潘木香，李林紅，李劍紅，江莉君，韋惠章(廣東省鶴山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 529700)

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·論 著·

宮頸癌不同臨床分期微循環(huán)及免疫水平研究

潘木香，李林紅，李劍紅，江莉君，韋惠章△
(廣東省鶴山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 529700)

目的 探究宮頸癌不同臨床分期患者微循環(huán)以及免疫水平。方法 選擇2012年8月至2014年8月接受治療的宮頸癌患者73例作為觀察組，再選擇同期進(jìn)行健康體檢的女性73例作為對照組。對比兩組血漿中T細(xì)胞亞群數(shù)量，兩組NK細(xì)胞和sIgA水平，兩組微循環(huán)狀態(tài)，兩組血清免疫指標(biāo)水平。結(jié)果 觀察組CD3+、CD3+CD4+、CD4/CD8、NK、IL-2、IFN-γ以及IL-10平均水平均明顯低于對照組，并且從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)下降趨勢。而sIgA、IL-4水平高于對照組，從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)上升趨勢。另外觀察組微循環(huán)狀態(tài)中無聚集的少于對照組，而輕度聚集、中度聚集以及重度聚集的均多于對照組，在Ⅰ期至Ⅳ期中無聚集所占比例逐漸減小，而重度聚集的比例增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論 宮頸癌患者血清中相關(guān)免疫水平低于正常水平，其微循環(huán)聚集程度更大，并隨著宮頸癌程度的加深其免疫水平更低，具有較大的臨床指導(dǎo)意義。

宮頸癌； 臨床分期； 免疫水平； 微循環(huán)

宮頸癌對女性的健康威脅僅次于乳腺癌，已經(jīng)嚴(yán)重地影響人們的生活[1]。宮頸癌在發(fā)生早期就會出現(xiàn)免疫水平下降，這也是腫瘤發(fā)生的主要標(biāo)志。臨床上多數(shù)患者因?yàn)槭中g(shù)時已經(jīng)是晚期，錯過最佳治療時間[2]。如果能在宮頸癌發(fā)生的早期確診，并進(jìn)行有效的治療能明顯提高存活率。其中發(fā)揮免疫功能的T細(xì)胞群是主要觀察指標(biāo)，另有自然殺傷細(xì)胞(NK)也是重要的免疫細(xì)胞[3]。鑒于此，本文對宮頸癌患者不同分期微循環(huán)及免疫水平進(jìn)行監(jiān)測，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年8月至2014年8月在本院接受治療的宮頸癌患者73例作為觀察組，再選擇同期進(jìn)行健康體檢的女性73例作為對照組。其中觀察組宮頸癌Ⅰ期20例、Ⅱ期23例、Ⅲ期13例以及Ⅳ期17例；年齡37～74歲，平均(53.2±4.9)歲。對照組年齡35～75歲，平均(52.9±5.2)歲。兩組研究對象年齡對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 晨起空腹時對所有參與者進(jìn)行靜脈抽血5.0 mL，并收集宮頸脫落細(xì)胞和分泌物，其中靜脈血分離后得到血清進(jìn)行檢測。其中T淋巴細(xì)胞(CD3+)、誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞(CD3+CD4+)、CD4/CD8和分泌型免疫球蛋白A(sIgA)在常規(guī)處理后測得，對其他細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素(IL)-2、干擾素-γ(IFN-γ)、IL-4和IL-10均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組血漿中T細(xì)胞亞群數(shù)量，兩組NK細(xì)胞和 sIgA水平，兩組微循環(huán)狀態(tài)以及兩組血清免疫指標(biāo)水平。

1.4 評價指標(biāo) 局部微循環(huán)結(jié)果以宮頸部位共細(xì)胞聚集的情況作為評定標(biāo)準(zhǔn)[4-5]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿中T細(xì)胞亞群數(shù)量對比 觀察組CD3+、CD3+CD4+以及CD4/CD8平均水平均低于對照組，并且觀察組D3+、CD3+CD4+以及CD4/CD8水平從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)下降趨勢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血漿中T細(xì)胞亞群數(shù)量對比±s)

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.2 兩組NK細(xì)胞和 sIgA水平對比 觀察組NK水平低于對照組，從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)下降趨勢；而觀察組sIgA水平高于對照組，從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)上升趨勢；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組NK細(xì)胞和 sIgA水平對比±s，ng/mL)

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.3 兩組微循環(huán)狀態(tài)對比 觀察組微循環(huán)狀態(tài)中無聚集的少于對照組，而輕度聚集、中度聚集以及重度聚集的均多于對照組；在Ⅰ～Ⅳ期中無聚集所占比例逐漸減小，而重度聚集的比例增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組微循環(huán)狀態(tài)對比[n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.4 兩組血清免疫指標(biāo)對比 觀察組IL-2、IFN-γ以及IL-10水平低于對照組，從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)下降趨勢；而觀察組的IL-4水平高于對照組，從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)上升趨勢；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清免疫指標(biāo)對比±s，ng/mL)

3 討 論

宮頸癌的發(fā)病率在逐年增加，這也加大了臨床研究對其重視程度。在宮頸癌早期對其進(jìn)行確診能有效保證治療效率，減少宮頸癌帶來的生活影響。腫瘤發(fā)生的大部分原因是機(jī)體免疫水平的下降，同時腫瘤的惡化也會使免疫水平更加低下[6-7]。兩者互相影響，最后導(dǎo)致惡性腫瘤，失去治療機(jī)會。因此，對宮頸癌患者相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究顯得尤為重要。

