王炳予 袁星星 張雅麗

黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院南崗分院綜合內(nèi)科（黑龍江 哈爾濱，150001）

慢性丙型肝炎（CHC）病毒感染初期癥狀較輕或無明顯癥狀，隱匿性強(qiáng)，容易延誤治療而致進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化［1］，甚至肝細(xì)胞癌［2］?；颌裥透卟《据d量型丙型肝炎屬難治性疾?。?］，而聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）-2a聯(lián)合利巴韋林（RBV）的抗病毒治療持續(xù)應(yīng)答率低，芪參二蓮湯是中醫(yī)肝病專家張雅麗教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)擬定成方，具有養(yǎng)肝益腎，清熱解毒之效［4］，筆者應(yīng)用本方聯(lián)合PEG-IFN -2a和RBV治療基因Ⅰ型高病毒載量CHC，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 75例患者為2012年05月—2013年03月于本院就診的基因I 型CHC 患者，診斷符合2000年西安會議制訂的《病毒性肝炎防治方案》［5］，其中男性36例，女39例，年齡24～55歲，平均（38.8±10.7）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①ALT 反復(fù)或持續(xù)異常（超過正常值2 倍以上、低于正常值10 倍以下）至少24周；②血清抗-HCV 陽性，HCV RNA＞4×105IU/ml；③血細(xì)胞分析未見異常；④影像學(xué)檢查未提示肝硬化改變；⑤從未接受過干擾素治療，并無RBV禁忌癥；⑥可接受48周持續(xù)治療，且配合隨訪24周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管、腎臟、肺臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病者；②妊娠及哺乳期婦女；③其他肝炎病毒、HIV重疊感染者；④自身免疫性相關(guān)疾病患者；⑤未戒斷酗酒及吸毒者。隨機(jī)分為治療組38例和對照組37例，兩組患者性別、年齡及一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組37例，給予PEG-IFN -2a（派羅欣，上海羅氏制藥有限公司）180 g，皮下注射，1次/周；口服RBV（利巴韋林片，江西匯仁藥業(yè)有限公司）300mg/次（體重＜75kg）或400mg/d（體重≥75kg），3次/d 隨餐服用。治療組38例，在對照組用藥基礎(chǔ)上，加用芪參二蓮湯（同仁堂草藥，本院煎藥機(jī)統(tǒng)一煎煮），1 劑/d，早晚溫服。藥方組成：黃芪、茵陳、蒲公英、敗醬草各30g，西洋參、當(dāng)歸、半邊蓮、半枝蓮、虎杖、貓爪草、石見穿、佛手各20g，女貞子、旱蓮草、五味子、香附、甘草各15g，苦參25g。兩組療程均為48周，停藥后隨訪24周，觀察期間不再服用其他保肝及抗病毒藥物。

1.3 監(jiān)測及隨訪 對納入的75例患者：①治療初4周，每周做1次血細(xì)胞分析，結(jié)果正常后，4周檢查1次直至療程結(jié)束。②根據(jù)慢性肝病問卷（CLDQ），計(jì)量治療前、治療48周時(shí)腹部癥狀、困乏、全身癥狀、活動能力、情感及焦慮6個(gè)維度總積分［6］。③治療前、治療12周、24周、48周及停藥后24周時(shí)定期檢測HCV RNA、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），總膽紅素（TBil）、甲狀腺功能。④密切觀察各組患者的不良反應(yīng)，若出現(xiàn)較重不良反應(yīng)時(shí)立即終止試驗(yàn)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) ①早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）：治療12周時(shí)，HCV RNA 降低2log10 以上。②治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）：治療48周結(jié)束時(shí)HCV RNA 轉(zhuǎn)陰。③持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）：治療結(jié)束后隨訪24周時(shí)，HCV RNA 轉(zhuǎn)陰。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料均采用SPSS17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)定義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況 見表1。

表1 兩組患者療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后CLDQ 情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后CLDQ 計(jì)分比較（分，± ）

