郭 佳

(邯鄲市中心醫(yī)院檢驗科，河北邯鄲 056001)

異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)是指受精卵種植在子宮體腔以外部位的妊娠，其破裂或流產(chǎn)可導(dǎo)致腹腔內(nèi)出血，甚至威脅孕婦生命，是臨床導(dǎo)致孕婦在懷孕前3個月死亡的重要原因［1－3]。早期診斷異位妊娠可以避免切除患者輸卵管，保全其生育功能和提高以后受孕率，然而，由于異位妊娠早期臨床癥狀不明顯甚至未顯現(xiàn)陽性癥狀體征，而影像學(xué)檢查尚未可提供較有意義臨床診斷價值［4－5];耽誤異位妊娠治療最佳時間［6]。臨床迫切需要探討新的診斷指標(biāo)用于及時、準(zhǔn)確診斷異位妊娠，本研究中通過檢測人絨毛促性腺激素(β-HCG)、雌二醇(E2)和孕酮(P)在血清中表達(dá)水平分析單因素或多因素綜合在診斷異位妊娠中的臨床價值，探討是否可將這三種生化指標(biāo)檢測作為異位妊娠早期診斷的依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2013年12月至2014年12月我院收治的異位妊娠患者50例作為研究對象，所有患者均經(jīng)B超確診為異位妊娠，將其設(shè)定為觀察組。觀察組臨床資料統(tǒng)計如下，年齡(27．34 ±2．01)歲，身高(158．92 ±6．21)cm，體重(57．38 ±4．27)kg，孕周(7．24 ±1．27)周。為了保證實(shí)驗設(shè)計的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，按照年齡、身高、體重和孕周配對原則，隨機(jī)選取50例同期來醫(yī)院就診的正常懷孕女性為對照組。觀察組和對照組患者在年齡、身高、體重和孕周等基本臨床參數(shù)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0．05)，具有可比性。

1．2 檢測方法 排除有病史的病例，所有入選病例在入院當(dāng)天均行常規(guī)婦科檢查，檢查尿妊娠，并作盆腔超聲檢查，抽取患者外周血并采用化學(xué)發(fā)光分析法測定血清中β-HCG、P和E2表達(dá)水平，由于血清中β-HCG表達(dá)半衰期特征，48 h后再次檢測其表達(dá)水平，并分別計算每位患者β-HCG比值(48 h測定值/0 h測定值)。

1．3 統(tǒng)計分析 所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，均記錄在Excel表格，采用SPSS15．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 觀察組和對照組血清中β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平比較 入院當(dāng)日對照組這三個指標(biāo)的表達(dá)水平均顯著高于觀察組(均P＜0．05);β-HCG在患者入院當(dāng)日和48 h后檢測表達(dá)水平未顯著變化(P＞0．05)，而其在對照組48 h后表達(dá)水平激增(P＜0．05);而P和E2在兩組中表達(dá)水平均未隨時間推移發(fā)生變化(P＞0．05)，見表1。觀察組中β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平顯著低于對照組，觀察組患者血清中P和E2表達(dá)水平均低于對照組(均 P＜0．05)，見表1。

表1 血清中β-HCG、P和E2表達(dá)水平在0 h和48 h表達(dá)水平比較

2．2 血清中β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平單因素和多因素聯(lián)合臨床診斷價值分析 采用ROC曲線分析這三種指標(biāo)診斷價值，結(jié)果顯示，以準(zhǔn)確度為判斷指標(biāo)，β-HCG比值(48 h)最高(AUC=0．83)，E2的準(zhǔn)確性相對最低(AUC=0．76)。當(dāng)β-HCG比值(48 h)設(shè)定為1．89時，臨床診斷異位妊娠價值最高，其靈敏度和特異度分別為82．91%和92．27%;當(dāng)P臨界值設(shè)定為8．21μg·L－1時，臨床診斷異位妊娠價值最高，其靈敏度和特異度分別為78．32%和73．29%;當(dāng)E2臨界值設(shè)定為783．29 ng·L－1時，臨床診斷異位妊娠價值最高，其靈敏度和特異度分別為73．28%和65．39%。

當(dāng)將β-HCG比值(48 h)、P或E2表達(dá)水平單獨(dú)作為診斷異位妊娠指標(biāo)時，其靈敏度和特異度均有限，并聯(lián)法指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用顯著提高臨床診斷靈敏度，其中，β-HCG比值+P+E2三項并聯(lián)靈敏度高達(dá)94．01%，且提高了檢出率，但是同時降低了檢測的特異性，且存在誤診率高等問題;而串聯(lián)法指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用顯著特高診斷的特異性，其中，β-HCG比值+P+E2三項并聯(lián)特異度高達(dá)97．21%，且降低了臨床檢測誤診率，然而存在檢出率較低和靈敏性差等問題，見表2。

