趙俊暕，高學敏(.華北理工大學附屬醫(yī)院檢驗科，河北唐山 063000;2.華北理工大學研究生學院，河北唐山 063000)

?

·臨床探討·

冠心病患者的炎性指標檢測與紅細胞分布寬度、B型鈉尿肽的相關研究

趙俊暕1，高學敏2△
(1.華北理工大學附屬醫(yī)院檢驗科，河北唐山 063000;2.華北理工大學研究生學院，河北唐山 063000)

目的 探討白細胞(WBC)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等炎性指標及紅細胞分布寬度(RDW)、B型腦鈉肽(BNP)與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關系，觀察上述指標之間有無依從性，以明確其作為冠心病危險因素預測指標的應用價值及臨床意義。方法 篩選住院冠心病患者90例，分為急性心肌梗死(AMI)組和心絞痛組，選同期健康體檢者45例為對照組，均采集空腹靜脈血，檢測并記錄RDW、BNP、hs-CRP、WBC及中性粒細胞(NEU)的數(shù)值，進行統(tǒng)計學分析。結果 AMI組上述各指標的均值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；心絞痛組的WBC、NEU均值與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；冠心病患者RDW與BNP的變化呈正相關(r=0.947)，與hs-CRP的變化也呈正相關(r=0.926)；3個年齡段的冠心病患者BNP均值間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 炎性指標WBC尤其是NEU，只有在AMI時才明顯升高，而在組織損傷較輕的心絞痛患者變化不明顯；冠心病患者RDW水平升高與體內(nèi)BNP、hs-CRP濃度升高呈同步變化，RDW可作為診斷冠心病及分型的良好指標；RDW、WBC的檢測便捷、廉價，臨床應用前景廣泛。

冠心??； 白細胞； 超敏C反應蛋白； 紅細胞分布寬度； B型腦鈉肽

動脈粥樣硬化發(fā)生機制的內(nèi)皮細胞損傷反應學說認為：炎性反應促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，而持續(xù)存在的炎癥刺激可能是冠心病(CHD)發(fā)生的重要病理基礎[1]。高敏C反應蛋白(hs-CRP)和白細胞(WBC)作為炎性反應的敏感指標可反映動脈粥樣硬化的病變穩(wěn)定程度及預測CHD事件的發(fā)生。

紅細胞分布寬度(RDW)是反映紅細胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，自2007年Felker等首先發(fā)現(xiàn)RDW升高是心力衰竭患者預后的獨立預測因素以來，RDW與冠心病的關系受到廣泛關注[2]。B型腦鈉肽(BNP)是一種由32個氨基酸組成的多肽類心臟激素，已證明在心力衰竭和冠心病患者中BNP水平明顯升高，其是預測冠心病較特異的指標[3]。

本文旨在探討炎性指標WBC、hs-CRP、RDW及BNP與冠心病的關系及上述各指標之間有無依從性，以明確WBC、hs-CRP、RDW及血清BNP作為預測冠心病危險因素的臨床意義，為臨床診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2014年2月在華北理工大學附屬醫(yī)院住院的冠心病患者90例，診斷均符合WHO的冠心病診斷標準，并經(jīng)心電圖、動態(tài)心電圖及超聲心動圖證實。其中，43例急性心肌梗死(AMI)患者，男26例、女17例，平均年齡(69.51±10.55)歲；47例心絞痛患者，男32例、女15例，平均年齡(71.36±10.58)歲。在考慮年齡因素時，年齡分組參考文獻[4]，≤55 歲以下冠心病患者和老年患者在危險因素和臨床特點上存在差異，故本課題將小于或等于55 歲的冠心病患者定義為中青年冠心病患者。故將冠心病組和對照組分別按照年齡分為 3 組，A 組：≤55 歲；B組：56～75 歲；C 組：≥76 歲。在考慮性別、年齡因素時將心絞痛組和AMI組合并為冠心病組，以分析冠心病患者的上述各個檢驗指標是否受性別、年齡的影響。篩選適合的同期健康體檢者45例為對照組，排除了冠心病、高血壓、肝腎功能不全、血液病及惡性腫瘤等因素影響，其中男25例，女20例，平均年齡(65.64±12.85)歲。

