郭小楠,王 琦,彭旭蘭(西安市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 710003)

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·論 著·

某院1 683例妊娠婦女甲狀腺功能結(jié)果分析

郭小楠,王 琦,彭旭蘭
(西安市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 710003)

目的 分析西安市中心醫(yī)院妊娠婦女甲狀腺功能及抗體異常的發(fā)生率和特點。方法 選取在婦產(chǎn)科門診首次進行妊娠診斷和產(chǎn)前檢查的妊娠婦女共1 683例為觀察對象，其中1 326例無甲狀腺疾病史或家族史，357例有甲狀腺疾病史或家族史。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定血清游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)。結(jié)果 (1)1 326例無甲狀腺疾病史及家族史的妊娠婦女組中，亞臨床甲狀腺功能減退為25.9%(344例)，甲減為8.3%(110例)，甲亢為2.3%(31例)；357例有甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女組中，亞臨床甲減為36.7%(131例)，甲減11.8%(42例)，甲亢為2.8%(10例)。(2)有甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女，無論TPOAb和(或)TgAb抗體水平是否增高，甲狀腺功能異常發(fā)生率明顯高于無甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女(χ2=35.82，P<0.01)。(3)TPOAb或TgAb升高的妊娠婦女，無論有無甲狀腺疾病史或家族史，甲狀腺功能異常的發(fā)生率明顯高于TPOAb或TgAb水平正常的妊娠婦女(χ2=78.94，P<0.01)。(4)妊娠T1、T2、T3期的婦女甲狀腺功能異常發(fā)生率呈上升趨勢，分別為33.8%、36.0%、43.0%。結(jié)論 應(yīng)積極倡導(dǎo)對所有備孕及孕早期婦女進行甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的全面篩查，并參照ATA規(guī)定的妊娠期特異的血清TSH參考值，對有甲狀腺疾病史及家族史、抗體水平增高的妊娠婦女要求定期復(fù)查。

甲狀腺功能； 妊娠； 甲狀腺自身抗體

甲狀腺疾病是常見的內(nèi)分泌疾病之一，而孕婦是該疾病的高發(fā)人群。近年的研究結(jié)果表明妊娠合并甲狀腺功能異常是妊娠的高危因素，甲狀腺功能異常、甲狀腺自身抗體陽性將會增加流產(chǎn)、早產(chǎn)等妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險。因此，本文通過檢測孕婦甲狀腺激素水平和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)的水平，了解妊娠婦女甲狀腺功能及抗體異常的發(fā)生率及特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2014年8月在西安市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科門診首次進行妊娠診斷和產(chǎn)前檢查的妊娠婦女共1 683例為觀察對象，其中T1期(孕周不超過12周)461例，平均年齡(24.8±3.1)歲;T2期(13～27周)995例，平均年齡(22.1±2.8)歲；T3期(孕周不低于28周)227例，平均年齡(23.4±2.9)歲。年齡小于30歲組1 262例和年齡不低于30歲組421例。按有無甲狀腺疾病史或家族史將1 683例妊娠婦女分為兩組，其中1 326例受檢者無甲狀腺疾病史或家族史，近半年內(nèi)未服用雌激素、抗甲狀腺藥物或含碘藥物；357例為既往有甲狀腺疾病史或家族史(包括Graves′病、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎、臨床或亞臨床甲狀腺功能減退癥、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、萎縮性甲狀腺炎等)的妊娠婦女。