表2 β-HCG比值、P和E2聯(lián)合應(yīng)用在診斷異位妊娠中的價值/%

3 討論

盡管發(fā)展中國家在過去十年內(nèi)異位妊娠發(fā)病率并未有顯著升高，但其依舊是世界范圍內(nèi)誘發(fā)孕婦死亡的主要因素之一，臨床漏診而導(dǎo)致錯失最佳治療時間是最主要的因素。實(shí)現(xiàn)臨床早期診斷異位妊娠敏感性和特異性對于降低其發(fā)病率和死亡率有著較重要的意義［7－8]。影像學(xué)可以檢出部分異位妊娠現(xiàn)象，但是存在較大的漏診，且誤診率較高，檢測血清中生化指標(biāo)受到越來越多的關(guān)注，β-HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白［9];孕酮又名黃體酮，是衡量妊娠是否正常的指標(biāo)之一［10];雌二醇主要由卵巢成熟濾泡分泌的一種自然雌激素，具有促進(jìn)輸卵管發(fā)育功能，為受精卵運(yùn)行至子宮腔提供途徑，Abdul-Hussein等報道稱這三種因素在早期診斷異位妊娠的過程中發(fā)揮重要作用［11]。

本研究檢測β-HCG、P和E2在異位妊娠和正常妊娠群體血清中表達(dá)水平來探討其臨床診斷價值。我們的結(jié)果顯示，入院當(dāng)日和48 h時后，這三個指標(biāo)在對照組表達(dá)水平均顯著高于觀察組;β-HCG在患者入院當(dāng)日和48 h后檢測表達(dá)水平未顯著變化，而其在對照組48 h后表達(dá)水平激增;而P和E2在兩組中表達(dá)水平均未隨時間推移發(fā)生變化，這一結(jié)果與Lower等報道結(jié)果相一致［12]。這一結(jié)果提示著，臨床診斷中不能單純將β-HCG表達(dá)水平作為單獨(dú)檢測指標(biāo)。為了進(jìn)一步尋找有意義檢測指標(biāo)，我們計算出β-HCG比值觀察組中β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平顯著低于對照組;入院當(dāng)日觀察組中β-HCG表達(dá)水平低于2 000 IU·L－1患者(3例，6%)，48 h后再次檢測時，出現(xiàn)倍增情況，而其余47例患者β-HCG表達(dá)水平雖略有增加，但未呈倍增狀態(tài)，對照組中所有患者β-HCG比值均呈現(xiàn)倍增現(xiàn)象。觀察組患者血清中P和E2表達(dá)水平均低于對照組，ROC曲線分析這三種指標(biāo)診斷價值，當(dāng)以準(zhǔn)確度為判斷指標(biāo)時，β-HCG比值(48 h)診斷價值最高最高(AUC=0．83)，其次是P表達(dá)水平(AUC=0．79)，E2表達(dá)水平診斷準(zhǔn)確性相對最低(AUC=0．76)，這與李穎嫦等報道結(jié)果相一致［13]。這些結(jié)果提示著β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平可能會作為臨床診斷異位妊娠的指標(biāo)，但單獨(dú)使用無法達(dá)到較高準(zhǔn)確性和特異性。因此，我們對這三種指標(biāo)分別進(jìn)行并聯(lián)分析和串聯(lián)分析，并聯(lián)法指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用顯著提高臨床診斷靈敏度，其中，β-HCG比值+P+E2三項并聯(lián)靈敏度高達(dá)94．01%，但是同時存在特異性降低，誤診率增高的問題;而串聯(lián)法指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用顯著特高診斷的特異性，其中，β-HCG比值+P+E2三項并聯(lián)特異度高達(dá)97．21%，但是卻大大降低了靈敏度，這與Spitzer等報道結(jié)果相一致［14]。

綜上所述，臨床將β-HCG比值(48 h)、P或E2表達(dá)水平單獨(dú)作為診斷異位妊娠指標(biāo)時，其靈敏度和特異度均有限，而多種指標(biāo)靈活組合則可以相應(yīng)提高診斷靈敏度和特異度，但是無論是串聯(lián)法還是并連法均無法同時兼顧靈敏度、特異性、檢出率和誤診率等因素，因此臨床應(yīng)用時可根據(jù)具體需求進(jìn)行組合使用。

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