李萍，劉艷鳳，張少?gòu)?qiáng)，陳增生

(1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院輸血科，山東 青島 266003； 2 青島市北區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科； 3 青島市市立醫(yī)院檢驗(yàn)科)

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TK1與CA153及CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳癌診斷臨床價(jià)值

李萍1，劉艷鳳2，張少?gòu)?qiáng)1，陳增生3

(1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院輸血科，山東 青島 266003； 2 青島市北區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科； 3 青島市市立醫(yī)院檢驗(yàn)科)

目的 探討血清胸苷激酶1(TK1)、糖類抗原153(CA153)與癌胚抗原(CEA)聯(lián)合檢測(cè)診斷乳癌的臨床價(jià)值。方法 用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)216例乳房良性疾病病人、105例乳癌病人、100例健康體檢者血清中TK1、CA153、CEA的含量。結(jié)果 乳癌病人血清TK1、CA153、CEA水平均顯著高于乳房良性疾病病人和健康體檢者(F=3.38～3.62，P<0.05)；乳癌病人TK1、CA153、CEA聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率(χ2=13.89～14.97，P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清TK1、CA153、CEA對(duì)乳癌的診斷具有重要臨床價(jià)值。

乳房腫瘤；胸苷激酶；抗原,腫瘤相關(guān),碳水化合物；癌胚抗原；診斷

我國(guó)乳癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，已經(jīng)超越宮頸癌成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害女性的健康[1]。早期乳癌病人多數(shù)無(wú)明顯包塊或包塊較小，乳房出現(xiàn)明顯包塊時(shí)半數(shù)以上已有淋巴或血行轉(zhuǎn)移。因此，探討早期乳癌的臨床特點(diǎn)和診斷方法，提高早期乳癌的診斷率，對(duì)乳癌病人治療和預(yù)后具有極其重要的意義[2]。目前除了B超、CT、MRI等影像學(xué)方法之外，血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物對(duì)及早診斷原發(fā)性乳癌具有重要的臨床意義。目前，任何一種標(biāo)志物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)不是敏感性低，就是特異性不高[3]。本文通過(guò)檢測(cè)乳房良性疾病病人、乳癌病人及健康體檢者血清中胸苷激酶1(TK1)、糖類抗原153(CA153)與癌胚抗原(CEA)的含量，探討三者聯(lián)合檢測(cè)診斷乳癌的臨床價(jià)值。

1 資料和方法

1.1一般資料

2012年1月—2013年12月，于我院腫瘤科、乳房病科、普外科住院病人中，選取經(jīng)手術(shù)、病理檢查確診為乳房良性疾病病人216例(B組)和乳癌病人105例(C組)。乳房良性疾病病人(乳房小葉增生65例，囊性增生49例，纖維瘤102例)均為女性，年齡25～60歲，平均(43.6±11.8)歲；乳癌病人均為女性，年齡27～65歲，平均(44.7±12.5)歲。同期選取我院健康體檢中心的健康體檢者100例作為正常對(duì)照組(A組)，均為女性，年齡23～63歲，平均(42.0±13.2)歲，均排除惡性腫瘤、血液病。

1.2標(biāo)本采集與處理

所有受檢對(duì)象均于清晨采集空腹靜脈血3 mL，2 h內(nèi)以3 000 r/min離心10 min，分離出血清，置于-80 ℃凍存待檢。

1.3檢測(cè)方法

CA153、CEA采用電化學(xué)發(fā)光法，使用Roche公司的E-601電化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑與標(biāo)準(zhǔn)品均為Roche公司原裝。TK1采用酶免疫點(diǎn)印跡化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，其試劑盒、標(biāo)準(zhǔn)品及CIS-Ⅱ型化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)均由深圳市華瑞同康生物技術(shù)有限公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1各組血清TK1、CA153、CEA水平比較

C組血清TK1、CA153、CEA水平均高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.38～3.62，P<0.05)，而A組和B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較

C組TK1、CA153、CEA聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.89～14.97，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 各組血清TK1、CA153、CEA水平比較

表2 單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較(例(χ/%))

3 討 論

乳癌是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤之一。隨著手術(shù)技術(shù)和化療方案的不斷進(jìn)步，乳癌病人的生存時(shí)間和生活質(zhì)量都有了極大提高，乳癌已經(jīng)成為預(yù)后較好的惡性腫瘤[4]。早診斷、早治療對(duì)乳癌病人的預(yù)后具有重要的作用，直接影響其生存率[5]。隨著細(xì)胞分子生物技術(shù)的發(fā)展，多種指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)將有助于提高個(gè)體化治療方案的正確性[6]。

血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)已經(jīng)成為繼影像學(xué)和病理學(xué)之后，在臨床廣泛應(yīng)用的腫瘤篩查和治療、預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。任何一種惡性腫瘤都有可能釋放出不同的腫瘤標(biāo)志物，而單一的腫瘤標(biāo)志物可能出現(xiàn)于不同部位的惡性腫瘤，目前已發(fā)現(xiàn)多種與乳癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，但其中任何一種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)均存在敏感性低、特異性不高的問(wèn)題，特別是對(duì)早期乳癌病人更容易漏診，沒(méi)有一種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)能滿足臨床需要[7-8]。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異決定簇的酸性糖蛋白，一般在胎兒的腸道中被發(fā)現(xiàn)，可在多種

