楊 娟，計曼艷

（湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000）

我院丹紅注射液不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

楊 娟，計曼艷

（湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000）

目的 觀察患者應(yīng)用丹紅注射液后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以評價其臨床安全性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 選取醫(yī)院2011年應(yīng)用丹紅注射液的4 874例患者作為研究對象，回顧性分析其不良反應(yīng)發(fā)生情況，并評價其臨床安全性。結(jié)果 共53例（1.09%）患者發(fā)生不良反應(yīng)；用藥劑量不同和用藥時間不同的患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；年齡、性別、病種不同的患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 丹紅注射液在臨床應(yīng)用廣泛，用藥時間過長和用藥劑量過大均會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，故應(yīng)嚴(yán)格控制該藥的適應(yīng)證、詳細(xì)詢問患者的過敏史、控制輸液速度，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

丹紅注射液；藥品不良反應(yīng)；合理用藥

中藥注射劑是我國獨(dú)創(chuàng)的中藥劑型，具有使用方便、起效迅速等優(yōu)點，臨床應(yīng)用廣泛，但由于中藥不良反應(yīng)的研究方法尚不完善，導(dǎo)致部分藥物上市后不良反應(yīng)情況較嚴(yán)重，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求對此類藥物在上市后進(jìn)行安全再評價［1］。丹紅注射液是一種新上市的中藥注射劑，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功效，在臨床應(yīng)用較廣泛。筆者對該藥的臨床安全性進(jìn)行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年在我院應(yīng)用丹紅注射液進(jìn)行治療的4 874例患者作為研究對象。其中，男2 208例，女2 666例；年齡37～87歲，平均（48.69±10.49）歲；冠心病1 174例，心肌梗死1 057例，淤血性肺心病908例，缺血性腦病934例，腦血栓801例。所有患者均符合丹紅注射液的應(yīng)用適應(yīng)證，且無藥品說明書所列的應(yīng)用禁忌證。入選患者均已簽署治療知情同意書。

1.2 研究方法

對在我院住院治療的冠心病、心肌梗死、淤血性肺心病、缺血性腦病、腦血栓患者進(jìn)行嚴(yán)格的中醫(yī)辨證，對有適應(yīng)證的患者給予丹紅注射液（商品名倍通，菏澤步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格為每支10 mL）進(jìn)行治療。記錄每例患者的姓名、性別、年齡、臨床診斷、應(yīng)用丹紅注射液的持續(xù)時間、用法用量，對所有出現(xiàn)用藥后有不良反應(yīng)的患者均記錄不良反應(yīng)的發(fā)生和治療情況，分析上述數(shù)據(jù)以評價丹紅注射液的安全性。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制訂的6級標(biāo)準(zhǔn)，采用因果關(guān)系分析判斷法評價患者的不良反應(yīng)與應(yīng)用丹紅注射液的相關(guān)性。其指標(biāo)：1）用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時間順序；2）出現(xiàn)的不良反應(yīng)符合藥物已知的不良反應(yīng)；3）停藥或減量后不良反應(yīng)減輕或消失；4）再次用同一種藥物后出現(xiàn)相同的不良反應(yīng)；5）反應(yīng)可用合并用藥、患者病情進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。其中符合第1～4條、不符合第5條者可判斷不良反應(yīng)與應(yīng)用丹紅注射液肯定有關(guān)；符合1～3條、不符合第5條者可判斷不良反應(yīng)與應(yīng)用丹紅注射液很可能有關(guān)；僅符合第1條者可判斷不良反應(yīng)與應(yīng)用丹紅注射液可能有關(guān)；不符合第1條和2條者可判斷不良反應(yīng)與應(yīng)用丹紅注射液可能無關(guān)；目前收集的材料尚無法評價是否符合上述5條標(biāo)準(zhǔn)者可判斷不良反應(yīng)與應(yīng)用丹紅注射液的關(guān)系為待評價；無法獲得進(jìn)行上述評價的材料者可判斷不良反應(yīng)與應(yīng)用丹紅注射液的關(guān)系為無法判定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量資料采用 t檢驗進(jìn)行處理，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況

4 874例患者中，共觀察到不良反應(yīng)118例，詳見表1和表2。可見，若患者的不良反應(yīng)與丹紅注射液的相關(guān)性級別為可能有關(guān)及以上，且該不良反應(yīng)與其他藥物的相關(guān)性低于丹紅注射液，則判斷該患者的不良反應(yīng)與丹紅注射液有關(guān)。

