張楨華，來守翠，劉春君

·臨床醫(yī)學· ·短篇論著·

麟甲酸鈉聯(lián)合抗病毒蛋白輔料治療女性生殖道人乳頭狀瘤病毒感染E6/E7的療效觀察

張楨華，來守翠，劉春君

膦甲酸鈉；HPV蛋白；女性；生殖道；感染

生殖道人乳頭狀瘤病毒(HPV)的亞臨床感染是HPV感染傳播中不可忽視的途徑?；加型馍称骰蚋亻T尖銳濕疣的患者,在手接觸尖銳濕疣后,通過手傳染到身體其他部位皮膚黏膜而引起尖銳濕疣,子宮頸鱗狀、柱狀上皮連接處的上皮細胞比較脆弱,容易損傷,故容易感染HPV病毒,同時此處也是儲備干細胞集中的區(qū)域,細胞的修復、增生及轉(zhuǎn)化等也更為活躍,易發(fā)生病變。因此對HPV-E6/E7活動期致女性生殖道感染的患者進行及時治療可以有效預防宮頸病變、宮頸癌和外陰癌的發(fā)生,我院采用抗病毒藥膦甲酸鈉聯(lián)合抗HPV生物蛋白輔料治療女性生殖道HPV-E6/E7活動期感染,探討HPV感染女性生殖道后的治療新方法?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2015年5月HPV持續(xù)感染E6/E7呈活動期致女性生殖道感染的88例患者作為研究對象,年齡在23～48歲,平均(36.5±6.5)歲,所有患者均經(jīng)HPV-E6/E7 mRNA定量檢測為E6/E7活動期,并均在陰道鏡下檢查宮頸活檢排除宮頸CIN3級以上病變。按照治療方法分為治療組和對照組各44例；2組患者在年齡、HPVE6/E7 mRNA定量檢測轉(zhuǎn)錄值的水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予抗HPV生物蛋白輔料治療,隔天1次,每次1支,連用3個月,月經(jīng)期停藥。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予膦甲酸鈉靜脈滴注連續(xù)14 d；治療期間2組患者均嚴格禁止性生活。

1.3 觀察指標 治療3個月后對比2組患者HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值的下降水平及轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用MATLAB統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料以百分率表示,轉(zhuǎn)陰率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值對比 治療前2組患者HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值無明顯差異,治療后治療組患者HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值下降43,下降率為97.72%,對照組患者HPV-E6/E7轉(zhuǎn)錄值下降38,下降率為86.36%,2組治療后轉(zhuǎn)錄值下降率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 2組患者治療后HPV-E6/E7活動期轉(zhuǎn)陰率的比較 治療3個月后治療組HPV-E6/E7活動期轉(zhuǎn)陰例數(shù)為38例,轉(zhuǎn)陰率為86.36%,對照組HPV-E6/E7活動期轉(zhuǎn)陰例數(shù)為31例,轉(zhuǎn)陰率為70.45%,2組HPV-E6/E7活動期轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),接觸患者用過的毛巾、內(nèi)衣褲、盆、床單、便器等生活用品可以被傳染HPV,為患者檢查、手術(shù)、上藥等治療時的可接觸感染,用激光治療尖銳濕疣時產(chǎn)生的煙霧中有HPV存在而感染及生殖道HPV的亞臨床感染等?；加型馍称骰蚋亻T尖銳濕疣的患者,在手接觸尖銳濕疣后,通過手傳染到身體其他部位皮膚黏膜而引起尖銳濕疣,子宮頸鱗狀、柱狀上皮連接處的上皮細胞比較脆弱容易損傷,故容易感染HPV病毒；同時此處也是儲備干細胞集中的區(qū)域,細胞的修復、增生及轉(zhuǎn)化等也更為活躍,易發(fā)生病變。宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,宮頸癌和癌前宮頸病變均與HPV有重大關(guān)聯(lián)［1-2］。因此,HPV的檢測已成為宮頸疾病篩查、預防的重要手段之一。第二代雜交捕獲技術(shù)(hybrid capture 2,HC2)是目前唯一經(jīng)美國FDA認證的可以在臨床應用的HPV檢測技術(shù),其已經(jīng)在世界范圍內(nèi)普遍應用。實際上宮頸細胞的病變程度不單與病毒類型以及負荷量相關(guān),更和病毒的活動程度關(guān)系緊密,而HPV-E6/E7 mRNA作為病毒活動程度的指標,其定量檢測具有非常重要的臨床輔助診斷價值。HPV低危、高危型中致癌基因為E6/ E7基因,而HPV-E6/E7 mRNA含量能較好地反映致癌基因E6/E7的活動度,可以更為直觀地評估宮頸癌的發(fā)病風險和預后［3］。選擇生殖道HPV感染治療有3個“有效”原則: (1)有效直接滅活HPV病毒；(2)有效促進生殖道黏膜機械性損傷/炎性損傷的修復；(3)有效治療生殖道的其他炎癥,阻斷生殖道內(nèi)HPV反復感染的惡性循環(huán),從而避免/減少發(fā)生HPV的持續(xù)性感染?？笻PV生物蛋白輔料是藥監(jiān)局批準用于HPV感染和宮頸癌前病變的臨床治療性產(chǎn)品,其作用機制為:(1)JB蛋白靶向滅活HPV；(2)打破HPV持續(xù)性感染；(3)卡波姆修復微損傷；(4)茶多酚提高免疫力。膦甲酸鈉是唯一的焦磷酸鹽抗病毒藥物,無需磷酸化,能直接結(jié)合于病毒DNA/RNA聚合酶焦鱗酸結(jié)合位點,與核苷酸底物非競爭形式抑制酶活性,從而抑制病毒復制［4］。本研究采用膦甲酸鈉聯(lián)合抗HPV蛋白輔料治療HPV-E6/E7活動期致女性生殖道感染,通過實驗組和對照組對比分析,膦甲酸鈉聯(lián)合應用效果顯著。膦甲酸鈉聯(lián)合抗HPV蛋白輔料治療HPV-E6/E7活動期致女性生殖道感染能夠顯著提高HPV感染患者的HPV轉(zhuǎn)陰率,降低感染程度,值得臨床推廣。

［1］ Muoz N,Bosch FX,de SanjoséS,et al.Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer［J］.N Engl JMed,2003,348:518-527.

［2］ 李一冰,李瑞珍,周艷秋,等.人乳頭瘤病毒載量和人端粒酶RNA組分基因與子宮頸病變的關(guān)系［J］.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2010,4:1499-1504.

［3］ Hovland S,Muller S,Skomedal H,et al.E6/E7 mRNA expression analysis:a test for the objective assessment of cervical adenocarcinoma in clinical prognostic procedure［J］.Int JOncol,2010, 36:1533-1539.

［4］ 謝虹.膦甲酸鈉氯化鈉治療人乳頭狀瘤病毒感染宮頸炎的臨床療效［J］.中華醫(yī)院感染學雜志,2014,24(12):989-991.

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10.3969/j.issn.1009-0754.2015.06.033

2015-02-20)

(本文編輯:王映紅)

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