楊文秀，陳 靜(重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院定安分院精神科 408400)

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·論 著·

阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響

楊文秀，陳 靜△
(重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院定安分院精神科 408400)

目的 比較阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。方法 92例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者按治療方案分為利培酮組(43例)和阿立哌唑組(49例)。利培酮組給予利培酮治療，阿立哌唑組給予阿立哌唑治療，治療時(shí)間均為8周。采用陽(yáng)性陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)價(jià)臨床療效，簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查表(MMSE)、威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST)及個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。結(jié)果 阿立哌唑組的總有效率為91.8%，利培酮組總有效率為88.4%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，利培酮組PANSS評(píng)分中的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總分評(píng)分分別為(11.2±4.2)、(12.7±4.8)、(24.2±9.5)、(48.1±13.1)分，阿立哌唑組為(11.0±3.8)、(12.3±5.1)、(23.7±7.7)、(47.0±14.7)分，均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。利培酮組治療后MMSE評(píng)分與PSP評(píng)分分別為(23.9±3.7)、(64.7±8.2)分，阿立哌唑組分別為(26.1±2.8)、(75.4±7.6)分，治療后兩組MMSE與PSP評(píng)分均明顯升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，阿立哌唑組MMSE與PSP評(píng)分明顯高于利培酮組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療過(guò)程中，兩組患者無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 阿立哌唑是治療精神分裂癥的一種有效藥物，臨床療效與利培酮相當(dāng)，但改善患者認(rèn)知功能作用方面明顯優(yōu)于利培酮，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得進(jìn)一步研究。

阿立哌唑； 利培酮； 精神分裂癥； 認(rèn)知功能

精神分裂癥是常見(jiàn)的精神科疾病，起病較緩慢，常表現(xiàn)為思維、情感、行為及精神活動(dòng)等方面障礙，給患者及家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)和精神壓力[1]。近年來(lái)，多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)精神分裂癥患者存在認(rèn)知功能損害[2]。而現(xiàn)在臨床上常用的抗精神病藥物雖然可以改善患者的精神癥狀，但不能完全恢復(fù)其認(rèn)知功能，部分藥物甚至?xí)又卣J(rèn)知功能損害[3]。因此，藥物的選擇對(duì)精神分裂癥患者的治療至關(guān)重要。阿立哌唑是治療精神分裂癥的常用藥物，改善精神癥狀和認(rèn)知功能的療效確切[4]，但該藥物在改善認(rèn)知功能方面的作用是否優(yōu)于其他藥物，報(bào)道不一，有待進(jìn)一步探討。本研究旨在通過(guò)與利培酮比較，探討阿立哌唑治療精神分裂的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響，以期為臨床選藥提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月至2014年6月收治的精神分裂癥患者共92例，患者均為慢性期，其中學(xué)歷為小學(xué)18例，初中53例，高中17例，大學(xué)4例。將所有患者分為兩組，利培酮組43例和阿立哌唑組49例。所有患者均為首發(fā)病例，均處于精神分裂癥慢性期階段。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版中的精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡不低于18歲；(3)入組前未接受任何治療；(4)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表(PANSS)總分不低于60分；(5)排除嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全，器質(zhì)性精神疾病，妊娠及哺乳患者。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對(duì)治療方案知情同意，自愿參與本研究。利培酮組中男24例，女19例；年齡20～59歲，平均(41.2±7.8)歲；病程2～9年，平均(5.8±2.1)年。阿立哌唑組中男27例，女22例；年齡22～60歲，平均(41.6±8.3)歲；病程2～11年，平均(5.4±2.3)年。兩組間性別、年齡、病程、發(fā)病狀態(tài)及文化程度等基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 利培酮組給予利培酮(吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060283)治療，初始劑量1 mg/d，每2～3 天可酌情增加1 mg，按等效劑量折算為奧氮平劑量為(10.87±4.32)mg/d。阿立哌唑組給予阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521)治療，初始劑量5 mg/d(ED，3.75 mg/d)，每2～3天可酌情增加5 mg，按等效劑量折算為奧氮平劑量為(11.21±5.67)mg/d。療程均為8周。兩組患者用藥等效劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)及觀(guān)察指標(biāo) 療程結(jié)束后，根據(jù)PANSS減分率進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。基本痊愈：PANSS減分率不低于75%；顯著進(jìn)步：PANSS減分率為50%～<75%；進(jìn)步：PANSS減分率為25%～<50%；無(wú)效：PANSS減分率低于25%?；救?、顯著進(jìn)步和有效均為治療有效。采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查(MMSE)及個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。其中MMSE評(píng)分與PSP評(píng)分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，評(píng)分越高，認(rèn)知功能越好。并在治療過(guò)程中，觀(guān)察比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 利培酮組治療總有效率為88.4%，阿立哌唑組治療有效率為91.8%，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.043，P=0.837)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組PANSS中陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總分評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組上述指標(biāo)評(píng)分均較治療前明顯下降(P<0.05)，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

注：與利培酮組比較，*χ2=0.043，P=0.837。

表2 兩組治療前PANSS評(píng)分比較±s，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

表3 兩組治療前后MMSE評(píng)分與PSP評(píng)分比較±s，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01。

2.3 兩組治療前后MMSE評(píng)分與PSP評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均有不同程度升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，與利培酮組相比，阿立哌唑組MMSE評(píng)分明顯升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療前，兩組患者PSP評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PSP均有不同程度升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，與利培酮組相比，阿立哌唑組PSP評(píng)分明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 利培酮組共17例(39.5%)發(fā)生不良反應(yīng)，其中口干3例，失眠2例，胃腸道反應(yīng)5例，頭痛3例，靜坐不能4例。阿立哌唑組共19例(38.8%)發(fā)生不良反應(yīng)，其中口干2例，失眠3例，胃腸道反應(yīng)7例，頭痛5例，靜坐不能2例。經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.00，P=0.94)。

