閆曦，張凱，王燕，王春婭，周瑞林

(中國(guó)人民解放軍第323醫(yī)院消化科,陜西 西安 710054)

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放射結(jié)合超聲和化療治療胰腺癌晚期病人的效果

閆曦，張凱，王燕，王春婭，周瑞林

(中國(guó)人民解放軍第323醫(yī)院消化科,陜西 西安 710054)

目的 探討放射、超聲、化療方法相結(jié)合治療胰腺癌晚期病人的臨床效果。方法 回顧性分析本院收治的胰腺癌晚期病人210例，根據(jù)治療方法的不同分為5組：?jiǎn)渭兘邮芊派渲委熃M(RT組)43例，單純接受超聲治療組(HF組)38例，單純接受化療大于4個(gè)周期組(CT組)35例，放療前后進(jìn)行至少4個(gè)周期的化療組(RC組)44例，超聲治療前后進(jìn)行至少4個(gè)周期的化療組(HC組)50例。對(duì)各組的生存時(shí)間、總獲益率、有效率進(jìn)行比較。結(jié)果 RT組、HF組、CT組、RC組、HC組的生存時(shí)間分別為(10.5±1.3)、(7.7±1.0)、(6.8±1.9)、(13.7±1.7)、(12.4±2.1)個(gè)月，各組間比較差異有顯著性(F=127.94，P<0.05)；總獲益率分別為48.83%、57.89%、48.57%、79.55%、82.00%，有效率分別為46.51%、39.47%、54.29%、75.00%、76.00%，RC組和HC組總獲益率和療效均高于RT組、HF組、CT組，差異有顯著性(χ2=10.500，Hc=22.467,P<0.05)。結(jié)論 放射、超聲、化療方法相結(jié)合治療胰腺癌晚期病人臨床效果較好，值得推廣。

胰腺腫瘤；放射療法,計(jì)算機(jī)輔助；超聲療法；藥物療法；治療結(jié)果

胰腺癌是惡性程度極高的腫瘤，其病死率可達(dá)97%[1]。手術(shù)切除胰腺為胰腺癌的有效治療手段，但因早期診斷技術(shù)的缺乏，只有10%～20%的病人就診時(shí)有手術(shù)指征，大部分病人需要用非手術(shù)的方法治療以提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期[2-3]。胰腺癌非手術(shù)治療方法中何種方案能取得更好療效，是目前臨床需要探討的重要課題。本研究回顧性分析非手術(shù)治療胰腺癌晚期病人210例的效果，探討不同治療方案的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

2011年5月—2013年5月，本院收治胰腺癌晚

期病人210例，男121例，女89例；年齡17～88歲，平均(55.2±4.1)歲。所有病人診斷均符合胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中胰頭癌101例，胰體尾癌109例。所有病人均未接受手術(shù)治療，診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)、腫瘤指標(biāo)及影像學(xué)檢查。按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)1997年TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，所有病人均為Ⅳ期。根據(jù)治療方法不同分為5組：?jiǎn)渭兘邮芊派渲委熃M(RT組)43例，單純接受超聲治療組(HF組)38例，單純接受化療大于4個(gè)周期組(CT組)35例，放療前后進(jìn)行至少4個(gè)周期的化療組(RC組)44例，超聲治療前后進(jìn)行至少4個(gè)周期的化療組(HC組)50例。

1.2治療方法

1.2.1超聲治療 治療前病人禁食12 h，排空胃內(nèi)氣體。治療時(shí)，病人仰臥位，先用B超對(duì)病人腹腔動(dòng)脈的起始處及腫瘤定位，再用點(diǎn)累積的方式對(duì)定位處腫瘤進(jìn)行輻射。根據(jù)超聲影像學(xué)信息確定腫瘤大小、位置、治療層數(shù)及治療范圍，并決定超聲治療的次數(shù)。治療的整個(gè)過(guò)程由智能計(jì)算機(jī)自動(dòng)管理。

1.2.2化學(xué)治療 采用以吉西他濱為主的單獨(dú)或聯(lián)合治療方案。①單獨(dú)用藥治療方案：第1、8天靜脈滴注吉西他濱900 mg/m2，每3周為1個(gè)周期。②聯(lián)合用藥治療方案：第1、8天靜脈滴注吉西他濱900 mg/m2，聯(lián)合第1天靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2，3周為1個(gè)周期。于化療第1天行三維適形放療，將病人置于立體定向體架中，CT掃描進(jìn)行三維立體重建，計(jì)算臨床靶體積，設(shè)計(jì)具體化療部位。

