莫穎任榮張蕾

新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院腎病科(烏魯木齊830011)

UBA52在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值*

莫 穎任 榮 張 蕾△

新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院腎病科(烏魯木齊830011)

目的：探討泛素核糖體融合蛋白52(UbA52)在糖尿病腎病早期中的診斷價(jià)值。方法：將收集到的59例早期糖尿病腎病患者作為DN組、20例單純糖尿病患者作為DM組、22例健康人群作為對(duì)照組，分別測(cè)定3組研究對(duì)象的白蛋白/肌酐比值(ACR)、血UbA52、尿UbA52、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甘酶(NAG)、α1微球蛋白、24h尿蛋白定量值，并分析相互之間的相關(guān)性。結(jié)果：3組研究對(duì)象的ACR、血UBA52、尿UBA52、NAG酶、α1微球蛋白、尿蛋白定量測(cè)定值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)ACR值校正后進(jìn)行偏相關(guān)分析，得出血UBA52與尿UBA52值呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.403，P<0.001)。結(jié)論：糖尿病腎病患者的血、尿UBA52測(cè)定值與ACR、24h尿蛋白定量具有顯著的相關(guān)性，通過(guò)檢測(cè)UBA52值對(duì)糖尿病腎病患者的疾病情況進(jìn)行判斷。

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病患者最為常見也是最為嚴(yán)重的一種合并癥之一，本病是終末期腎病的重要發(fā)病原因，患者發(fā)病后體內(nèi)代謝極為紊亂，治療也更為棘手[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，泛素核糖體結(jié)合蛋白52(UBA52)是人類機(jī)體內(nèi)一種正常的水解蛋白，參與了早期DN的發(fā)展，但可以作為判斷DN損害指標(biāo)的報(bào)道較少[2]。故此，本文選擇了我院2010年1月至2013年6月間收治的59例早期糖尿病腎病患者，且與單純糖尿病患者、健康人群對(duì)比血尿中UBA52水平，旨在尋找臨床診斷DN的檢測(cè)指標(biāo)，報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 以我院2010年1月至2013年6月收治59例早期糖尿病腎病患者作為DN組、20例單純糖尿病患者作為DM組、體檢中心收集的健康人群22例作為對(duì)照組。DN組59例，男33例、女26例，年齡38～78歲，平均年齡57.71±14.04歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)26.75±3.84kg/m2。DM組20例，男12例，女8例，年齡36～75歲，平均年齡54.7±11.19歲，BMI26.24±3.81kg/m2。對(duì)照組22例，男10例，女12例，年齡33～70歲，平均年齡53.32±9.69歲，BMI24.54±3.91kg/m2。3組患者的一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。

2 方 法

2.1 樣本采集：所有患者均于禁食前一餐無(wú)飲酒以及高脂飲食，并于禁食8～12h后，抽取肘靜脈血并留取晨尿。5ml血液凝固后在4000r/min的離心機(jī)中進(jìn)行離心10min，分離血清，靜置于-20℃溫箱中保持待檢。

2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法:白蛋白/肌酐比值(ACR)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖甘酶(NAG)、α1微球蛋白、尿蛋白均采用URIT-8060全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定(購(gòu)自上海恒盛醫(yī)療器械有限公司)，試劑購(gòu)自北京金豪制藥股份有限公司。血尿UBA52采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，試劑盒由華夏遠(yuǎn)洋商城提供，且按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

結(jié) 果

1 3組研究對(duì)象的各類臨床指標(biāo)測(cè)定值差異 3組研究對(duì)象的ACR、血UBA52、尿UBA52、NAG酶、α1微球蛋白、尿蛋白定量測(cè)定值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間兩兩比較，DN組的ACR、血UBA52、尿UBA52、尿蛋白定量測(cè)定值均顯著的高于DM組和對(duì)照組患者(P<0.05)，DN組的NAG酶、α1微球蛋白測(cè)定值顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；DM組的ACRNAG酶、α1微球蛋白測(cè)定值顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

2 DN組患者的UBA52與相關(guān)腎功能指標(biāo)測(cè)定值的相關(guān)性分析 DN組患者的血UBA52測(cè)定值與尿UBA52、ACR、尿蛋白定量測(cè)定值具有顯著的正相關(guān)性(P<0.05), 尿UBA52測(cè)定值與血UBA52、NAG酶ACR、尿蛋白定量測(cè)定值具有顯著的正相關(guān)性(P<0.05),見表2。