腫瘤中表達(dá)，主要用于消化道腫瘤的診斷和療效評(píng)定。在乳癌、肺癌及其他惡性腫瘤病人的血清中也發(fā)現(xiàn)有升高。文獻(xiàn)報(bào)道，血清CEA在晚期乳癌中的陽(yáng)性率高達(dá)71.43%[9]。

CA153是一種血清糖類抗原,存在乳房腺上皮的管腔面中,當(dāng)病人乳房腺細(xì)胞出現(xiàn)癌基因時(shí)激活了糖基化轉(zhuǎn)移酶，導(dǎo)致細(xì)胞表面糖類物質(zhì)發(fā)生變化，從癌細(xì)胞向血液循環(huán)中釋放，因此具有較強(qiáng)的器官特異性[1]。CA153是大分子糖蛋白，在乳房癌變的過(guò)程中較易被檢測(cè)出，是監(jiān)測(cè)乳癌病人術(shù)后復(fù)發(fā)情況的最佳指標(biāo)[10]。

TK1參與DNA補(bǔ)救合成途徑，參與細(xì)胞周期的調(diào)控與細(xì)胞增殖，它能夠催化脫氧胸苷轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗?1-磷酸胸苷酸，為DNA的合成提供原料，是衡量細(xì)胞增殖活性的重要指標(biāo)，是DNA合成的特殊標(biāo)志酶[11-12]。臨床上可用于監(jiān)測(cè)和評(píng)估體內(nèi)細(xì)胞的異常增殖速度。胸苷激酶包括TK1 (細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶)和TK2 (線粒體胸苷激酶)兩種同工酶,TK1大量存在于人的胚胎組織中，隨著人體生長(zhǎng)發(fā)育體內(nèi)的TK1含量逐漸下降，在成人的體內(nèi)僅存在極少量的TK2[13]。健康人的細(xì)胞多處于靜止?fàn)顟B(tài)(非增生細(xì)胞)，血清TK1含量極微，而隨著增殖類疾病的發(fā)生，尤其是腫瘤、組織異常增生類疾病，細(xì)胞發(fā)生過(guò)度增殖，血清TK1含量出現(xiàn)顯著升高，通過(guò)檢測(cè)血清中TK1水平的變化，能夠敏感地發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖類病變，動(dòng)態(tài)跟蹤細(xì)胞增殖發(fā)展的趨勢(shì)，為提前干預(yù)治療腫瘤的進(jìn)程提供非常有價(jià)值的指導(dǎo)?；趷盒阅[瘤細(xì)胞的高增殖特點(diǎn)，TK1 還可作為一種敏感特異的腫瘤標(biāo)記物來(lái)反映惡性腫瘤的增殖狀態(tài)[14]。

本文結(jié)果顯示，乳癌組血清TK1、CA153、CEA水平較乳房良性疾病組和正常對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而乳房良性疾病組與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乳癌組TK1、CA153、CEA檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為68.57%、65.71%和55.24%，三者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為87.62%，明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的陽(yáng)性率，差異有顯著意義。因此，TK1、CA153、CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳癌的診斷具有重要的價(jià)值，適合于實(shí)驗(yàn)室推廣，從而為乳癌的早期診斷、臨床治療、預(yù)后判斷提供參考。

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(本文編輯 馬偉平)

CLINICAL VALUE OF COMBINED DETECTION OF TK1, CA153 AND CEA IN THE DIAGNOSIS OF BREAST CANCER

LIPing,LIUYanfeng,ZHANGShaoqiang,CHENZengsheng

(Blood Transfusion Room, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266071, China)

ObjectiveTo assess the clinical value of combined detection of thymidine kinase 1 (TK1), carcinoma antigen 153 (CA153) and caricinoembryonic antigen (CEA) in diagnosis of breast cancer.MethodsTK1, CA153 and CEA were detected by chemiluminescence in serum of 216 patients with benign breast tumor,105 with breast cancer and 100 healthy controls.ResultsTK1, CA153 and CEA levels in breast cancer were higher than that in patients with benign breast diseases and in the normal controls (F=3.38-3.62,P<0.05). Compared with individual tests, the combined detection of serum TK1, CA153 and CEA had a higher sensitivity in the diagnosis of breast cancer (χ2=13.89-14.97,P<0.05).ConclusionCombined detection of se-rum TK1, CA153, and CEA has an important clinical value in diagnosing breast cancer.

breast neoplasms; thymidine kinase; antigens, tumor-associated, carbohydrate; carcinoembryonic antigen; diagnosis

2014-04-30;

2014-07-22

李萍(1984-)，女，碩士，主管技師。

陳增生(1981-)，男，碩士。

R737.9

A

1008-0341(2015)01-0010-03