河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院肝病科（河北 邢臺(tái)，054001）

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是原因未明的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝病，臨床主要表現(xiàn)為乏力、皮膚瘙癢、黃疸、門脈高壓、脾大等，其病理特征主要是肝內(nèi)中小膽管非化膿性炎性破壞，進(jìn)一步可發(fā)展為肝硬化和（或）門脈高壓癥［1］。世界各地均有發(fā)病，發(fā)病率為每10 萬(wàn)人中3～15 人，并有逐年上升的趨勢(shì)，患病者90%以上為女性，年齡為35～65歲，PBC 病死率在肝硬化中0.6%～2%［2］。由于診斷水平的提高，近年來(lái)確診病例明顯增加。熊去氧膽酸（UDCA）是唯一公認(rèn)的治療PBC 的藥物［3］。但是，單用UDCA 對(duì)許多患者效果并不理想，因此，尋找有效地治療方法是臨床工作者的當(dāng)務(wù)之急。我科應(yīng)用養(yǎng)肝化瘀方聯(lián)合熊去氧膽酸（UDCA）治療PBC，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者為2011年1月至2013年1月我院收治的住院患者，診斷符合2009年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)推薦的PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。64例PBC 患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組32例，男4例，女28例，平均年齡（47.00±1.5）歲，病程2個(gè)月至3年，平均（11.00±1.5）個(gè)月。對(duì)照組32例，其中男3例，女29例，平均年齡（44.78±6.4）歲，病程2個(gè)月至3年，平均（11.00±1.5）個(gè)月。兩組患者一般臨床資料比較差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05）具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合PBC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往1個(gè)月內(nèi)未用過其他藥物治療；③治療前TBil 大于34 umoL/L 小于170 moL/L，ALP大于2 倍正常上限值；③無(wú)腹水、肝性腦病、消化道出血等失代償肝硬化的表現(xiàn)；④自愿進(jìn)行臨床觀察，并能堅(jiān)持服中藥4周以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①大量飲酒者；②肝豆?fàn)詈俗冃哉?；③妊娠及哺乳期婦女；④1個(gè)月內(nèi)用過本方案有關(guān)的藥物治療者；⑤合并心腦血管疾病及精神病患者。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者口服熊去氧膽酸膠囊（德國(guó)Falk公司，注冊(cè)證號(hào)H20050181）治療，13～15mg/kg，分兩次服用［3］。兩組患者均給予保肝、降酶、營(yíng)養(yǎng)支持治療：給予還原型谷胱甘肽、甘草酸制劑等靜脈點(diǎn)滴，對(duì)明顯低蛋白血癥者給予補(bǔ)充人血白蛋白；治療組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)肝化瘀方：柴胡10g、鱉甲30g、丹參20g、赤芍30g、白芍20g、白術(shù)10g、秦艽10g、茜草10g、連翹10g、甘草6g。1 劑/d，水煎服，取汁300ml，分兩次服用。兩組治療周期為4周。

1.5 觀察指標(biāo) 總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、白蛋白（ALB），全部抽取晨起空腹血，統(tǒng)一送我院檢驗(yàn)科測(cè)定。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》［5］治愈：癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：瘙癢、黃疸、乏力減輕，血清ALP、γ-GT、TBil 等下降；無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)，癥狀無(wú)改善，血清ALP、γ-GT、TBil 等無(wú)變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，對(duì)于計(jì)數(shù)資料采取卡方檢驗(yàn)，當(dāng) P<0.05 時(shí)表示差異具有統(tǒng)計(jì)性意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n，%］

2.2 兩組患者治療前后肝功能檢測(cè)結(jié)果 治療組各肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均好于對(duì)照組，且治愈后比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較（）

表2 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

3 討論

PBC 是以小葉間膽管破壞導(dǎo)致逐漸進(jìn)展的膽管阻塞及膽汁淤積，引起肝纖維化、肝硬化并最終導(dǎo)致肝衰竭的進(jìn)行性破壞性疾?。?］，主要影響中年女性，以堿性磷酸酶和血清抗線粒體抗體（AMA），特別是AMA2 亞型特異性升高為主要特征，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢，同時(shí)伴有乏力、門脈高壓癥、骨質(zhì)疏松和脂溶性維生素缺乏［7］。PBC 發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚，在臨床研究上認(rèn)為PBC 的發(fā)病機(jī)制可能與自身的免疫有關(guān)，但對(duì)于免疫制劑的療效并未得到有效的證實(shí)［8］。PBC 治療的關(guān)鍵是抑制異常的免疫反應(yīng)，減輕膽汁淤積的毒性作用。迄今為止，熊去氧膽酸（UDCA）是唯一獲得美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)的治療PBC 的藥物［9］。UDCA 可降低血中疏水性膽汁酸水平，減輕膽汁酸對(duì)肝細(xì)胞的損害，具有抗肝細(xì)胞凋亡及免疫調(diào)節(jié)作用，降低該病對(duì)于肝移植的需要［10］。

但也有研究認(rèn)為UDCA在改善乏力、瘙癢等臨床癥狀方面效果欠佳。國(guó)內(nèi)許多文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)了中醫(yī)藥聯(lián)合UDCA 治療PBC，取得了較好的效果。PBC 患者按中醫(yī)辨證，大多屬肝瘀脾虛膽滯證，病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛以脾虛為主，標(biāo)實(shí)以肝瘀為主。養(yǎng)肝化瘀方以柔肝健脾，活血化瘀為主，方中白芍其性味寒，味苦酸，歸肝脾經(jīng)，具有柔肝養(yǎng)血，行瘀消腫之功效。鱉甲味咸寒，歸肝腎經(jīng)，具有滋陰潛陽(yáng)，軟堅(jiān)散結(jié)的作用，現(xiàn)代藥理研究，鱉甲多糖有免疫促進(jìn)作用，能抑制結(jié)締組織的增生，可消散結(jié)塊，并具有增加血漿蛋白的作用，可抗肝纖維化和治療肝病所致的貧血。白芍、鱉甲共為君藥。赤芍歸肝經(jīng)，善于活血化瘀、清熱涼血、通絡(luò)止痛。白術(shù)歸脾胃經(jīng)，《本草經(jīng)疏》：術(shù)，其味甘濃，為安脾胃之神品。具有益氣健脾、燥濕利水的功效，與赤芍共為臣藥。茜草性味苦寒，歸肝經(jīng)，有涼血止血，化瘀通經(jīng)的作用，茜草提取物對(duì)動(dòng)物的多種急慢性炎癥模型都有較強(qiáng)的抗炎及免疫抑制作用，能降低血清中腫瘤壞死因子的含量，通過抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，改善局部炎癥，發(fā)揮抗炎、抗風(fēng)濕的作用［11］。秦艽醇提取物具有一定的抗炎活性，兼具免疫抑制作用，連翹性微寒，味苦，可散結(jié)瀉火，清熱解毒，現(xiàn)代藥理研究：連翹具有抗菌、抗病毒、保肝、抗炎之功效。諸藥合用，共同起到活血化瘀，養(yǎng)肝健脾的作用，從而改善PBC 患者的治療效果，提高患者生活質(zhì)量。

臨床研究結(jié)果顯示，養(yǎng)肝化瘀方聯(lián)合UDCA 治療PBC，較單用UDCA 更有效，值得臨床進(jìn)一步研究。

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