1.2 方法 所有受檢者均采集清晨空腹靜脈血3 mL,采用Roche公司提供的e-601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、促甲狀腺激素(TSH)、TPO-Ab、TgAb，必要時加做TSH受體抗體(TRAb)。由專人負(fù)責(zé)標(biāo)本收集、實驗室檢測和質(zhì)量控制工作，各個項目均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程測定，均在室內(nèi)質(zhì)控在控狀態(tài)下完成檢測。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)甲狀腺功能異常：根據(jù)2011年美國甲狀腺學(xué)會(ATA) 編撰的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理：美國甲狀腺學(xué)會指南》首次提出妊娠T1、T2、T3期特異的TSH參考值診斷標(biāo)準(zhǔn)如下。①甲狀腺功能減退(甲減):在T1期TSH>2.5 mIU/L，T2期TSH>3.0 mIU/L，T3期TSH>3.0 mIU/L；FT4<12 pmol/L；TT4 <59 nmol/L。②亞臨床甲狀腺功能減退(亞甲減)：在T1期TSH>2.5 mIU/L，T2期TSH>3.0 mIU/L,T3期TSH>3.0 mIU/L；FT4為12～22 pmol/L，TT4為59～154 nmol/L。③甲狀腺功能亢進(甲亢)：在T1期TSH<0.1 mIU/L,T2期TSH<0.2 mIU/L,T3期TSH<0.3 mIU/L和(或)FT4>22 pmol/L。(2)自身抗體陽性 TPOAb>34 IU/mL和(或)TgAb>115 IU/mL為異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料以率表示，兩組間率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 妊娠婦女甲狀腺功能異常發(fā)生情況 共收集了1 683例妊娠婦女的甲狀腺功能結(jié)果。既往無甲狀腺疾病史及家族史的妊娠婦女組1 326例，其中甲狀腺功能正常841例，占總例數(shù)的63.4%；亞臨床甲減344例，占總例數(shù)的25.9%；甲減110例，占總例數(shù)的8.3%；甲亢31例(其中6例為妊娠甲亢，25例為Graves甲亢)，占總例數(shù)的2.3%。既往有甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女357例，其中甲狀腺功能正常174例，占總例數(shù)的48.7%;亞臨床甲減131例，占總例數(shù)的36.7%；甲減42例，占總例數(shù)的11.8%;甲亢10例(其中2例為妊娠甲亢，8例為Graves甲亢)，占總例數(shù)的2.8%。既往有甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女甲狀腺功能異常的發(fā)生率為51.3%，明顯高于既往無甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女甲狀腺功能異常發(fā)生率(36.6%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=25.337，P<0.05)；此外，兩組間甲減、亞臨床甲減、甲亢發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.198，P>0.05)。兩組甲狀腺功能異常的妊娠婦女中，均是亞臨床甲減的發(fā)生率最高。

2.2 甲狀腺疾病史或家族史及抗體水平對甲狀腺功能異常發(fā)生率的影響 見表1。結(jié)果顯示，有甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女，無論TPOAb和(或)TgAb抗體水平是否增高，甲狀腺功能異常發(fā)生率明顯高于無甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女；無論有無甲狀腺疾病史或家族史，單一TPOAb或TgAb水平增高，或TPOAb和TgAb同時升高的妊娠婦女甲狀腺功能異常的發(fā)生率明顯高于TPOAb或TgAb水平正常的妊娠婦女。

表1 甲狀腺疾病史或家族史及抗體水平對妊娠婦女甲狀腺功能異常發(fā)生情況

注：與無甲狀腺疾病史或家族史組相比，*P<0.01;與同組內(nèi)抗體(-)相比，#P<0.01。

2.3 不同孕期甲狀腺功能異常發(fā)生率及抗體異常發(fā)生率的比較 妊娠T1、T2、T3三個時期甲狀腺功能異常的發(fā)生率分別為33.8%、36.0%、43.0%，雖然妊娠三個時期甲狀腺功能異常的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.577,P>0.05)，但T3期甲狀腺功能異常的發(fā)生率還是有所上升。妊娠三個時期單一TPOAb異常的發(fā)生率分別為9.9%、7.7%、4.0%(χ2=0.852,P>0.05)，單一TgAb異常的發(fā)生率分別為11.3%、9.2%、8.0%。妊娠三期兩種抗體異常的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.333,P>0.05)，但均是T1期妊娠婦女抗體異常發(fā)生率高。

2.4 妊娠年齡對甲狀腺功能異常發(fā)生率的影響 <30歲組、≥30歲組甲狀腺功能異常的發(fā)生率分別為38.2%(482例)、46.7%(197例)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.699,P>0.05)，但年齡不低于30歲的妊娠婦女甲狀腺功能異常的發(fā)生率有所增加。