表1 3組研究對(duì)象的ACR等指標(biāo)測(cè)定值情況

注：與對(duì)照組比較*P<0.05，與DM組比較#P<0.05

表2 DN組患者的UBA52與相關(guān)腎功能指標(biāo)測(cè)定值的相關(guān)性分析

討 論

DN疾病常發(fā)于糖尿病史超過(guò)5年的患者，且與高糖相關(guān)性生化代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)異常以及遺傳因素具有密切聯(lián)系[3]。DN主要臨床表現(xiàn)有蛋白尿、高血壓、水腫以及漸進(jìn)性的腎功損害，晚期會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的腎功衰竭，是導(dǎo)致患者死亡的重要因素。但由于糖尿病腎病的發(fā)病比較隱匿，臨床癥狀往往不明顯或者無(wú)法提供特異性的診斷價(jià)值。而尿常規(guī)與腎功檢測(cè)的敏感性較低，不能為早期DN診斷提供依據(jù)[4]。因此，本研究選擇了泛素核糖體結(jié)合蛋白52(UBA52)作為研究對(duì)象，其在早期DN發(fā)病中的作用及臨床診斷價(jià)值進(jìn)行分析。

UBA52屬于游離泛素分子的前體，是人類機(jī)體內(nèi)一種正常的水解蛋白，也是DN患者尿液中的特異性蛋白，其mRNA的轉(zhuǎn)錄翻譯由患者血液中血糖濃度決定，且與血糖升高水平呈正相關(guān)[5，6]。UBA52參與了患者腎臟纖維化多條信號(hào)通路中的重要蛋白分子，引發(fā)信號(hào)通路過(guò)度持久活化，促進(jìn)腎臟纖維化[7]。UBA52在正常人群中的尿液排泄量極少，只有當(dāng)腎小球受到損傷時(shí)其含量會(huì)升高[3]。本文研究顯示，DN組的ACR、血UBA52、尿UBA52、尿蛋白定量測(cè)定值均顯著的高于DM組與對(duì)照組患者(P<0.05)，DN組的NAG酶、α1微球蛋白測(cè)定值高于對(duì)照組(P<0.05)。這說(shuō)明了，UBA52參與了早期糖尿病腎病的發(fā)展，且可以通過(guò)尿液排泄量判斷早期DN患者損傷程度。臨床研究顯示UBA52主要聚集在患者腎小管上皮細(xì)胞中，其作用機(jī)制與特異性調(diào)節(jié)蛋白降解通路具有密切聯(lián)系。也與細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞表面受體、信號(hào)蛋白等被泛素系統(tǒng)識(shí)別、修飾有關(guān)。因此，UBA52在糖尿病腎病的早期診斷具有較高的特異性。我們認(rèn)為，糖尿病腎病患者的血、尿UBA52測(cè)定值與ACR、24尿蛋白定量具有顯著的相關(guān)性，通過(guò)檢測(cè)糖尿病腎病患者的UBA52水平，能夠診斷患者早期病癥，對(duì)患者疾病的進(jìn)一步治療，改善患者的預(yù)后具有重要意義[8]。

綜上所述，UBA52是一種無(wú)創(chuàng)、靈敏與特異度較高的標(biāo)記物，在糖尿病腎病患者的血尿中濃度較高，且與患者病情的嚴(yán)重程度與進(jìn)展具有密切聯(lián)系。臨床檢測(cè)UBA52有助于評(píng)估糖尿病腎病的病情，對(duì)DN早期干預(yù)治療提供幫助，延緩終末期腎病的發(fā)展過(guò)程，提高患者的生存質(zhì)量。

[1] 陳正徐，李 曼，王 莉.糖尿病腎病患者血、尿胱抑素C與24h尿蛋白定量相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(11):1784-1785.

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(收稿：2014-09-19)

*新疆醫(yī)科大學(xué)科研創(chuàng)新基金項(xiàng)目(XJC2011100 )

糖尿病腎病/診斷 @泛素核糖體融合蛋白52

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.008

△通訊作者