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鼠疫是一種發(fā)病急、病程短、傳染性強(qiáng)、病死率高、嚴(yán)重危害人類健康的烈性傳染病，《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》將鼠疫定為甲類傳染病[1]。鼠疫的病原體是鼠疫耶爾森菌(簡(jiǎn)稱“鼠疫菌”)，主要在嚙齒類動(dòng)物中引起原發(fā)性感染，經(jīng)鼠蚤傳播給人類[2]，可能引起腺鼠疫、肺鼠疫和敗血型鼠疫，其中肺鼠疫病死率極高[3]。鼠疫曾有3次世界大流行，我國(guó)曾經(jīng)也面臨著鼠疫的嚴(yán)重威脅。早在春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有相關(guān)的記載，這也是醫(yī)學(xué)史上最早的記錄之一。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，1644-1949年全國(guó)20個(gè)省(自治區(qū))549個(gè)縣(市、旗)流行鼠疫179年次，共發(fā)生人間鼠疫病例2 598 794人，死亡2 399 400人[4-5]。

鼠疫給人類帶來(lái)的巨大災(zāi)難激發(fā)科學(xué)工作者對(duì)鼠疫的病因、治療和預(yù)防進(jìn)行了大量的探索研究，鼠疫專利的申請(qǐng)數(shù)量也與日俱增。本文擬通過(guò)對(duì)鼠疫相關(guān)專利的統(tǒng)計(jì)分析，揭示了該領(lǐng)域?qū)＠夹g(shù)的整體發(fā)展態(tài)勢(shì)和相關(guān)領(lǐng)域?qū)＠闹匾暾?qǐng)機(jī)構(gòu)、重點(diǎn)受理國(guó)家及技術(shù)研發(fā)熱點(diǎn)，為相關(guān)機(jī)構(gòu)開(kāi)展鼠疫研究、制定鼠疫防治決策提供參考。

1 數(shù)據(jù)來(lái)源和方法

以湯森路透TI(Thomson Innova tion)平臺(tái)數(shù)據(jù)為數(shù)據(jù)源，利用關(guān)鍵詞plague、pestis、“black death”等檢索鼠疫相關(guān)研究專利，排除不相關(guān)數(shù)據(jù)后，最終得到鼠疫研究相關(guān)專利3 325件。數(shù)據(jù)截止至2014年12月。

Thomson Innovation是全球領(lǐng)先的專利技術(shù)情報(bào)信息綜合平臺(tái)，整合了包括全球最為權(quán)威的、深加工的高附加值的Derwent World Patent Index(世界專利引文索引)和Web of Science(科技引文索引)等信息，同時(shí)還配備有強(qiáng)大的檢索系統(tǒng)，具有分析和可視化功能，能夠幫助情報(bào)人員提高檢索效率，有利于用戶在知識(shí)產(chǎn)權(quán)和業(yè)務(wù)戰(zhàn)略方面更快更準(zhǔn)確地做出決策[6-7]。

2 鼠疫研究專利申請(qǐng)及技術(shù)分析

2.1 專利申請(qǐng)數(shù)量

鼠疫研究的第一件專利出現(xiàn)于1944年，其后每隔數(shù)年才有1件專利。1981-1995年每年均有專利申請(qǐng)，呈緩慢增長(zhǎng)趨勢(shì)。20世紀(jì)90年代中后期開(kāi)始，鼠疫專利數(shù)量大幅增加，從1998年的15件增加到2009年的287件，約增長(zhǎng)了18倍，表明鼠疫研究受到廣泛關(guān)注，研究規(guī)模在不斷加大。2010年開(kāi)始，專利數(shù)量又持續(xù)減少，表明研究的高峰期已經(jīng)過(guò)去，最近20年的專利數(shù)量變化趨勢(shì)見(jiàn)圖1。

圖1 近20年專利申請(qǐng)數(shù)量年度變化趨勢(shì)

2.2 主要專利受理國(guó)家/組織

受理鼠疫研究相關(guān)專利的國(guó)家/地區(qū)/組織共有37個(gè)，其中排名前10位的依次是美國(guó)、世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織、歐洲專利局、澳大利亞、中國(guó)、日本、加拿大、韓國(guó)、墨西哥、俄羅斯，前10位的總受理量約占該領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)總量的88%(表1)。其中，第一位是美國(guó)，受理了844件(占25.38%)；其次是世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織，受理了545件；排第三的是歐洲專利局，受理了423件；中國(guó)排在第五位，受理了251件。

