛋白，從而有利于其突破基底組織實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移［12]。研究發(fā)現(xiàn)［13]，在喉癌組織中MMP-9呈高水平表達(dá)，MMP-9可降解基質(zhì)中的層黏蛋白、纖黏蛋白等，為喉癌組織的浸潤(rùn)和癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件。MMP-2可降解基質(zhì)中的彈性蛋白、膠原等多種成分，在喉癌組織浸潤(rùn)中發(fā)揮了重要作用，與喉癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性［14]。本組結(jié)果顯示，兩組治療后患者血清 MMP-2、MMP-9水平均明顯下降，而手術(shù)根治后采取中藥康復(fù)治療能顯著降低患者血清MMP-2、MMP-9水平，與單純手術(shù)的對(duì)照組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，手術(shù)根治喉癌采取加味內(nèi)補(bǔ)黃芪湯中藥調(diào)理治療可抑制癌組織的浸潤(rùn)作用和癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

綜上所述，西醫(yī)手術(shù)治療從成功清楚癌灶、抗炎、止血和營(yíng)養(yǎng)支持等治療，為喉癌組織的根治創(chuàng)造了前提條件;然而，中醫(yī)藥針對(duì)患者的整體病機(jī)，辨證施治，采取補(bǔ)氣血、調(diào)陰陽(yáng)，扶正氣，瀉瘀毒等;因此，中西醫(yī)結(jié)合治療喉癌，能夠優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，增效減毒，提高患者生存質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存率。

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