（李卉摘 楊冬梓校）

本研究通過對西澳大利亞州所有醫(yī)院的住院數(shù)據(jù)系統(tǒng)進(jìn)行人群回顧性隊列研究，明確該州人群中有多囊卵巢綜合征（PCOS）女性相對于無PCOS女性的住院情況，通過比較2組人群各種疾病的住院情況分析PCOS對女性健康的長期影響。研究組是1977—2011年西澳大利亞州的所有醫(yī)院住院記錄中有PCOS的女性2566例，對照組是從選民名冊中隨機(jī)獲得的25660例年齡匹配的無PCOS女性。住院情況從≥15歲開始隨訪到的，平均年齡35.8歲（范圍是16.6～47.0歲），年齡中位數(shù)為 35.8 歲（P25、P75分別為 31.0、39.9 歲）。

本研究用IBM SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。Cox比例風(fēng)險回歸分析用于檢驗在首次入院時、首次孕周超過20周的妊娠時和癌癥診斷時PCOS對年齡的潛在影響，同時將出生年齡分為3個時段（1972年及以前，1973—1979年，1980—1994年）進(jìn)行校正。分析PCOS對成年后所患糖尿病發(fā)病風(fēng)險的潛在影響時先校正了肥胖的情況。

相對于無PCOS女性，PCOS女性非產(chǎn)科和非外傷相關(guān)的住院次數(shù)更多。生育健康方面，PCOS女性因婦科疾病而住院的記錄更多。PCOS組月經(jīng)紊亂（20.5%vs.5.0%，P＜0.001）和月經(jīng)稀發(fā)（2.8%vs.0.2%，P＜0.001）發(fā)生率更高，而在 PCOS組中有住院記錄者相比無住院記錄者則有更高的子宮內(nèi)膜異位癥（36.4%vs.4.4%，P＜0.001）和子宮內(nèi)膜腺樣增生（1.8%vs.0.1%，P＜0.001）的發(fā)生率。PCOS組不孕癥發(fā)生率更高，進(jìn)行生育力方面檢查和治療者更多，進(jìn)行體外受精（IVF）者也更多，并且開始治療的年齡階段更早。同樣，PCOS女性自然流產(chǎn)或異位妊娠的發(fā)生率更高，早產(chǎn)和流產(chǎn)的發(fā)生率也高。PCOS女性做宮腔鏡檢查、診斷性刮宮、子宮內(nèi)膜消融術(shù)和子宮切除術(shù)的住院記錄也更多。PCOS組較非PCOS組在孕周超過20周以上的妊娠次數(shù)和分娩記錄更多，并且PCOS組第一次妊娠的年齡更小，說明PCOS女性發(fā)生流產(chǎn)和早產(chǎn)的概率增加，可能與其高胰島素血癥有關(guān)。有多次妊娠記錄的女性中，PCOS女性的妊娠次數(shù)要低于非PCOS女性，只有一次妊娠的PCOS女性占33%，非PCOS女性為23%。非生育健康方面，PCOS組中晚發(fā)糖尿病、肥胖以及其他方面的內(nèi)分泌、營養(yǎng)、代謝疾病的發(fā)生率更高。2組之間晚發(fā)糖尿病的情況在校正了肥胖和年齡之后差異依然顯著。PCOS女性循環(huán)系統(tǒng)疾病的發(fā)生率更高，包括高血壓、缺血性心臟病、其他類型的心臟疾病、心腦血管疾病和動靜脈疾病。PCOS組中哮喘和其他呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生率也更高。同樣，PCOS女性因骨骼肌肉方面疾病的住院率更高。因精神行為方面疾病住院的情況在PCOS組中更多見，包括壓力焦慮方面疾病、抑郁癥、其他方面精神疾病和由于使用精神興奮藥物導(dǎo)致的精神疾病。由于外傷住院治療的情況在PCOS女性中更常見，包括醫(yī)療措施引起的不良反應(yīng)、自我傷害、陸地運輸意外。2組之間因襲擊受害情況的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。癌癥方面，首次診斷宮頸癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和皮膚癌的年齡均≥15歲（宮頸癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌者分別為15、25、27歲）。PCOS組宮頸癌發(fā)生率更低，診斷時年齡更大。PCOS組子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率較非PCOS女性高。乳腺癌、皮膚癌和其他癌癥的發(fā)生率在2組之間相似。

