趙珺

(鹿邑縣真源醫(yī)院 內(nèi)科 河南 周口 477200)

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人類生活環(huán)境及方式的改變，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)已成為我國發(fā)病率及死亡率較高的疾病之一，嚴(yán)重威脅著人類健康和生命安全。因此，關(guān)于冠心病的防治一直是研究的熱點(diǎn)問題，特別是冠心病危險(xiǎn)因素的干預(yù)，更是臨床醫(yī)生和社會(huì)公眾關(guān)注的焦點(diǎn)，既往研究則主要集中到高血壓、糖尿病、高脂血癥等代謝性疾?。?］。近年來，最新報(bào)道顯示，血液中高濃度的同型半胱氨酸(homocysteine，Hey)與腦血管及外周血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)［2－3］。但關(guān)于Hey與冠脈病變關(guān)系的研究尚不多見。基于此背景，本研究以確診的冠心病患者為研究對象，探討Hey 與冠脈病變程度的關(guān)系，以期為冠心病的防治和干預(yù)提供新的思路和靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年9月因心絞痛疑診冠心病而收住鹿邑縣真源醫(yī)院并成功實(shí)施冠脈造影的110例患者為研究對象，排除有下列情況者:對碘或造影劑過敏;有嚴(yán)重的心肺功能不全，不能耐受手術(shù)者;入院前2 個(gè)月內(nèi)使用過影響血液Hey 代謝的藥物的患者;臨床資料不完整者。共納入110例，其中男65例，女45例;平均年齡為(64.15±10.54)歲。依據(jù)造影結(jié)果分為無冠脈病變組(18例)、單支病變組(25例)、雙支病變組(38例)、多支病變組(29例)。4 組患者性別比例、年齡、基礎(chǔ)疾病分布等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 資料收集 自行設(shè)計(jì)調(diào)查表收集所有入選患者如下臨床資料:性別、年齡、血壓、心率、心電圖、吸煙史、糖尿病史、高脂血癥史、高血壓史等;在入院24 h內(nèi)采取空腹靜脈血測定血尿糞常規(guī)、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肝腎功能、凝血四項(xiàng)、腦鈉肽、傳染病等。

1.3 檢測方法 所有患者均在冠脈造影時(shí)抽取冠狀動(dòng)脈血4 ml，釆用OLYMPUS AU400 全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑酶法，同型半胱氨酸測定試劑盒(酶法)(生產(chǎn)企業(yè):上海榮盛生物藥業(yè)有限公司，2011 第2400942 號)用于人血漿中Hey 濃度的體外檢測(產(chǎn)品分析靈敏度＜1.5 μmol/L)。將抽取的冠狀動(dòng)脈血分別封裝在4 ml BD 一次性使用普通肝素抗凝管內(nèi)，再置于冰箱冷藏于2～8 ℃，次日晨送檢驗(yàn)科檢測，嚴(yán)格按專用試劑盒說明書實(shí)驗(yàn)操作步驟進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 釆用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)，多組比較用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD 檢驗(yàn)。血漿Hey 水平與冠脈病變程度相關(guān)性分析采用Speraman 相關(guān)性分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿Hey 水平 冠脈病變組和非冠脈病變組患者血漿Hey 水平分別為(17.64±3.85)和(11.39±2.18)μmol/L;冠脈病變組患者血漿Hey 水平顯著高于非冠脈病變組(Z=6.634，P ＜0.001)。單支冠脈病變組、雙支冠脈病變組和多支冠脈病變組患者血漿Hey 水平分別為(13.81±3.34)、(16.63±3.87)和(19.91±4.32)μmol/L，總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F =62.143，P ＜0.001);進(jìn)一步兩兩比較顯示雙支和多支冠脈病變組患者血漿Hey 水平顯著高于非冠脈病變組(P ＜0.001);多支病變組亦顯著高于單支冠脈病變組(P ＜0.001)。

2.2 相關(guān)性分析 根據(jù)冠脈病變情況分為非冠脈病變組、單支冠脈病變組、雙支冠脈病變組和多支冠脈病變組，與血漿Hey 水平進(jìn)行等級相關(guān)分析。結(jié)果顯示，血漿Hey 水平與冠脈病變等級呈正相關(guān)(r =0.760，P ＜0.001)。

3 討論

隨著高血壓、糖尿病等慢性疾病基礎(chǔ)發(fā)病率的升高，冠心病的發(fā)病率逐年攀升，嚴(yán)重影響我國居民的健康及生活。Hey 是一種含硫氨基酸，由甲硫氨酸去甲基后生成，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物［4］。Hey 作為冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，受到越來越多研究者的關(guān)注［5－6］。

本研究結(jié)果顯示，血漿Hey 水平與冠心病患者冠脈病變程度密切相關(guān)，雙支病變組和多支病變組患者顯著高于無病變組患者。同時(shí)，進(jìn)一步通過相關(guān)分析證實(shí)了血漿Hey 水平與冠脈病變程度呈正相關(guān)，為血漿Hey 參與冠心病的發(fā)生提供了依據(jù)，分析原因可能與以下幾個(gè)機(jī)制有關(guān)。Hey 可以通過一系列機(jī)制，產(chǎn)生活性氧及含有活性氧的中間產(chǎn)物，該產(chǎn)物對血管內(nèi)皮舒張因子—NO 的合成和降解有抑制作用，引起血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)異常，受損的內(nèi)皮功能可影響血管收縮，致使血管收縮增強(qiáng)，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)［7］。同時(shí)，活性氧及含有活性氧的中間產(chǎn)物也可通過氧化應(yīng)激途徑激活內(nèi)皮NF－κB 的表達(dá)，這一途徑是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化加速的重要因素。另一方面，Hey 還影響血管平滑肌相關(guān)基因的表達(dá)，如可增強(qiáng)fos 基因的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響血管收縮功能。此外，高水平的Hey 還會(huì)對血脂，特別是低密度脂蛋白產(chǎn)生影響，增強(qiáng)其自身氧化，氧化后的低密度脂蛋白進(jìn)一步影響NO 的合成以及凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，進(jìn)而加重血管內(nèi)皮功能的損傷［8］。Hey 還可通過其他途徑影響免疫系統(tǒng)，介導(dǎo)和參與炎癥反應(yīng)，引起動(dòng)脈血管炎性反應(yīng)，通過增加泡沫細(xì)胞的形成，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和加重斑塊的不穩(wěn)定性;還可激活血小板的黏附和聚集，影響機(jī)體的凝血功能，使機(jī)體處于一種高凝狀態(tài)，增加冠狀動(dòng)脈血管血栓風(fēng)險(xiǎn)［9］。這些都會(huì)促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成或加重，最終導(dǎo)致CHD。本研究直接選擇擬診的冠心病患者為研究對象，展示了Hey 在CHD 患者中的趨勢變化，進(jìn)一步依據(jù)冠脈病變程度進(jìn)行分組，直觀驗(yàn)證了Hey 與冠脈病變程度的等級相關(guān)性，與國內(nèi)的研究報(bào)道一致［6］。

總之，血漿Hey 水平是冠心病的重要危險(xiǎn)因素之一，隨著血漿Hey 水平升高，冠心病患者冠脈病變的嚴(yán)重程度增加。在冠心病的未來防治中，我們應(yīng)注重血漿Hey 水平的監(jiān)測，以此推測冠脈病變的嚴(yán)重程度，為冠心病的合理治療提供依據(jù)。

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