3 討 論

妊娠期婦女甲狀腺功能異常發(fā)生率較高，甲狀腺激素水平異?？蓪?dǎo)致妊娠期高血壓、胎盤早剝、流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠事件的發(fā)生，未經(jīng)治療的亞臨床甲減孕婦的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險較治療的妊娠婦女升高2～3倍，而且還影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)和智力發(fā)育[1]。因此我國醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會和中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會于2012年共同制定了《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》，主張國內(nèi)有條件的醫(yī)院和婦幼保健部門對妊娠早期婦女開展甲狀腺疾病篩查，尤其是高危人群的篩查，篩查指標(biāo)至少包括血清TSH、FT4和TPOAb的測定。

本文觀察分析了本院1 683例不同妊娠期婦女的常規(guī)甲狀腺功能7項檢測結(jié)果，既往無甲狀腺疾病史及家族史的妊娠婦女1 326例中甲減454例，甲亢31例；既往有甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女357例中甲減173例，甲亢10例。既往文獻報道，妊娠婦女甲減的患病率是18.56%，本文無甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女甲減患病率和有甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女甲減患病率均較文獻[2-3]報道高，考慮主要與診斷甲狀腺功能異常的TSH標(biāo)準(zhǔn)不一致有關(guān)。本文采用的是妊娠三期特異的TSH參考值(T1期0.1～2.5 mIU/L,T2期0.2～3.0 mIU/L,T3期0.3～3.0 mIU/L)。由于妊娠期特殊的生理改變，其界值較一般人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)的界值低。而以往妊娠婦女的甲狀腺功能調(diào)查資料均是采用普通成人統(tǒng)一的TSH參考范圍(TSH>4.2 mIU/L甚至更高時，才診斷為甲減或者亞臨床甲減)。對于妊娠婦女3個孕期的特異TSH參考值的甲狀腺功能研究資料國內(nèi)報道有限，特別是缺乏大樣本隨機對照試驗，我國《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》以美國2011年ATA頒布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理：美國甲狀腺學(xué)會指南》為藍本，所以本文采用2011年ATA指南提出妊娠三期特異的TSH參考值，能檢出更多亞臨床甲減和臨床甲減的妊娠婦女。

我國《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》強力推薦對高危人群進行篩查(推薦級別A)，主張國內(nèi)有條件的醫(yī)院和婦幼保健部門對妊娠早期婦女開展甲狀腺疾病篩查(推薦級別B)。本文結(jié)果顯示有甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女甲狀腺功能異常的發(fā)生率高達51.3%，而無甲狀腺疾病史或家族史的妊娠婦女檢測甲狀腺功能異常的發(fā)生率為36.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Vaidya等[4]報道如果只對高危妊娠人群篩查，將會使30%左右甲狀腺功能異常、無明顯臨床癥狀的亞臨床甲減妊娠婦女漏診。既往研究表明甲狀腺激素對胎兒大腦發(fā)育至關(guān)重要，尤其在孕周小于或等于20周，特別是在妊娠早期即12周前胎兒腦發(fā)育的第一快速發(fā)育期，此時胎兒腦發(fā)育所需的甲狀腺激素主要來源于母體[5-6]，即便輕度的TSH升高也會導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局。因此，如果孕前就能進行甲狀腺功能檢測將會有益于優(yōu)生優(yōu)育的原則。如果已有自身免疫性甲狀腺疾病的婦女，妊娠可誘發(fā)臨床或亞臨床甲狀腺功能減退。本文結(jié)果顯示妊娠3個時期甲狀腺功能異常的發(fā)生率分別為33.8%、36.0%、43.0%，雖然妊娠三期甲狀腺功能異常的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.577，P>0.05)，但T3期甲狀腺功能異常的發(fā)生率還是有所上升。