主要專利受理國(guó)家/組織與其鼠疫疫情有密切聯(lián)系。據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心聲明，2001-2012年，美國(guó)每年報(bào)告的鼠疫病例數(shù)在1-17之間[8]。歐洲早在中世紀(jì)時(shí)期就曾被鼠疫奪走四分之一的人口，澳大利亞和中國(guó)也都是鼠疫疫情的高發(fā)地區(qū)，尤其是澳大利亞的南部和中國(guó)的吉林、云南、貴州、廣西等省份[9]。

表1 受理鼠疫研究相關(guān)專利的前10位國(guó)家/地區(qū)/組織

2.3 主要專利申請(qǐng)機(jī)構(gòu)

2.3.1 專利申請(qǐng)量排名前10的機(jī)構(gòu)

表2列出了專利申請(qǐng)量排名前10的機(jī)構(gòu)，美國(guó)的Mpex Pharmaceuticals生物制藥公司遙遙領(lǐng)先，有116件，是第一梯隊(duì)；德國(guó)的Jomaa Pharmaka股份有限公司、英國(guó)的NovaBiotics生物科技公司和國(guó)防政府部門(mén)緊隨其后組成第二梯隊(duì)，專利數(shù)量在58-74件之間；其余6家機(jī)構(gòu)組成第三梯隊(duì)，專利數(shù)量在30-40件之間。

從排名前10機(jī)構(gòu)的所屬國(guó)家來(lái)看，美國(guó)的機(jī)構(gòu)最多，有5個(gè)，占50%；其次是英國(guó)，有3個(gè)；其余2個(gè)是德國(guó)的機(jī)構(gòu)。

表2 專利申請(qǐng)量最多的前10家機(jī)構(gòu)

2.3.2 主要專利申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的專利申請(qǐng)保護(hù)策略

從表3可以看出，主要專利申請(qǐng)機(jī)構(gòu)提交優(yōu)先權(quán)保護(hù)最多的國(guó)家/組織分別為美國(guó)、世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織和歐洲專利局。同時(shí)，各企業(yè)也注重在本國(guó)的優(yōu)先權(quán)保護(hù)。例如，德國(guó)的Jomaa Pharmaka股份有限公司和Zentaris公司在德國(guó)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)保護(hù)很多，英國(guó)政府部門(mén)和NovaBiotics生物科技公司在英國(guó)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)最多。

表3 主要專利申請(qǐng)機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng)量最多的前5個(gè)國(guó)家/組織

2.4 專利的技術(shù)布局與技術(shù)熱點(diǎn)

2.4.1 專利的技術(shù)方向

表4顯示，從專利IPC分類號(hào)排名來(lái)看，鼠疫研究相關(guān)專利熱點(diǎn)的技術(shù)方向是“抗感染藥，即抗生素、抗菌劑、化療劑”(A61P-0031)、“含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配制品”(A61K-0031)及“含有抗原或抗體的醫(yī)藥配制品”(A61K-0039)。其中，在“抗感染藥，即抗生素、抗菌劑、化療劑”(362件)中，以抗細(xì)菌藥(A61P-0031/04)的專利申請(qǐng)量最多(有308件)，例如專利US20080286236A1(抑制鼠疫耶爾森菌的生長(zhǎng)包括接觸鼠疫菌與獨(dú)立的結(jié)合重組噬菌體和受體器的R型膿菌素)。

2.4.2 不同時(shí)期主要技術(shù)方向的變化

將1944-2014年分成4個(gè)時(shí)間段：1944-1986年、1987-1996年、1997-2006年、2007-2014年，分析每個(gè)時(shí)間段最熱門(mén)的5個(gè)IPC分類號(hào)，觀察隨時(shí)間變化鼠疫研究相關(guān)專利申請(qǐng)的技術(shù)方向變化。表5顯示，鼠疫研究專利從開(kāi)始的關(guān)注“醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品”(A61K)和“微生物或酶；其組合物”(C12N)逐漸也聚焦于“化合物或藥物制劑的特定治療活性”(A61P)?！翱垢腥舅?，即抗生素、抗菌劑、化療劑”(A61P-0031)、“含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配制品”(A61K-0031)、“含有抗原或抗體的醫(yī)藥配制品”(A61K-0039)一直是比較熱門(mén)的技術(shù)方向。