1.2.3放射治療 進(jìn)行CT層厚5 mm的掃描，選用60%的等劑量曲線包繞靶區(qū)，再根據(jù)病人身體情況與治療目的對(duì)治療方案與劑量分布進(jìn)行調(diào)整；距離腫瘤周邊小于5 cm處劑量30～40 Gy，距離大于5 cm處劑量28～36 Gy，治療的總劑量為36.5～42.0 Gy，每周進(jìn)行5～6次放療，共進(jìn)行10～14次。

1.3療效評(píng)價(jià)

①生存率與生存時(shí)間(ST)：統(tǒng)計(jì)從接受治療起至末次隨訪或死亡時(shí)間，通過(guò)隨訪結(jié)果計(jì)算病人生存率。②臨床受益反應(yīng)(CBR)：滿足以下3項(xiàng)中一項(xiàng)以上，疼痛程度減輕≥50%；體質(zhì)量(非體液滯留)增加≥7%；止痛藥物用量減少≥50%。③療效判定標(biāo)準(zhǔn)：在隨訪截止日，根據(jù)美國(guó)癌癥研究所制定的腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]結(jié)合CT檢查所示病灶的大小，評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR與PR之和計(jì)算總有效率。

1.4隨訪方法

以病歷、影像學(xué)檢查結(jié)果、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、病人癥狀等作為隨訪內(nèi)容，每個(gè)月電話隨訪一次，直至病人死亡。隨訪日期截至2013年6月10日。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，Kaplan-Meier法統(tǒng)計(jì)生存率，組間生存率比較用Log-rank檢驗(yàn)，組間近期療效比較采用Ridit分析、u檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組ST比較

RT組、HF組、CT組、RC組、HC組病人ST分別為(10.5±1.3)、(7.7±0.9)、(6.8±1.9)、(13.7±1.7)、(12.4±2.1)個(gè)月，各組間比較差異有顯著性(F=127.94，P<0.05)。RC組的0.5、1.0、2.0年生存率明顯高于RT組(χ2=7.323～17.841,P<0.05)，HC組的0.5、1.0、2.0年生存率明顯高于HF組，差異均有顯著意義(χ2=5.210～25.139,P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2各組CBR比較

RT組、HF組、CT組、RC組、HC組病人治療后疼痛、體質(zhì)量、體力狀況均較治療前均有改善，各組間比較差異有顯著性(χ2=10.504～10.505，P<0.05)。RC組和HC組總獲益率均高于RT組、HF組、CT組，差異有顯著性(χ2=10.500，P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3各組療效比較

各組間療效比較差異有顯著性(Hc=22.467,P<0.05)，其中RT組、HF組、CT組間療效比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)；RC組、HC組病人療效明顯高于其他3組，差異有顯著性(q=3.481～4.092,P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 胰腺癌晚期病人各組間生存率比較(χ/%)

表2 各組CBR比較(例)

表3 胰腺癌晚期病人各組療效比較(例)

3 討 論

胰腺癌可分為神經(jīng)內(nèi)分泌癌和外分泌細(xì)胞癌，后者更為常見(jiàn)且惡性程度極高，好發(fā)生于中老年人群[5-6]。由于該病的病因尚未明確，且疾病早期缺乏典型癥狀和典型的影像學(xué)特征，因此待發(fā)現(xiàn)確診時(shí)，

多數(shù)已是癌癥晚期[7-9]，手術(shù)切除已經(jīng)不能保證病人的生存率。能否通過(guò)放射、超聲、化療相結(jié)合的方法提高胰腺癌晚期病人生存率與生活質(zhì)量是本研究的目的。

本文研究結(jié)果顯示，RT組、HF組、CT組、RC組、HC組ST分別為(10.5±1.3)、(7.7±1.0)、(6.8±1.9)、(13.7±1.7)、(12.4±2.1)個(gè)月，其中，RC組的0.5、1.0、2.0年生存率明顯高于RT組，HC組0.5、1.0、2.0年生存率明顯高于HF組，差異有顯著性，說(shuō)明聯(lián)合治療胰腺癌晚期病人的生存時(shí)間較單獨(dú)治療延長(zhǎng)；RC組和HC組總獲益率均高于RT組、HF組、CT組；RC組、HC組總有效率明顯高于CR組、HF組、CT組，表明聯(lián)合治療的總獲益率和總有效率均高于單獨(dú)治療。同時(shí)，本研究中放療結(jié)合化療治療病人的生存時(shí)間大于超聲結(jié)合化療治療病人，說(shuō)明放化療結(jié)合的效果可能優(yōu)于超聲化療結(jié)合。其可能原因是：放療通過(guò)照射破壞RNA或DNA鏈而使腫瘤細(xì)胞凋亡壞死，放化療結(jié)合使腫瘤細(xì)胞的放射敏感性提高，減少了低氧細(xì)胞比例，減慢了腫瘤細(xì)胞的再增殖速度[10-12]?？傊?，本文5種治療方式均可提高胰腺癌晚期病人生活質(zhì)量，但多種方法聯(lián)合治療相對(duì)于一種方法單獨(dú)治療更能有效地提高病人近期療效和獲益率，其中超聲聯(lián)合化療又比放化療結(jié)合更能提高胰腺癌病人生存質(zhì)量。