TPOAb、TgAb是甲狀腺自身免疫紊亂的標(biāo)志，本文結(jié)果顯示，無論有無甲狀腺疾病史或家族史，TPOAb、TgAb水平同時增高或單一TPOAb、TgAb水平增高的妊娠婦女甲狀腺功能異常發(fā)生率均明顯高于TPOAb或TgAb正常的妊娠婦女，提示兩種抗體水平增高是甲狀腺功能異常(主要是甲減)的主要影響因素，與文獻[7]報道一致。因為在妊娠期甲狀腺激素需求增加的情況下，已經(jīng)受到自身免疫損傷的甲狀腺可以出現(xiàn)甲狀腺功能異常，尤其是妊娠后期。Negro等[5]研究證實，在甲狀腺功能正常而甲狀腺自身抗體陽性婦女中，TSH水平隨著妊娠進展而逐漸增高，在妊娠第12周平均增高1.7～3.5 mIU/L,僅有19%婦女在分娩時TSH水平正常。另外，僅自身抗體水平增高而甲狀腺功能檢測正常的妊娠婦女，其早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率明顯升高，新生兒更易發(fā)生呼吸窘迫綜合征，新生兒低體質(zhì)量、圍產(chǎn)期死亡率增高及對后代智力均有影響[8-9]。本文結(jié)果表明，隨著孕期增加，兩種抗體或單一抗體的異常有下降趨勢，可能與母體的免疫抑制狀態(tài)有關(guān)。為了保護胎兒，母體的免疫系統(tǒng)會出現(xiàn)適度的免疫抑制[10]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅TgAb水平異常的發(fā)生率也達到了11.3%，如果僅檢測TPOAb，有可能使這部分具有潛在甲狀腺功能異?？赡苄缘娜焉飲D女漏診，因此最好是TPOAb與TgAb在初次檢測甲狀腺功能時同時檢測，這樣就可減少妊娠后期臨床或亞臨床甲減的漏診。

本文結(jié)果顯示，年齡小于30歲和不低于30歲年齡組甲狀腺功能異常的發(fā)生率分別為38.2%和46.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.699，P>0.05)，但不低于30歲的妊娠婦女甲狀腺功能異常發(fā)生率有所上升。

綜上所述，妊娠期婦女是甲狀腺疾病的高發(fā)人群，應(yīng)積極倡導(dǎo)對所有孕婦及備孕婦女進行甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的全面篩查，并參照TAT規(guī)定的妊娠期特異的血清TSH參考值，對30歲或30歲以上的妊娠婦女按要求定期復(fù)查，尤其是有甲狀腺疾病史或家族史妊娠婦女。

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Analysis on results of thyroid function tests among 1686 pregnant women in a hospital

GUOXiao-nan,WANGQi,PENGXu-lan
(DepartmentofNuclearMedicine,Xi′anMunicipalCentralHospital,Xi′an,Shaanxi710003,China)

Objective To analyze the occurrence rate and characteristics of thyroid function and antibodies abnormalities among 1 686 pregnant women in our hospital.Methods 1 683 pregnant women with first pregnant diagnosis and prenatal examination in the obstetrics and gynecology outpatient department of our hospital were selected as the observation subjects,among them 1 326 cases had no the thyroid disease history or family history (group A) and 357 cases had thyroid disease history or family history (group B).Serum FT4,FT3,TT4,TT3,TSH,TPO-Ab and TgAb were measured with electrochemiluminescence(ECL).Results (1)In the group A,subclinical hypothyroidism accounted for 25.94%(344 cases),hypothyroidism for 8.3%(110 cases) and hyperthyroidism for 2.3%(31 cases);in the group B,subclinical hypothyroidism accounted for 36.7%(131 cases),hypothyroidism for 11.8%(42 cases) and hyperthyroidism for 2.8%(10 cases).(2)No matter TPOAb or/and TgAb antibody levels were increased or not,the incidence rate of abnormal thyroid function in the pregnant women with thyroid disease history or family history was significantly higher than that in the pregnant women without thyroid disease history or family history disease(χ2=35.82，P<0.01).(3) No matter with or without thyroid disease history or family history,the incidence rate of abnormal thyroid function in the pregnant women with TPOAb or TgAb level increase was significantly higher than that in the pregnant women with normal TPOAb or TgAb levels (χ2=78.94，P<0.01).(4)The incidence rate of abnormal thyroid function in the T1,T2,T3 trimesters of pregnant women showed the increasing trend,which were 33.8%，36.0% and 43.0% respectively.Conclusion It is actively advocated that the women preparing for pregnancy and early pregnancy women should perform the comprehensively examination of thyroid function and thyroid autoantibodies,the pregnant women with thyroid disease history,family history and high levels of thyroid antibodies are suggested to do regular re-examinations by referring to pregnant stage specific serum TSH reference value regulated by ATA.

thyroid function; pregnancy; thyroid autoantibodies

郭小楠，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事甲狀腺疾病的診斷與治療。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.037

A

1672-9455(2015)21-3227-03

2015-03-25

2015-08-20)