1.2 儀器與試劑 ABX PENTRA 80型號五分類血細胞分析儀及ABX PENTRA80原裝試劑；上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀及上轉(zhuǎn)發(fā)光分析儀原裝配套測試卡；飛測免疫熒光檢測儀及其原裝配套測試卡；內(nèi)含促凝劑和分離膠的負壓采血管及內(nèi)含EDTA-K2的負壓采血管。

1.3 方法 收集患者一般情況、既往史，檢驗檢查指標均選取患者入院后首次檢測結果。受檢者于清晨空腹抽取靜脈血，使用ABX PENTRA 80型號五分類血細胞分析儀檢測RDW與WBC數(shù)值(并記錄中性粒細胞數(shù)值)，所用試劑為ABX PENTRA80原裝試劑。RDW取自20% 的相關高度水平，如果將紅細胞曲線的峰值定為100%，紅細胞曲線跨過20%兩次，這個兩次之間的距離定義為RDW[5]。使用上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀應用雙抗體夾心免疫層析法測定BNP數(shù)值，所用測試卡為上轉(zhuǎn)發(fā)光分析儀配套測試卡。使用飛測免疫熒光檢測儀應用免疫熒光雙抗體夾心法測定hs-CRP數(shù)值，所用測試卡為飛測免疫熒光檢測儀配套測試卡。所有檢測儀器均定期校準，每日檢測前均采用質(zhì)控品測試，質(zhì)控均在控，所測結果準確可靠。

2 結 果

2.1 各組間各指標結果分析 經(jīng)方差分析，AMI患者RDW、WBC、BNP、hs-CRP均較對照組升高(P<0.05)；心絞痛患者BNP、hs-CRP、RDW較對照組升高(P<0.05)，而WBC、NEU不升高(P>0.05)。并且AMI組和心絞痛組的BNP、hs-CRP較對照組明顯升高(P<0.01)。見表1。

表1 各組間BNP、hs-CRP、WBC、RDW檢測結果±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；**P<0.01。

2.2 冠心病患者RDW與BNP的線性相關分析 經(jīng)相關性分析，相關系數(shù)(r)=0.947，對r進行t檢驗，兩變量的r差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。r=0.947>0，即RDW與BNP呈正相關。見表2，圖1。

表2 冠心病患者RDW與BNP的線性相關分析±s)

圖1 冠心病患者RDW與BNP的線性相關分析

2.3 冠心病患者RDW與hs-CRP的線性相關分析 經(jīng)相關性分析，r=0.926，對r進行t檢驗，兩變量的r有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。r=0.926>0，即RDW與hs-CRP呈正相關。見表3，圖2。

2.4 性別對冠心病組、對照組各檢驗指標的變化影響結果分析 經(jīng)t檢驗結果分析，男性冠心病組和女性冠心病組各檢驗指標均數(shù)間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 冠心病患者RDW與hs-CRP的線性相關分析±s)

圖2 冠心病患者RDW與hs-CRP的線性相關分析

2.5 年齡對冠心病組、對照組兩組間各檢驗指標的變化影響結果分析 經(jīng)方差分析，3個年齡段的冠心病患者BNP均值比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；3個年齡段的冠心病患者hs-CRP、WBC、NEU、RDW均值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表4 性別對各指標的影響檢測結果±s)

表5 年齡對各指標的影響檢測結果±s)