研究結(jié)果表明隨訪期間患有PCOS的女性住院次數(shù)是非PCOS女性的2倍，并且發(fā)生很多伴隨疾病的風(fēng)險顯著增加。由于研究中只有四分之一的女性達(dá)40歲，這些疾病的實際發(fā)病率較低，但隨著患PCOS時間的延長，PCOS女性發(fā)生代謝疾病的風(fēng)險會增加，因此認(rèn)為PCOS對女性健康有著深遠(yuǎn)的影響，不僅涉及到近期的生育健康，而且關(guān)系到遠(yuǎn)期的慢性疾病的風(fēng)險，建議初級衛(wèi)生保健措施應(yīng)做出相應(yīng)的調(diào)整以降低PCOS人群發(fā)生以上疾病的風(fēng)險。

雖然歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會（ESHRE）的共識表明，能證實PCOS女性發(fā)生心血管事件風(fēng)險增加的證據(jù)有限，但其研究結(jié)果仍然表明心血管結(jié)局與晚發(fā)的糖尿病 （甚至在控制肥胖后）、肥胖、高血壓、缺血性心臟?。m然研究年齡較輕）和腦血管疾病均關(guān)系密切。以往的文獻(xiàn)證實PCOS女性的不良心血管疾病風(fēng)險與其胰島素抵抗有關(guān)，而不是PCOS本身所致。PCOS女性常有脂代謝紊亂，低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，總膽固醇和三酰甘油升高，相對于對照組更容易發(fā)生動脈粥樣硬化和動脈硬化。本研究在相對年輕的人群中也證實了這些情況之間的關(guān)系，而隨著PCOS患病年齡的增加，可以預(yù)見到這些女性因為心血管代謝疾病入院的頻率將會增加，建議有必要干預(yù)患者的不良生活習(xí)慣。本研究證實PCOS女性發(fā)生精神異常的風(fēng)險增加，因此建議將PCOS女性的不良精神健康結(jié)果列入衛(wèi)生專業(yè)人員的考慮范圍，因為這些女性很有可能需要精神咨詢和幫助。本研究結(jié)果顯示PCOS女性發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險增加，甚至在相對年輕的人群中風(fēng)險也增加，這是一個重要的發(fā)現(xiàn)，因為子宮內(nèi)膜癌主要在絕經(jīng)后女性中檢出。PCOS女性發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險顯著降低，推測相關(guān)原因十分有趣，既可能是因為PCOS的保護(hù)作用，也可能是因為性生活頻率少因而感染人乳頭瘤病毒的風(fēng)險減少。美國的一項研究發(fā)現(xiàn)，雖然初次性生活發(fā)生在同一年齡段，但青春期PCOS女性的性生活次數(shù)可能是對照組的三分之一，這可能解釋了PCOS女性宮頸癌發(fā)生風(fēng)險降低的現(xiàn)象。

本研究的數(shù)據(jù)可能存在偏倚。PCOS的診斷直到2004年才標(biāo)準(zhǔn)化，因此，一些在新標(biāo)準(zhǔn)使用之前被診斷為PCOS的女性，可能實際上并不符合新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這可能削弱了2組之間的差異；但另一方面顯示，該研究中診斷為PCOS的女性所具有的臨床特征更顯著，即病例組具有十分典型的PCOS表型（例如典型的高雄激素癥狀或閉經(jīng)），而不是PCOS的患者表現(xiàn)不明顯，這又增強(qiáng)了2組之間的差異。另一個不足之處在于本研究缺乏人群構(gòu)成情況，讓研究者無法進(jìn)行潛在差異的評估和校正。病例組中所選擇的PCOS患者是有入院記錄的PCOS女性，這一點使得病例組是由PCOS女性中相對更“不健康的人群”組成；而非PCOS女性來自澳大利亞西部選民名冊，這一點使得對照組是由相對“健康的人群”組成，其中有8.3%無任何住院記錄。本研究的優(yōu)勢和特色之處在于基于整個人群的研究，樣本量大、隨訪時間長。對照組是病例組的10倍可能對減少人群偏倚有幫助。