CLDQ 問卷由腹部癥狀（AS）、乏力（FA）、全身癥狀（SS）、活動（AC）、情感功能（EF）、焦慮（WO）6個(gè)維度29個(gè)條目組成，各條目及維度總分均為1～7 分。

2.3 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能檢測比較（）

表3 兩組患者治療前后肝功能檢測比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 見表4。

表4 兩組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)情況比較［n（%）］

3 討論

目前，臨床治療CHC 的標(biāo)準(zhǔn)方案仍為PEG IFN -2a 合用RBV，PEG IFN -2a 是干擾素-2a 與聚乙二醇結(jié)合而成，可有效避免蛋白質(zhì)的水解，提高藥物的活性，使半衰期延長，發(fā)揮持久而有效地抗病毒作用，且不良反應(yīng)少于普通干擾素，用藥更為安全［7］；利巴韋林是一種合成的核苷酸類廣譜抗病毒藥物，與聚PEG IFN -2a 合用可增強(qiáng)抗病毒作用，對早期肝纖維化有阻斷意義［8］。但此方案對基因Ⅰ型感染者的有效率僅為40%左右［9］，而高病毒載量直接影響EVR［10］，屬難治性疾病。

中藥具有良好的抗病毒、保肝降酶作用，有調(diào)節(jié)免疫功能、減輕藥物不良反應(yīng)等作用，并可阻斷肝纖維化，改善癥狀提高患者生活質(zhì)量［11］。CHC 乃因感受疫氣，著于肝臟，正氣不足所致，濕熱毒邪為始動因素，疫癘邪氣深伏血分?！额惤?jīng)·藏象類》云：“肝腎為子母，其氣相通也”，肝為剛臟，賴腎水以滋養(yǎng)。如《醫(yī)宗必讀》：“東方之木，無虛不可補(bǔ)，補(bǔ)腎即所以補(bǔ)肝；北方之水，無實(shí)不可瀉，瀉肝即所以瀉腎”。張雅麗教授側(cè)重于養(yǎng)肝益腎法，佐之清熱解毒劑，創(chuàng)制芪參二蓮湯，用以配合干擾素及利巴韋林治療CHC。方中黃芪、西洋參益氣養(yǎng)陰共為主藥；女貞子、旱蓮草、當(dāng)歸、五味子養(yǎng)血柔肝益腎；佛手、香附疏肝理氣；半邊蓮、半枝蓮、苦參、蒲公英、敗醬草清熱解毒；茵陳、虎杖清熱利濕；石見穿、貓爪草活血化瘀；甘草養(yǎng)肝調(diào)和諸藥。全方氣陰同補(bǔ)，肝腎同治，補(bǔ)血活血，兼以清熱解毒，起到扶正不留邪，驅(qū)邪不傷正的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪富含黃芪皂苷、黃芪多糖、黃酮類化合物、氨基酸及三萜類物質(zhì)等，具有抗病毒、抗氧化、抑制自由基形成、保護(hù)肝細(xì)胞等作用［12］；西洋參、旱蓮草具有保肝、調(diào)節(jié)免疫作用；女貞子主要含有三萜類、黃酮類、裂環(huán)環(huán)烯醚萜類和對羥基苯乙醇苷類化合物等，具有治療急、慢性病毒性肝炎、提高機(jī)體免疫力和抗炎抑菌等作用［13］；五味子中含有的五味子多糖、有機(jī)酸，具有保肝、抗疲勞、免疫增強(qiáng)作用［14］；半邊蓮、半枝蓮、敗醬草、苦參、蒲公英等具有抗腫瘤、抗病毒作用。筆者觀察結(jié)果表明，芪參二蓮湯能明顯提高PEG IFN -2a 聯(lián)合RBV 抗HCV 療效，改善患者生存質(zhì)量，療效良好、穩(wěn)定，并能有效減輕患者治療中各種藥物不良反應(yīng)。

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