表4 鼠疫相關(guān)專利申請(qǐng)的前10個(gè)技術(shù)方向

表5 不同時(shí)期鼠疫相關(guān)專利申請(qǐng)量最多的5個(gè)技術(shù)方向

2.4.3 專利的技術(shù)研發(fā)熱點(diǎn)

ThemeScape專利地圖是一種數(shù)據(jù)分析工具，主要用途是對(duì)類似記錄進(jìn)行分組。若內(nèi)容相似的記錄在專利地圖上形成“高峰”，表示這些記錄的內(nèi)容相似。山峰的高度代表記錄的密度，山峰越高表示記錄越多。鼠疫相關(guān)專利地圖形成的“高峰”見(jiàn)圖2。

圖2鼠疫相關(guān)專利研發(fā)熱點(diǎn)

1996年之前鼠疫相關(guān)專利數(shù)量不多，只集中在“抗原”、“株細(xì)菌”、“免疫”、“樣本”等關(guān)鍵詞上；1997-2006年專利數(shù)量迅速增多，幾乎每個(gè)關(guān)鍵詞點(diǎn)都出現(xiàn)大量專利；2007年后專利數(shù)量保持增長(zhǎng)趨勢(shì)，增長(zhǎng)數(shù)量最多的關(guān)鍵詞點(diǎn)是“肺部感染”、“細(xì)菌感染”、“治療”、“抑制劑”、“疫苗”、“抗原”等。

3 結(jié)論

20世紀(jì)80年代以來(lái)，鼠疫在全球重新進(jìn)入一個(gè)活躍期，世界衛(wèi)生組織在2000年又將其列為需重點(diǎn)防控的傳染病[10]。

從國(guó)際整體專利申請(qǐng)情況來(lái)看，2003-2010年是鼠疫專利申請(qǐng)發(fā)展最迅猛的時(shí)期，2010年之后專利數(shù)量逐年減少，表明研究高峰期已經(jīng)過(guò)去。美國(guó)、世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織、歐洲專利局、澳大利亞、中國(guó)、日本是受理鼠疫相關(guān)研究專利最多的國(guó)家/地區(qū)，這與當(dāng)?shù)氐氖笠咭咔橛兄芮新?lián)系。在排名前10的專利申請(qǐng)機(jī)構(gòu)中，美國(guó)的機(jī)構(gòu)數(shù)量占一半，其余屬于英國(guó)和德國(guó)，多數(shù)機(jī)構(gòu)為生物制藥公司，說(shuō)明鼠疫研究專利更偏向?qū)嶋H應(yīng)用，英國(guó)政府部門(mén)也有2件鼠疫研究專利的申請(qǐng)。大部分機(jī)構(gòu)都很注重在美國(guó)、世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織和歐洲專利局的專利優(yōu)先權(quán)保護(hù)，同時(shí)也注重在本國(guó)的優(yōu)先權(quán)保護(hù)。

鼠疫研究專利最熱點(diǎn)的技術(shù)方向是抗細(xì)菌藥、含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配制品和含有抗原或抗體的醫(yī)藥配制品，說(shuō)明專利申請(qǐng)的重心在于鼠疫防治，這和主要申請(qǐng)機(jī)構(gòu)多為企業(yè)是吻合的。

目前鼠疫研究專利技術(shù)研發(fā)熱點(diǎn)的關(guān)鍵詞是“肺部感染”、“細(xì)菌感染”、“治療”、“抑制劑”、“疫苗”、“抗原”等。

4 結(jié)語(yǔ)

本文基于TI數(shù)據(jù)平臺(tái)對(duì)鼠疫研究專利的總體情況進(jìn)行了分析，受數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)和檢索水平限制、研究還存在很多不足，下一步要結(jié)合各類數(shù)據(jù)挖掘和分析軟件的特點(diǎn)，取長(zhǎng)補(bǔ)短，對(duì)鼠疫研究專利申請(qǐng)進(jìn)行更深入的研究。