李曉紅，楊 麗△,李婉瀾,雷 鳴(.昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/云南省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，昆明 6508；.云南省老年病醫(yī)院檢驗(yàn)科，昆明 6508)

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·臨床探討·

CA50及CA199在結(jié)腸癌患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值

李曉紅1，楊 麗1△,李婉瀾2,雷 鳴1
(1.昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/云南省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，昆明 650118；2.云南省老年病醫(yī)院檢驗(yàn)科，昆明 650118)

目的 探討結(jié)腸癌患者與健康人群糖原蛋白50(CA50)及糖原蛋白199(CA199)水平差異，以及結(jié)腸癌患者轉(zhuǎn)移組與無(wú)轉(zhuǎn)移組CA50和CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)腸癌診斷或監(jiān)測(cè)中的臨床價(jià)值。方法 選擇結(jié)腸癌患者80例，其中結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移組32例，結(jié)腸癌無(wú)轉(zhuǎn)移組患者48例；選擇健康體檢者50例為健康對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫方法測(cè)定所有研究對(duì)象血清CA50水平，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CA199水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 結(jié)腸癌組患者CA50及CA199水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移組與無(wú)轉(zhuǎn)移組之間CA199測(cè)定值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CA50及CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌診斷的最佳靈敏度和特異度高于兩項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論 血清腫瘤標(biāo)志物CA50和CA199水平在結(jié)腸癌的診斷及監(jiān)測(cè)中有著重要參考價(jià)值。

結(jié)腸癌； CA50； CA199

結(jié)腸癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全世界每年新增1 000 000左右結(jié)腸癌患者，每年有50萬(wàn)左右患者死亡，結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展是因?yàn)橐幌盗羞z傳性改變積累而成，包括癌基因、抑癌基因和DNA修復(fù)基因的改變。腫瘤標(biāo)志物一般是指腫瘤組織與相應(yīng)的正常組織相比，增高特別明顯且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的化學(xué)成分。這類(lèi)物質(zhì)包括酶、蛋白類(lèi)或肽類(lèi)激素及非酶非激素類(lèi)蛋白質(zhì)。目前，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)因其簡(jiǎn)便易行，且可以避免傳統(tǒng)結(jié)腸氣鋇餐雙重造影和電子腸鏡等診斷對(duì)患者的侵入性傷害，已在結(jié)直腸癌患者診斷中得到廣泛應(yīng)用。腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用對(duì)結(jié)直腸癌的診斷、治療和手術(shù)后療效以及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有一定的臨床價(jià)值。糖原蛋白50(CA50)在惡性腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移方面都起著重要的作用[1]。本文對(duì)80例結(jié)腸癌患者CA50和糖原蛋白199(CA199)單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)腸癌的靈敏度和特異度進(jìn)行了對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2013年1月至2014年1月在云南省腫瘤醫(yī)院大腸癌科住院收治的80例結(jié)腸癌患者，根據(jù)有無(wú)并發(fā)轉(zhuǎn)移分為結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移組32例和結(jié)腸癌無(wú)轉(zhuǎn)移組48例，所有患者均經(jīng)手術(shù)后病理確診。結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移組中男20例，女12例；年齡34～79歲，平均59歲。結(jié)腸癌無(wú)轉(zhuǎn)移組中男31例，女17例；年齡24～83歲，平均56歲。選取同期門(mén)診健康體檢者50例作為健康對(duì)照組，其中男21例，女29例；年齡26～75歲，平均56歲。

1.2 儀器 CA50檢測(cè)儀器為美國(guó)伯樂(lè)酶標(biāo)記分析儀，試劑為北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)的CA50定量檢測(cè)試劑盒。CA199檢測(cè)儀器為德國(guó)羅氏E170，試劑為與其相配套的試劑。儀器按要求進(jìn)行保養(yǎng)，性能穩(wěn)定，符合使用要求，每天使用質(zhì)控物對(duì)儀器監(jiān)控，質(zhì)控結(jié)果在2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差內(nèi)。

1.3 檢測(cè)方法 對(duì)上述納入研究的對(duì)象采集空腹靜脈血3.5 mL,于帶有促凝劑的真空采血管后分離血清，血清分裝后置于4 ℃ 保存待用，血清CA50采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，血清CA199用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。參考值范圍：CA199 0～27 U/mL，CA50 0～20 U/mL，大于或等于參考值為陽(yáng)性，否則為陰性。

2 結(jié) 果

2.1 結(jié)腸癌組與健康對(duì)照組受檢者血清CA50和CA199的表達(dá)水平比較 見(jiàn)表1。結(jié)腸癌組受檢者CA199和CA50水平均高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 腫瘤組與健康對(duì)照組受檢者血清CA50和CA199的表達(dá)水平±s)

2.2 結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移組與無(wú)轉(zhuǎn)移組受檢者血清CA50和CA199的表達(dá)水平比較 見(jiàn)表2。結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移組與無(wú)轉(zhuǎn)移組之間CA199測(cè)定值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CA50測(cè)定值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移組與無(wú)轉(zhuǎn)移組受檢者血清CA50和CA199的表達(dá)水平±s)