注：3個年齡段比較，*P<0.05。

3 討 論

炎性反應在AMI中的作用日益受到重視，Danesh等[6]指出動脈粥樣硬化是一種炎性疾病,Packard等[7]在冠心病預防的研究中也提出，炎癥標志物(WBC、CRP等)是冠狀動脈事件發(fā)生的預報因子。動脈粥樣硬化發(fā)生機制的內(nèi)皮細胞損傷反應學說認為：炎性反應促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，而持續(xù)存在的炎癥刺激可能是冠心病發(fā)生的重要病理基礎，WBC在炎癥早期由細胞黏附分子CD11b/CD18介導，向病變部位遷移，與內(nèi)皮細胞上的細胞間黏附因子-1(ICAM-1)結合，當冠狀動脈損傷、粥樣斑塊破裂或潰瘍時，WBC進入活化狀態(tài)，促使炎癥細胞的聚集和炎癥介質(zhì)的釋放，血管壁內(nèi)的這種炎性反應可導致多種介質(zhì)釋放，引起冠狀動脈痙攣或阻塞加重，從而導致AMI的發(fā)生。WBC、hs-CRP水平的增高不僅與急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生有關，同時還與冠狀動脈炎性反應程度和組織損傷程度有關[8]。本次分析研究發(fā)現(xiàn)AMI組WBC、NEU水平明顯高于對照組(P<0.05)，表明WBC、NEU水平的增高與冠狀動脈急性炎性反應和組織損傷密切相關，與國外文獻報道一致[9]；心絞痛組WBC、NEU水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這可能是因為WBC尤其是NEU作為炎癥細胞，只有在心臟有急性炎性反應和損傷的AMI時才明顯升高，而在組織損傷較輕的心絞痛患者變化不明顯的緣故。

hs-CRP是肝臟合成的一種球蛋白，hs-CRP作為血管炎性反應的更敏感的指標，是全身炎性反應的非特異性標志物[10]。研究證實，hs-CRP本身就直接參與血管內(nèi)皮細胞的數(shù)種附著蛋白質(zhì)的基因表達過程，hs-CRP會影響到這些血管內(nèi)皮細胞的特性，更明確地說，它會直接引起動脈硬化。本組結果表明心絞痛患者和心肌梗死患者的hs-CRP水平與對照組比較均升高，并且AMI組比心絞痛組升高得更顯著，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，與相關文獻報道一致。

近年來研究表明，RDW 增大與心血管事件的發(fā)生率和病死率呈正相關，可能預測冠心病患者的心血管事件發(fā)生率和病死率[11]。本研究結果顯示心絞痛組、AMI 組的RDW 均值水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；并且AMI組比心絞痛組的RDW均值升高得更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與現(xiàn)有的研究較為一致。冠心病患者RDW增高的原因可能是冠狀動脈病變使血管管腔狹窄，導致心肌缺血缺氧，再灌注損傷，促炎性因子表達上調(diào)，刺激紅細胞增生，使幼稚的紅細胞釋放到外周血，使紅細胞的異質(zhì)性增加，而RDW是循環(huán)紅細胞體積變異的定量指標，因此導致RDW增加。

BNP是一種主要由心室合成、分泌的心臟激素，具有排鈉和利尿兩種特性[12]。在各種心臟疾病中，血漿 BNP會顯著升高，臨床諸多研究表明，BNP 可以作為心臟疾病嚴重程度的標志物[13]。本組結果表明心絞痛患者和AMI患者的BNP 水平均高于對照組，并且AMI組比心絞痛組升高得更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，與國外文獻報道一致[14]。

關于性別對冠心病患者BNP、hs-CRP、RDW、WBC及NEU的變化是否有影響，文獻報道性激素水平可能是冠心病性別差異的原因[15]。也有報道稱，女性冠心病患者的年齡較大,并存疾病較多,因社會、文化、經(jīng)濟、心理等諸多因素的影響,女性冠心病容易被忽視。亦有文獻報道，與男性相比，RDW對女性冠心病可能更有一定的預測價值。本次小樣本試驗結果表明，各指標數(shù)據(jù)在冠心病組的變化情況與性別的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，考慮性別對冠心病患者各檢測指標的影響不大。

