董繼承，萬(wàn)曉娜，王倫青

(1 青島市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 青島 266034； 2 青島市市立醫(yī)院胸外科)

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預(yù)防性腦照射對(duì)無(wú)腦轉(zhuǎn)移局限期小細(xì)胞肺癌病人認(rèn)知功能影響

董繼承1，萬(wàn)曉娜1，王倫青2

(1 青島市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 青島 266034； 2 青島市市立醫(yī)院胸外科)

目的 探討預(yù)防性腦照射(PCI)對(duì)無(wú)腦轉(zhuǎn)移的局限期小細(xì)胞肺癌(SCLC)病人認(rèn)知功能影響。方法對(duì)無(wú)腦轉(zhuǎn)移的成年局限期SCLC病人50例行PCI，分別于放療前、放療結(jié)束后1周、放療結(jié)束后2月和放療結(jié)束后6個(gè)月對(duì)病人進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)試，以行胸部放療的乳癌病人及健康正常人作為對(duì)照。結(jié)果 放療前，SCLC組、乳癌組和正常對(duì)照組認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)顯著意義(P>0.05)。放療后1周，SCLC組韋氏記憶量表的即刻記憶分低于乳癌組和正常對(duì)照組，差異有顯著意義(F=6.397,q=12.488、12.650,P<0.01)；放療后2個(gè)月和6個(gè)月，SCLC組、乳癌組和正常對(duì)照組認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。放療后1周，SCLC組韋氏記憶量表的即刻記憶分和工作記憶分均低于放療前，差異有顯著性(F=3.454、4.191,q=12.370、7.269,P<0.01)。放療后2個(gè)月和6個(gè)月，SCLC組認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)與放療前比較，差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。結(jié)論P(yáng)CI僅在放療后早期引起病人認(rèn)知功能部分的損害，這些損害局限于工作記憶及即刻記憶方面，并且呈可逆性。

顱腦照射；癌，小細(xì)胞；認(rèn)知

預(yù)防性腦照射(PCI)可以降低局限期和廣泛期小細(xì)胞肺癌(SCLC)病人的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)并延長(zhǎng)生存期。然而，PCI可能會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性，導(dǎo)致病人認(rèn)知功能受損。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外關(guān)于PCI對(duì)SCLC病人遠(yuǎn)期神經(jīng)認(rèn)知功能的影響的研究結(jié)果尚不一致。本研究就PCI對(duì)無(wú)腦轉(zhuǎn)移局限期的SCLC病人認(rèn)知功能的影響進(jìn)行研究?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象

2010年4月—2013年10月，青島市市立醫(yī)院住院的局限期SCLC病人50例(SCLC組),其中男28例，女22例，平均年齡(47±7)歲，平均受教育年限(10±5)年。入組標(biāo)準(zhǔn)：腦磁共振檢查證實(shí)無(wú)腦轉(zhuǎn)移，且在化療和放療后反應(yīng)好或完全緩解的局限期SCLC；一般情況良好，PS評(píng)分<2分；既往無(wú)精神及認(rèn)知功能障礙病史；年齡18～60歲。青島市市立醫(yī)院收住院的年齡和文化程度與SCLC組相匹配的乳癌病人40例(乳癌組)，均為女性，平均年齡(50±8)歲，平均受教育年限(11±4)年。入組標(biāo)準(zhǔn)：磁共振檢查證實(shí)無(wú)腦轉(zhuǎn)移；一般情況良好，PS評(píng)分<2分；既往無(wú)精神及認(rèn)知功能障礙病史；年齡18～60歲。年齡、性別和文化程度與SCLC組相匹配的健康正常人40例(正常對(duì)照組)，系青島市市立醫(yī)院和青島市精神衛(wèi)生中心的職工、進(jìn)修人員和實(shí)習(xí)人員，其中男19例，女21例,平均年齡(45±8)歲，平均受教育年限(10±3)年。3組間年齡、受教育程度等方面比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。所有入組者均視力或矯正視力正常，無(wú)色弱和色盲，均為右利手。

1.2治療方法

對(duì)入組SCLC病人給予PCI治療，放療總劑量為25 Gy，每天劑量為2 Gy，每天照射1次。PCI的同時(shí)不影響病人的軀體治療。

1.3認(rèn)知功能檢測(cè)

SCLC組和乳癌組分別于放療開(kāi)始前1 d及放療結(jié)束后1周、2個(gè)月和6個(gè)月，采用龔耀先[1]修訂的韋氏成人智力量表(WAIS-RC)評(píng)定智力，評(píng)定指標(biāo)為言語(yǔ)智商、操作智商和總智商；應(yīng)用龔耀先[1]修訂的韋氏記憶量表(WMS)評(píng)定記憶功能，評(píng)價(jià)指標(biāo)為長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、即刻記憶和記憶商數(shù)；采用改良版威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)[2]評(píng)定執(zhí)行功能，評(píng)定指標(biāo)為正確數(shù)、錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤率及完成分類數(shù)。正常對(duì)照組分別在入組時(shí)及1周后、2個(gè)月后及6個(gè)月后完成以上各量表檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用PPMS 1.5統(tǒng)計(jì)軟件[3]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間、組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析。

2 結(jié) 果

2.1SCLC組放療前、后各組間認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

SCLC組放療前3組認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較差異均無(wú)顯著意義(F=0.041～1.863，P>0.05)。見(jiàn)表1。放療結(jié)束后1周，SCLC組即刻記憶分低于乳癌組和正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.397，q=12.488、12.650，P<0.01)；3組間其余各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)顯著意義(F=0.015～2.967,P>0.05)。見(jiàn)表1。SCLC組放療結(jié)束后2、6個(gè)月3組病人認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較差異均無(wú)顯著意義(F=0.008～2.346、0.004～1.414,P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2SCLC組放療前后認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)的比較