2.2 不良反應(yīng)與用藥時間及劑量的關(guān)系

結(jié)果見表3。可見，用藥劑量越大，不良反應(yīng)發(fā)生率越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝6.14，P＜0.01），提示用藥劑量與不良反應(yīng)發(fā)生率呈正相關(guān)；而且用藥時間越長，不良反應(yīng)發(fā)生率越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝6.75，P＜0.01），提示用藥時間與不良反應(yīng)發(fā)生率呈正相關(guān)。

2.3 不良反應(yīng)與患者性別、年齡和病種的關(guān)系

結(jié)果見表4。可見，各年齡段患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝1.35，P＞0.05），不同病種患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.98，P＞0.05），提示患者年齡和病種不是影響不良反應(yīng)發(fā)生率的因素。男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.89‰，女性患者為6.54‰，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.01，P＞0.05）。

表1 患者不良反應(yīng)與丹紅注射液的相關(guān)性（例）

表2 患者不良反應(yīng)分類統(tǒng)計

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況與用藥劑量和用藥時間的關(guān)系

表4 患者不良反應(yīng)與年齡和病種的關(guān)系

2.4 不良反應(yīng)的處理情況

結(jié)果見表5。可見，大部分患者不需停藥即可恢復(fù)，僅有極少量患者需停藥并進(jìn)行對癥治療方可治愈，試驗中未觀察到危及患者生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表5 不良反應(yīng)的處理情況［例（%），n＝53］

3 討論

丹紅注射液是臨床常用的中藥注射劑，由丹參和紅花組方，富含丹參素、丹參酚酸B、丹參酮、原兒茶酚、阿魏酸等多種有效成分?！侗静菡x》曰：“丹參專入血分，其功在于活血行血?！薄侗静菥V目》曰：“紅花能活血，潤燥，止痛散腫，通經(jīng)。”因此，丹紅注射液有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功效，臨床常用于冠心病、心肌梗死、淤血性肺心病、缺血性腦病、腦血栓等疾病的治療。也有研究表明，其可用于肝纖維化［2］、腎病綜合征［3］、骨折［4］、帶狀皰疹等多種疾病的輔助治療，臨床應(yīng)用十分廣泛。

隨著丹紅注射液的廣泛應(yīng)用，其導(dǎo)致的各種不良反應(yīng)也逐漸見諸報道。除了本研究所觀察到的心悸、靜脈炎、頭暈、惡心、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)，心律失常、低血壓、出血性皮炎、哮喘等也是其常見的不良反應(yīng)［5］，甚至有誘發(fā)喉頭水腫、心肌梗死、急性腎功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道［6］。本研究中發(fā)現(xiàn)，用藥時間過長和用藥劑量過大是誘發(fā)不良反應(yīng)的主要因素，而與患者的性別、年齡和病因無關(guān)?？梢?，誘發(fā)不良反應(yīng)的機(jī)制除了各型超敏反應(yīng)，藥物本身的藥理作用和毒性也起了重要作用。

為了預(yù)防丹紅注射液引發(fā)的不良反應(yīng)，根據(jù)其發(fā)生機(jī)制，可采取以下措施：1）嚴(yán)格控制適應(yīng)證。目前，臨床有濫用丹紅注射液的趨勢，劉占京［7］的研究表明，對辨證與丹紅注射液說明書不符的患者應(yīng)用該藥的比例高達(dá)36.51%。因此，嚴(yán)格進(jìn)行辨證施治，減少丹紅注射液的濫用可從根本上避免不良反應(yīng)。2）用藥前詳細(xì)詢問患者過敏史，對有過敏史的患者應(yīng)慎用或禁用本藥，必須應(yīng)用的可考慮進(jìn)行皮膚過敏試驗［8］。3）在靜脈給藥過程中，應(yīng)控制輸液速度，以30～40滴／分為宜，同時密切監(jiān)測患者情況，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時處理，以保證患者安全。

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R288

A

1006－4931（2015）02－0059－03

楊娟（1975－），女，漢族，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向為臨床藥學(xué)，（電話）0719－8663512；計曼艷（1972－），女，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向為臨床藥學(xué)，本文通訊作者，（電話）0719－8663512。

2014－06－14）