劉雅東 王國(guó)平

長(zhǎng)安醫(yī)院急診科(西安 710016)

烏司他丁治療重癥有機(jī)磷中毒療效觀察

劉雅東 王國(guó)平

長(zhǎng)安醫(yī)院急診科(西安 710016)

目的：探討烏司他丁治療重癥有機(jī)磷中毒的臨床效果。方法：重癥有機(jī)磷中毒患者69例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，對(duì)照組行常規(guī)有機(jī)磷中毒治療，觀察組在此上加用烏司他丁，對(duì)比兩組膽堿酯酶活性，膽堿酯酶恢復(fù)到80%所需時(shí)間，阿托品化時(shí)間，住院時(shí)間，病死率及多臟器損害發(fā)生率。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組膽堿酯酶活性從第2天起較第1天活性均有所升高，到第7天觀察組與對(duì)照組膽堿酯酶活性差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組比較，阿托品化時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，膽堿酯酶恢復(fù)到80%時(shí)間，住院時(shí)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 觀察組與對(duì)照組比較病死率及并發(fā)癥發(fā)生率的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：烏司他丁治療重癥有機(jī)磷中毒患者可有效改善膽堿酯酶活性，并可在一定程度上保護(hù)余臟器功能，減少多臟器衰竭發(fā)生率，明顯降低病死率，有效提高臨床治療效果。

有機(jī)磷中毒是指有機(jī)磷農(nóng)藥短時(shí)間內(nèi)大量進(jìn)入人體后造成的一系列以神經(jīng)損害為主的臨床急癥。重癥有機(jī)磷中毒患者并發(fā)癥較多，臟器損害數(shù)目較多，病死率較高，是急診常見的死亡原因之一[1]。烏司他丁是一種廣譜酶抑制劑，其可抑制彈性蛋白酶、胰蛋白酶等蛋白水解酶及淀粉酶、脂肪酶、透明質(zhì)酸酶等多種脂肪類及糖類水解酶，具有抗腫瘤抗手術(shù)侵襲，抗休克的作用[2]。本研究采用烏司他丁治療重癥有機(jī)磷中毒患者效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院自2011年12月至2013年12月急診收治的重癥有機(jī)磷重度患者69例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①口服有機(jī)磷農(nóng)藥20ml以上。②服藥到入院不超過6h。③既往無嚴(yán)重肝、腎、心等器官疾病。④按照我國(guó)職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]中重度有機(jī)磷中毒表現(xiàn)外，具有以下表現(xiàn)之一：①肺水腫。②腦水腫，全血或紅細(xì)胞膽堿酯酶活性在30%以下。③昏迷。④呼吸衰竭。隨機(jī)分為兩組，觀察組男19例，女15例，年齡19～68歲，平均38.7±10.8歲，體重55.7±11.2kg，對(duì)照組男20例，女15例，年齡17～69歲，平均39.1±11.3歲，體重56.0±11.4kg，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 所有患者入院后均給予徹底洗胃，導(dǎo)瀉及血液灌流，對(duì)照組應(yīng)用足量長(zhǎng)托寧、阿托品、肟類膽堿酯酶復(fù)能劑，呼吸衰竭者給予呼吸機(jī)輔助呼吸，循環(huán)衰竭者補(bǔ)充液體進(jìn)行擴(kuò)容及血管活性藥物。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予烏司他丁10萬單位，加入250ml葡萄糖內(nèi)靜脈注射，3次/d，共用7d，如患者有相應(yīng)并發(fā)癥可適當(dāng)延長(zhǎng)時(shí)間。

3 檢測(cè)指標(biāo) 所有患者入院后立即采血，后每日采血，觀察膽堿酯酶活性變化，直至膽堿酯酶活性達(dá)到80%以上，同時(shí)觀察患者阿托品化時(shí)間，住院時(shí)間，病死率及多臟器損害發(fā)生率。膽堿酯酶正常值：5400～15000IU/L。阿托品化標(biāo)準(zhǔn)[3]：口干，瞳孔較前明顯擴(kuò)大，皮膚干燥，心率增快至90～100次/min，肺濕羅音消失。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.02軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組膽堿酯酶活性變化 兩組第1天膽堿酯酶活性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組膽堿酯酶活性從第2天起較第1天活性均有所升高，到第7天觀察組與對(duì)照組膽堿酯酶活性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2 兩組治療情況比較 兩組阿托品化時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，膽堿酯酶恢復(fù)到80%時(shí)間，住院時(shí)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表1 兩組膽堿酯酶活性變化(IU/L)

注：與對(duì)照組同時(shí)間比較，*P<0.05

表2 兩組治療情況比較(d)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 兩組療效比較 觀察組與對(duì)照組比較病死率及并發(fā)癥發(fā)生率的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討 論

有機(jī)磷中毒的治療過去采用膽堿酯酶復(fù)活劑及M受體阻滯劑，加上一些輔助藥物聯(lián)用治療，臨床救治成功率不高。烏司他丁是從人尿液中所提取精制而成的糖蛋白，分子量約為67000Da，可抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、玻璃酸酶等多種酶的活性，同時(shí)可廣泛清除自由基，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，對(duì)抗體細(xì)胞的生物損傷[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)兩組第1天膽堿酯酶活性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但到第7天觀察組與對(duì)照組膽堿酯酶活性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示烏司他丁治療重癥有機(jī)磷中毒患者時(shí)可明顯提高膽堿酯酶活性。景慧等[5]研究表明烏司他丁對(duì)于重癥有機(jī)磷中毒患者的膽堿酯酶活性有有益的影響，并可在一定程度上保護(hù)其余器官。這與本研究結(jié)果基本一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)兩組阿托品化時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，膽堿酯酶恢復(fù)到80%時(shí)間，住院時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病死率及并發(fā)癥發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義提示在治療重癥有機(jī)磷中毒方面烏司他丁均有重要意義。喻秋平等[6]研究烏司他丁聯(lián)合血液灌流可有效減少有機(jī)磷中毒患者的全身炎癥反應(yīng)及多臟器衰竭的發(fā)生率，顯著提高臨床療效。Song等[7]研究顯示烏司他丁可有效改善和治療圍手術(shù)期的臟器功能衰竭情況及系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。這均與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，烏司他丁治療重癥有機(jī)磷中毒患者可有效改善膽堿酯酶活性，并可在一定程度上保護(hù)余臟器功能，減少多臟器衰竭發(fā)生率，明顯降低病死率，有效提高臨床治療效果。

[1] 李整社. 急性重型有機(jī)磷農(nóng)藥中毒救治探討[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(5):629-630.

[2] 鄭軍梅,劉棟粱,楊利軍.烏司他丁治療急性肺損傷30例臨床觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(11):1516-1518.

[3] 黃金祥.農(nóng)藥中毒國(guó)家診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂簡(jiǎn)介[J].職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援,2003,21(4):175-176.

[4] 曹得勝. 烏司他丁治療急性胰腺炎96例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010,39(6):751-752.

[5] 景 慧,劉曉珺,王新春，等.烏司他丁對(duì)重癥有機(jī)磷中毒患者膽堿酯酶活性的影響[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,46(5):472-474.

[6] 喻秋平,葉興文,楊蕙文，等.烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療重度有機(jī)磷中毒臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(8):37-39.

[7] Song J, Park J, Kim JY,etal. Effect of ulinastatin on perioperative organ function and systemic inflammatory reaction during cardiac surgery: a randomized double-blinded study[J]. Korean J Anesthesiol， 2013 ,64(4):334-40.

(收稿：2014-10-27)

殺蟲藥，有機(jī)硫磷/藥物療法 @烏司他丁

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.051