SCLC病人放療后1周、2個(gè)月和6個(gè)月的威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)成績(jī)、韋氏智力各量表分與放療前比較，差異均無(wú)顯著意義(F=0.007～0.196，P>0.05)。SCLC病人放療后1周韋氏記憶量表的即刻記憶分和工作記憶分均低于放療前，差異有顯著意義(F=3.454、4.191,q=12.370、7.269,P<0.01)，其余各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)顯著意義(F=0.468～0.598,P>0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

一些研究和薈萃分析顯示，PCI可以使治療后“完全緩解”的SCLC病人腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率降低、無(wú)疾病生存期延長(zhǎng)，目前已成為了一種對(duì)化療反應(yīng)好或完全緩解的局限期SCLC病人的治療手段[4-6]。然而，PCI潛在的神經(jīng)毒性是眾所周知的，越來(lái)越引起研究者們的重視，但是這方面的前瞻性研究很少[7]，并且許多PCI之外的因素都有可能影響病人的認(rèn)知功能[8]。

有研究結(jié)果顯示，PCI能夠?qū)е虏∪苏J(rèn)知功能缺陷，主要的表現(xiàn)形式包括降低或失去記憶力、注意力及學(xué)習(xí)能力和執(zhí)行能力，嚴(yán)重的可導(dǎo)致癡呆，少數(shù)情況下可以出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)方面的臨床表現(xiàn)(如步態(tài)異?；蚴в?[9]。國(guó)內(nèi)曹卡加等[5]的研究結(jié)果顯示，PCI治療后少數(shù)SCLC病人出現(xiàn)記憶力下降和間斷頭暈，但沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的后遺癥。

本研究為前瞻性、縱向的單中心研究，前瞻性地評(píng)估了無(wú)腦轉(zhuǎn)移局限期SCLC病人PCI的過(guò)程中及結(jié)束后的認(rèn)知功能。本研究為期6個(gè)月的研究結(jié)果顯示，PCI結(jié)束后1周，SCLC病人出現(xiàn)即刻記憶及工作記憶方面的損害，但隨著時(shí)間的推移，這些認(rèn)知損害表現(xiàn)為一過(guò)性和可逆性，很快恢復(fù)到正常的水平，并且在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，幾乎沒(méi)有病人出現(xiàn)神經(jīng)認(rèn)知的嚴(yán)重惡化，與LE PECHOUX等[10]研究結(jié)果不一致。造成這種差異的原因可能與所用神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試手段的異質(zhì)性有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，PCI僅引起病人認(rèn)知功能部分的損害，這些損害局限于工作記憶及即刻記憶方面，并且呈可逆性。由于腦轉(zhuǎn)移瘤可以導(dǎo)致嚴(yán)重、復(fù)雜的神經(jīng)病學(xué)、神經(jīng)認(rèn)知以及情緒障礙和與之相伴的生活質(zhì)量下降，我們相信病人沒(méi)有必要因?yàn)楹ε聺撛诘纳窠?jīng)認(rèn)知副作用而放棄姑息性和PCI治療。

[1] 龔耀先. 修訂韋氏記憶量表手冊(cè)[M]. 長(zhǎng)沙:湖南醫(yī)科大學(xué)出版社, 1989.

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表1 SCLC組放療前及放療后1周、2個(gè)月、6個(gè)月各組認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較

表2 SCLC組放療前后認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較

[4] WOLFSON A H, BAE K, KOMAKI R, et al. Primary analysis of a phase Ⅱ randomized trial Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0212: impact of different total doses and schedules of prophylactic cranial irradiation on chronic neurotoxicity and quality of life for patients with limited-disease small-cell lung cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011,81(1):77-84.

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(本文編輯 厲建強(qiáng))

EFFECT OF PROPHYLACTIC CRANIAL IRRADIATION ON COGNITIVE FUNCTION IN PATIENTS WITH LIMITED-STAGE SMALL-CELL LUNG CANCER WITHOUT BRAIN METASTASIS

DONGJicheng,WANXiaona,WANGLunqing

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo evaluate the impact of prophylactic cranial irradiation (PCT) on cognitive function in patients with limited-disease small-cell lung cancer (SCLC).MethodsPCI was conducted in 50 adult patients with limited-disease SCLC, and their cognitive function was tested before radiotherapy, one week, two months and six months after completion of the therapy. Patients undergoing thoracic radiotherapy for breast cancer and healthy people served as controls.ResultsThere was no statistical differences with regard to each index of cognitive function among the three groups before radiotherapy (P>0.05). One week after radiotherapy, the immediate memory scores of Wechsler Memory Scale (WMS) in SCLC group were lower than breast cancer group and healthy group (F=6.397;q=12.488,12.650;P<0.01). Two and six months after radiotherapy, the differences between the three groups were not significant in terms of cognitive function (P>0.05). One week after radiotherapy, the scores of immediate memory and working memory of WMS in SCLC group were lower than before radiotherapy (F=3.454,4.191;q=12.370,7.269;P<0.01). Two months and six months after radiotherapy, each index of cognitive function in SCLC group was no significant difference as compared with that before radiotherapy (P>0.05).ConclusionPCI causes partial cognitive function damage only in the early stage after radiotherapy, and the damage is limited to working memory and immediate memory and reversible.

cranial irradiation; carcinoma; small cell; cognition

2014-03-23;

2014-10-15

青島市衛(wèi)生局科研基金資助項(xiàng)目(2010-WSZD069)

董繼承(1969-)，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。

王倫青(1973-)，男，副主任醫(yī)師。E-mail:wanglunqing1973@163.com。

R734.2

A

1008-0341(2015)02-0141-04