3 討 論

精神分裂癥是一種復(fù)雜的腦部疾病，除了陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀外，患者還存在廣泛的認(rèn)知功能損害，包括注意、學(xué)習(xí)、記憶、信息傳遞、執(zhí)行功能等多方面障礙，嚴(yán)重影響患者日常生活能力、正常的社交及工作[5]。目前，其發(fā)生機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為與患者前額葉及顳葉中的多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素、乙酰膽堿等多種神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂相關(guān)[6]。然而，部分藥物，尤其是典型抗精神病藥物，因阻斷DA受體導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜及其抗膽堿能作用，可進(jìn)一步加重認(rèn)知功能損害[7]。而部分新型的抗精神藥物在改善患者認(rèn)知功能方面具有一定的作用，但不能完全逆轉(zhuǎn)其認(rèn)知功能損害[8]。因此，藥物選擇對(duì)精神分裂癥的治療至關(guān)重要，改善認(rèn)知功能藥物的尋求迫在眉睫。

利培酮和阿立哌唑是目前臨床上常用的第2代一線(xiàn)抗精神病藥物。利培酮主要通過(guò)與DA2受體及5-HT2受體結(jié)合，發(fā)揮拮抗DA和5-HT作用而達(dá)到改善精神分裂癥患者臨床癥狀和認(rèn)知功能的目的[9]。阿立哌唑是一種DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑，與DA2、DA3及5-HT1A、5-HT2A等多種受體具有很高的親和力，通過(guò)對(duì)DA和5-HT的拮抗作用而改善患者臨床癥狀和認(rèn)知功能[10]。目前，關(guān)于阿立哌唑改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的研究較少，而且，在與利培酮的對(duì)比研究中，阿立哌唑改善患者認(rèn)知功能是否具有明顯優(yōu)越性的報(bào)道不一。部分研究認(rèn)為阿立哌唑可以明顯改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，療效優(yōu)于利培酮[11]，而部分研究認(rèn)為二者在改善認(rèn)知功能方面無(wú)明顯差異[12]。因此，臨床上還有待進(jìn)一步的研究。

本研究中，利培酮和阿立哌唑具有同樣的治療有效率，治療后PANSS評(píng)分明顯降低，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而且均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，藥物安全性好。但在反映認(rèn)知功能的MMSE和PSP評(píng)分中，阿立哌唑表現(xiàn)出了明顯的優(yōu)越性，與利培酮組相比，阿立哌唑組MMSE和PSP評(píng)分明顯升高，結(jié)果表明阿立哌唑在改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能方面明顯優(yōu)于利培酮。

綜上所述，阿立哌唑是精神分裂癥的一種有效治療藥物，臨床療效與利培酮相當(dāng)，但改善患者認(rèn)知功能作用方面明顯優(yōu)于利培酮[13]，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得進(jìn)一步研究。

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Efficacy of aripiprazole and risperidone in treating schizophrenia and their influence on patients′ cognitive function

YANGWen-xiu,CHENJing△

(DepartmentofPsychiatry,Ding′anBranchHospital,ChongqingNanchuanDistrictPeople′sHospital,Chongqing408400,China)

Objective To compare the clinical effects of aripiprazole and risperidone in the treatment of schizophrenia and their influence on patients′ cognitive function.Methods 92 cases of schizophrenia meeting the inclusion criteria were divided into the risperidone group (RG,n=43) and the aripiprazole group (AG,n=49) according to the therapeutic schemes.The RG group was treated with risperidone and the AG group with aripiprazole for 8 weeks.Then,the clinical efficacy was evaluated by adopting the positive and negative symptoms scale (PANSS),and the cognitive function by the Mini-Mental State Examination (MMSE),Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and the Personal and Social Performance Scale (PSP).Results The total effective rate was 91.8% in the RG group and 88.4% in the AG group without statistical difference between the two groups (P>0.05).After treatments,the scores of positive symptoms,negative symptoms and psychiatric pathology and the total score for PANSS in the RG group were (11.2±4.2)points,(12.7±4.8)points,(24.2±9.5) points and (48.1±13.1) points,which in the AG.group were (11.0±3.8) points,(12.3±5.1) points,(23.7±7.7) points and (47.0±14.7) points,all were significantly decreased compared with before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05),but the differences after treatment between the two groups were not statistically significant(P>0.05).As to the cognitive function,the scores of MMSE and PSP after treatment were (23.9±3.7) points and (64.7±8.2) points in the RG group and (26.1±2.8) points and (75.4±7.6) points in the AG group,the scores of MMSE and PSP after treatment in the two groups were significantly increased,the differences were statistically significant(P<0.01),the scores of MMSE and PSP after treatment in the AG were significantly higher than those in the RG group (P<0.01).During treatment,no severe adverse reactions occurred in the two groups,and the incidence rate of adverse reactions had no statistically significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion Aripiprazole is an effective drug for the treatment of schizophrenia.Its clinical effect is same to that of risperidone,but is superior to risperidone in improving patient′s cognitive function and has mild adverse reactions,which is worthy to be further researched in clinic.

aripiprazole; risperidone; schizophrenia; cognitive function

楊文秀，女，主治醫(yī)師，大專(zhuān)，主要從事精神科方面的藥物應(yīng)用及臨床療效觀(guān)察相關(guān)研究。△

，E-mail：wf6b043f71b@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.030

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1672-9455(2015)21-3209-03

2015-01-22

2015-07-10)