2.3 兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌診斷的靈敏度和特異度CA50靈敏度為37.5%，CA199靈敏度為43.75%，CA50靈敏度低于CA199；CA50特異度為76%，CA199特異度為60%，CA50特異度高于CA199。CA50與CA199聯(lián)合檢測(cè)中當(dāng)以一項(xiàng)陽(yáng)性作為標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，靈敏度為45%，特異度為58%，與單項(xiàng)檢測(cè)比較，靈敏度提高，特異度有所降低，若聯(lián)合檢測(cè)以兩項(xiàng)均為陽(yáng)性為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，靈敏度為35%，特異度為90%，較單項(xiàng)檢測(cè)，靈敏度有所降低，特異度有明顯升高。

3 討 論

結(jié)直腸癌是一種惡性程度高、病程發(fā)展較快的疾病。目前，結(jié)直腸癌患者的5年生存率仍然較低。因此早發(fā)現(xiàn)、早治療成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界均已有的共識(shí)[2]。

CA50是以唾液酸糖蛋白和唾液酸糖脂為主要成分的糖鏈抗原，是一種神經(jīng)節(jié)苷脂抗原，是非特異的、廣譜的腫瘤相關(guān)抗原[3],1983年Lindholm等用結(jié)腸腺癌所制單克隆抗體CA50獲得了一種腫瘤相關(guān)神經(jīng)苷脂抗原CA50，這種抗原以脂或脂蛋白結(jié)合的形式存在于細(xì)胞膜，屬于鞘糖脂類(lèi)標(biāo)記物[4]，是一種較普遍的癌癥相關(guān)抗原。CA50的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是由于它的表位上沒(méi)有唾液酸鄰位上的巖藻糖，因此可以顯示不表達(dá)CA199的結(jié)腸癌患者，有助于降低CA199的假陰性[5]。CA199是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，是Koprowski1979年用結(jié)腸癌的細(xì)胞株免疫小鼠并與骨肉瘤雜交所得的1116Ns199單克隆抗體[6]。

CA50與CA199雖為廣譜腫瘤標(biāo)志物，但研究表明它們?cè)谙到y(tǒng)中均有較高表達(dá),作為消化系統(tǒng)腫瘤尤其腸道腫瘤患者隨訪的指標(biāo)和實(shí)體瘤存在與否的判斷參數(shù)，其臨床價(jià)值是肯定的[7]。在本研究結(jié)果顯示：轉(zhuǎn)移組與無(wú)轉(zhuǎn)移組之間CA199測(cè)定值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？紤]是因?yàn)镃A199是一種腺癌的抗原物質(zhì)，在腺癌細(xì)胞中產(chǎn)生，通過(guò)胸導(dǎo)管引流到血循環(huán)中，從而使CA199水平在外周血中升高，其在消化道內(nèi)的水平最高。當(dāng)胃結(jié)直腸癌伴轉(zhuǎn)移時(shí)，CA199增高尤為顯著，高于其他腫瘤標(biāo)志物。本研究中還得出CA50測(cè)定結(jié)果在結(jié)腸癌無(wú)轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移組中均有不同程度的升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明該指標(biāo)對(duì)于判斷腫瘤是否有浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移意義不大。但閆麗妲等[8]的研究顯示CA50水平變化與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，出現(xiàn)這種差異可能與病例組選取的臨床分期不同有關(guān)。

本文研究結(jié)果顯示CA50靈敏度低于CA199，CA50特異度高于CA199，這與樊孝廉等[9]研究一致，說(shuō)明CA199靈敏度高，CA50特異度高，出現(xiàn)這種結(jié)果的原因可能有以下幾種：任何一種癌都有不同的組織類(lèi)型或不同的分化程度；同一類(lèi)型癌的不同分化程度可能由不同的癌基因控制；同一癌細(xì)胞也可以有多個(gè)癌基因控制其代謝、合成和分化，使癌細(xì)胞具有多抗原性和多細(xì)胞特性。本文研究結(jié)果顯示檢測(cè)單一腫瘤標(biāo)志物作為診斷手段靈敏度與特異度均有限。由于CA50是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，不同腫瘤的陽(yáng)性率不同，臨床研究表明聯(lián)合測(cè)定CA50與CA199可提高靈敏度和特異度[10]。本文CA50與CA199聯(lián)合檢測(cè)中當(dāng)以一項(xiàng)陽(yáng)性作為標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，與單項(xiàng)檢測(cè)比較，靈敏度提高，特異度有所降低，假陽(yáng)性增加，假陰性減少，可減少漏診，從而提高對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值；若聯(lián)合檢測(cè)以兩項(xiàng)均為陽(yáng)性為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，較單項(xiàng)檢測(cè)，靈敏度有所降低，特異度有明顯升高，可降低假陽(yáng)性，增加假陰性，這與國(guó)內(nèi)多名學(xué)者[1,11]研究一致，當(dāng)以其中一項(xiàng)陽(yáng)性為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，可提高檢測(cè)的靈敏度。因此聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物能彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的不足，有助于提高診斷的靈敏度和特異度，提高結(jié)腸癌診斷的正確率[12]。

綜上所述，單一腫瘤標(biāo)志物作為診斷手段的靈敏度與特異度均有限，CA50和CA199各有側(cè)重，聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)能提高結(jié)腸癌診斷價(jià)值，建議臨床醫(yī)生根據(jù)臨床需要，把聯(lián)合檢測(cè)CA50和CA199作為結(jié)腸癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的選擇之一。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.047

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1672-9455(2015)21-3248-03

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