本文在對宮頸癌患者與健康體檢相關(guān)水平比較發(fā)現(xiàn)：觀察組T細(xì)胞亞群中的CD3+、CD3+CD4+、CD4/CD8以及NK等平均水平均低于對照組，并且從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)下降趨勢。而sIgA水平高于對照組，從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)上升趨勢。在賀桂芳等[8]的報(bào)道中也總結(jié)類似結(jié)論。說明宮頸癌患者體內(nèi)免疫已經(jīng)開始降低，并且宮頸癌越嚴(yán)重者其免疫功能越低下。CD3+CD4+是通過對免疫細(xì)胞激活來參加免疫反應(yīng)的，當(dāng)免疫反應(yīng)被抑制時其水平將急劇減少[9]。sIgA屬于IgA中的一種，是抗感染免疫中發(fā)揮作用的主要抗體，在唾液、胃腸液等分泌液中大量存在。sIgA作用非常迅速，一般在靶細(xì)胞作用3～4h就能見效，因此其也參與超敏反應(yīng)?；罨膕IgA能進(jìn)行許多細(xì)胞因子的合成與分泌，再作用于靶細(xì)胞發(fā)揮免疫及造血功能。NK主要以CD16+CD56+測定得到，參與抗腫瘤以及重要免疫調(diào)節(jié)。當(dāng)NK水平下降時代表免疫水平降低，并有出現(xiàn)惡性腫瘤的可能。對微循環(huán)評定顯示：觀察組較少患者為無聚集，多為中、重度聚集，而對照組多為無聚集。在觀察組中并有Ⅰ～Ⅳ期中無聚集所占比例逐漸減小，而重度聚集的比例增加的趨勢。此外，在對兩組免疫水平進(jìn)行測定發(fā)現(xiàn)觀察組IL-2、IFN-γ以及IL-10水平低于對照組，從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)下降趨勢。而觀察組的IL-4高于對照組，從Ⅰ～Ⅳ期呈現(xiàn)上升趨勢，與王慧等[10]的報(bào)道相似。微循環(huán)是指微動、靜脈間的血液循環(huán)，是物質(zhì)進(jìn)行交換的主要場所[11]。在微循環(huán)出現(xiàn)聚集說明出現(xiàn)障礙，其中各器官的功能將會受到不同程度的影響。IL-2在免疫調(diào)節(jié)中是主要的細(xì)胞因子，對細(xì)胞的免疫水平是通過其活性直接影響的。IL-4是由抗原產(chǎn)生的，主要對細(xì)胞分化以及生長發(fā)揮功能。其水平的升高最大的影響是抑制細(xì)胞免疫，也反促進(jìn)抗原的產(chǎn)生來抑制免疫反應(yīng)[12]。人體的細(xì)胞因子還包括IFN-γ，是由Th1細(xì)胞分泌得到，其主要作用是抗腫瘤，對Th2細(xì)胞分泌的IL-4也有下調(diào)作用，在降低NK的活化程度的同時也減少抗原的產(chǎn)生。在免疫水平下降的時候也會增加腫瘤的惡性程度，因此，當(dāng)免疫水平更低在一定程度上也代表宮頸癌的惡化程度更大。

綜上所述，宮頸癌患者微循環(huán)以及免疫水平均低于正常水平，在不同分期宮頸癌患者中越晚期其水平變化更大。因此，通過對免疫水平和微循環(huán)的測定能為宮頸癌的診斷提供依據(jù)，對臨床分期也存在較大的應(yīng)用價值。

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Study on microcirculation and immunity level in different clinical stages of cervical carcinoma

PANMu-xiang,LILin-hong,LIJian-hong,JIANGLi-jun,WEIHui-zhang△

(DepartmentofObstetricsandGynecology,HeshanMunicipalPeople′sHospital,Heshan,Guangdong529700,China)

Objective To explore the microcirculation and immunity level in the patients with different clinical stages of cervical cancer.Methods 73 cases of cervical cancer treated in our hospital from August 2012 to August 2014 were selected as the observation group,and contemporaneous 73 healthy women of physical examination were selected as the control group.The plasma levels of T cell subsets,NK cells and sIgA level,microcirculation state and serum immune indexes were compared between the two groups.Results CD3+,CD3+CD4+,CD4/CD8,NK,IL-2,IFN-gamma and IL-10 average levels in the observation group were less than those in the control group and showed a downward trend from the stage Ⅰ to Ⅳ.But the sIgA and IL-4 levels were higher than those in the control group and showed a rising trend from the stageⅠ to Ⅳ.In addition,non-aggregation in the microcirculation state in the observation group was less than that in the control group,and mild,moderate and severe aggregation were more than those in the control group,the non-aggregation proportion was gradually reduced from the stageⅠ to the stage Ⅳ,while the proportion of severe aggregation was increased,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion The serum related immune level in the patients with cervical cancer is lower than the normal level,its microcirculation aggregation degree is greater.With the deepening of the cervical cancer degree,the immune level is lower,which has greater clinical guidance significance.

cervical cancer; clinical staging; immunity level; microcirculation

潘木香，女，主治醫(yī)師，本科，主要從事宮頸腺癌與高危型HPV相關(guān)性研究?！?/p>

，E-mail:weihuizhang201403@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.031

A

1672-9455(2015)21-3212-02

2015-03-01

2015-06-24)