另外，本次研究經(jīng)方差分析比較冠心病組3個年齡段的BNP、hs-CRP、WBC、NEU和RDW各指標均值，結果顯示3個年齡段的冠心病患者的BNP濃度差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而hs-CRP、WBC、NEU、RDW檢測指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明冠心病患者的BNP變化受年齡影響，從數(shù)據(jù)分析，年齡越大的冠心病患者BNP的濃度越高，而冠心病患者的hs-CRP、WBC、NEU和RDW指標變化受年齡影響不大。

同時經(jīng)線性相關分析可知，冠心病患者RDW與BNP的變化呈正相關，與hs-CRP的變化也呈正相關。即冠心病患者體內(nèi)RDW升高與體內(nèi)BNP、hs-CRP濃度呈同步變化，可能是因為在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中炎性因子包括hs-CRP的刺激可以導致多肽類心臟激素分泌增加及紅細胞增生，促進幼稚紅細胞釋放，造成RDW增大，故此結果提示RDW可作為BNP、hs-CRP的有力補充，作為診斷冠心病及判斷預后的良好指標，且RDW、WBC的檢測十分便捷、廉價，臨床應用前景廣泛。

[1]王海波.淺析白細胞與冠心病[J].中外醫(yī)療，2013,32(1):23-25.

[2]Dabbah S,Hammerman H,Markiewicz W,et al.Relation between red cell distribution width and clinical outcomes after acute myocardial infarction [J].Am J Cardiol,2010,105(3):312-317.

[3]曹悅群,吳軍,侯巍.冠心病患者血NT-ProBNP與RDW的比對分析[J].中國實驗診斷學,2012,16(6):1077-1078.

[4]胡允兆,黃裕立,吳焱賢,等.不同年齡階段冠心病患者危險因素的對比分析[J].實用醫(yī)學雜志,2013,29(5):37-39.

[5]尹超群,冠秋.心病患者血BNP、CRP及RDW的測定及臨床意義[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2010,7(14):154-156.

[6]Danesh J,Wheeler JG,Hirschfield GM,et al.C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the predition of coronary heart disease[J].N Engl J Med,2004,350(14):1387-1397.

[7]Packard CJ,O′Reilly DS,Caslake MJ,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease.West of Scotland Coronary Prevention Study Group [J].N Engl J Med,2000,343(16):1148-1155.

[8]孔祥輝,鄧長金,胡迎富,等.不同類型冠心病患者血清炎癥因子的水平對比[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2012,11(15):1180-1181.

[9]Novo G,Assennato P,Caruso M,et al.Clinical significance of macrophage colony stimulating factor levels in acute coronary syndrome[J].Minerva Cardioangiol,2009,57(1):7-11.

[10]Hashimoto H,Kitagawa K,Hougaku H,et al.Relationship between C-reactive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects[J].Stroke,2004,35(12):1625-1630.

[11]陳繼生,吳延慶,彭強,等.慢性心力衰竭患者紅細胞分布寬度[J].中華高血壓雜志,2009,17(6):541-544．

[12]陳建軍,董蘇,朱棋.腦鈉肽及CRP水平與冠心病患者冠脈病變程度的關系[J].醫(yī)學研究雜志，2012,4(2)：155-157.

[13]張曉軍.冠心病患者血漿BNP和CRP水平變化分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2012,11(8):609-610．

[14]Luc G,Bard JM,Juhan-Vague I,et al.C-reactive protein,interleukin-6 and fibrinogen as predictors of coronary heart disease:the PRIME Study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2003,23(7):1255-1261．

[15]朱漢東,朱國英,蘇晞,等.冠心病性別特點和冠狀動脈支架術后隨訪[J].嶺南心血管病雜志,2007,13(2):106-108.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.052

A

1672-9455(2015)21-3259-04

2015-02-01

2015-06-30)

△通訊作者,E-mail:1043686794@qq.com。