綜上所述，放療、超聲、化療對(duì)胰腺癌晚期病人均有一定療效，但相對(duì)于一種方法單獨(dú)治療，多種方法聯(lián)合治療效果更佳。其中超聲聯(lián)合化療提高胰腺癌病人生存率與病人獲益率效果最好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] LEAKE I. Pancreatic cancer: surprising role for fibrosis[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2014,11(7):396.

[2] 馬景光,祁麗,劉曉,等. 三維適形放療同步卡培他濱聯(lián)合吉西他濱治療32例局部晚期胰腺癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2010,15(3):253-256.

[3] 高宏,張虹,邵秋菊,等. 立體定向放射治療胰腺癌112例療效觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2010,18(1):112-113.

[4] SASAKI T. New guidelines to evaluate the response to treatment RECIST[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2000,27(14):2179-2184.

[5] 裴峰,徐周敏,李娜,等. 高強(qiáng)度聚焦超聲治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2010,15(8):736-739.

[6] 史周印,王艷,孫杰,等. 高能聚焦超聲治療晚期胰腺癌的臨床療效觀察(附21例)[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2011,19(2):334-335.

[7] 劉麗燕. 高強(qiáng)度聚焦超聲治療胰腺癌的研究現(xiàn)狀[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2012,17(4):370-374.

[8] JUNG S E, CHO S H, JANG J H, et al. High-intensity focused ultrasound ablation in hepatic and pancreatic cancer: complications[J]. Abdom Imaging, 2011,36(2):185-195.

[9] 劉智惠,孫大慶. 全身γ刀治療中晚期胰腺癌的研究進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志, 2012,20(29):2800-2805.

[10]BERINDAN-NEAGOE I, BURZ C, BALACESCU O, et al. Molecular angiogenesis profile as a tool to discriminate chronic pancreatitis (CP) from pancreatic cancer (PC)[J]. Pancreas, 2011,40(3):482-483.

[11]姜忠于,余志紅,胡春秀,等. 中晚期胰腺癌立體定向放射治療加化學(xué)治療臨床療效觀察[J]. 浙江醫(yī)學(xué), 2010,32(9):1393-1394.

[12]徐周敏,裴峰,陳堅(jiān),等. 高強(qiáng)度聚焦超聲與伽瑪?shù)吨委熗砥谝认侔┑膶?duì)比觀察[J]. 中國(guó)腫瘤臨床, 2010,37(12):689-691.

(本文編輯 黃建鄉(xiāng))

EFFICACY OF COMBINATION OF RADIOTHERAPY, CHEMOTHERAPY AND ULTRASOUND FOR ADVANCED PANCREATIC CANCER

YANXi,ZHANGKai,WANGYan,WANGChunya,ZHOURuilin

(Digestive Department, The 323 Hospital of PLA, Xi′an 710054, China)

ObjectiveTo explore clinical effect of combined radiation, ultrasound, and chemotherapy for patients with advanced pancreatic cancer (APC).MethodsA retrospective review was conducted in 210 patients with APC. They were divided into five groups-RT group: radiotherapy only; HF group: ultrasound treatment only; CT group: received more than four cycles of chemotherapy; RC group: at least four cycles of chemotherapy before and after ultrasound treatment and HC group: received at least four cycles of chemotherapy before and after ultrasound therapy-according to different types of therapy. Survival time, total benefit ratio, and efficiency were compared among them.ResultsThe survival time of patients in RT, HF, CT, RC and HC group was 10.5±1.3, 7.7±1.0, 6.8±1.9, 13.7±1.7, and 12.4±2.1 months, respectively. Overall benefit rate was 48.83%, 57.89%, 48.57%, 79.55%, and 82.00%. Response rate was 46.51%, 39.47%, 54.29%, 75.00% and 76.00% (χ2=10.500,Hc=22.467,P<0.05).ConclusionThe therapeutic effect of combined therapy applying radiology, ultrasound, and chemotherapy for advanced pancreatic cancer is good, which is worth promoting.

pancreatic neoplasms; radiotherapy, computer-assisted; ultrasonic therapy; drug therapy; treatment outcome

2014-04-13;

2014-07-24

閆曦(1965-)，男，主任醫(yī)師。

R735.9

A

1008-0341(2015)02-0154-03