王少蓉，劉文莉，帖麗麗(陜西省第二人民醫(yī)院內分泌科，西安 710005)

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·論 著·

甘精胰島素聯合瑞格列奈治療糖尿病的臨床觀察

王少蓉，劉文莉，帖麗麗
(陜西省第二人民醫(yī)院內分泌科，西安 710005)

目的 探討甘精胰島素聯合瑞格列奈治療糖尿病的臨床應用效果。方法 選擇2011年8月至2014年5月收治的96例口服降糖藥物治療效果不佳的2型糖尿病患者作為研究對象，按隨機數字表分為試驗組和對照組。對照組患者采用諾和靈30R治療，試驗組患者采用甘精胰島素聯合瑞格列奈治療，比較兩組患者血糖、體質量指數(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素用量、低血糖發(fā)生情況和血糖達標時間。結果 兩組患者治療后血糖均明顯下降，與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后試驗組患者血糖在早餐后2 h、午餐后2 h和晚餐后2 h均低于對照組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者BMI、胰島素用量和血糖達標時間均低于對照組患者，而HbA1c下降水平高于對照組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者低血糖總發(fā)生和夜間低血糖發(fā)生率均低于對照組患者，差異有統計學意義(χ2=9.140、7.500，均P<0.05)。結論 甘精胰島素聯合瑞格列奈治療糖尿病具有減少胰島素用量及注射次數、血糖控制效果佳、安全性好的特點，是一種值得推薦的治療方案。

糖尿??； 瑞格列奈； 甘精胰島素； 諾和靈30R

有研究指出，我國糖尿病發(fā)病率在60歲以上老年群體中已經上升到20.4%，形勢非常嚴峻[1]。英國前瞻性糖尿病研究指出，血糖的有效控制對糖尿病并發(fā)癥的延緩和預防都有重要意義，可顯著改善糖尿病患者的生活質量[2]。低血糖是口服降糖藥物治療或胰島素治療2型糖尿病常見的不良反應，心腦血管事件也是可能的并發(fā)癥。特別需要指出的是，隨著病情的進展，口服降糖藥還可能發(fā)生血糖控制效果降低的現象。因此選擇一種安全性高、血糖控制效果好的治療方案極為重要。本次研究中作者選取了96例口服降糖藥物治療效果不佳的2型糖尿病患者進行隨機對照研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年8月至2014年5月收治的96例口服降糖藥物治療效果不佳的2型糖尿病患者作為研究對象，所有入選對象均符合以下標準[3]：(1)經《WHO糖尿病診斷標準(1999)》確診為2型糖尿??；(2)糖化血紅蛋白(HbA1c)≥7.5%，空腹血糖(FBG)>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)>11.1 mmol/L；(3)未合并心、肝、腎等臟器功能不全；(4)未合并甲狀腺功能亢進等內分泌疾??；(5)患者簽署知情同意書。將患者按隨機數字表分為試驗組和對照組各48例，兩組患者在年齡、性別組成、病程、體質量、體質量指數(BMI)、HbA1c等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，可比性良好。見表1。

1.2 治療方法 治療分為劑量調整期和治療期兩個階段，劑量調整期為4周，治療期為12周。治療開始后停用其他降糖藥物和對血糖可能造成影響的藥物。試驗組患者采用甘精胰島素聯合瑞格列奈治療，甘精胰島素(賽諾菲安萬特公司)初始劑量為0.2 IU/kg，每晚睡前經皮下注射，瑞格列奈(丹麥諾和諾德公司)初始劑量為每次0.5 mg，每天3次，三餐前口服，劑量根據血糖情況調整，每次增加0.5 mg，最大不超過6.0 mg。對照組采用諾和靈30R(丹麥諾和諾德)治療，初始劑量為0.4 IU/(kg·d)，總量的2/3早餐前30 min皮下注射，總量的1/3于晚餐前30 min皮下注射，劑量 3 d調整一次，以將餐后血糖低于10.0 mmol/L，空腹血糖低于7.2 mmol/L為控制目標。

表1 兩組患者一般資料對比±s)

1.3 觀察指標 (1)在治療前和治療16周后分別對空腹血糖、早餐2h后血糖、午餐2h后血糖、晚餐2h后血糖、睡前血糖和凌晨3h血糖進行測量，儀器為穩(wěn)豪型血糖儀(強生公司)；(2)在治療前及治療16周后對患者HbA1c進行檢測，儀器為DcA2000型儀器(拜耳公司)，并計算治療前后差值；(3)在治療前后測量患者身高和體質量，計算治療前后BMI差值；(4)記錄治療過程中胰島素用量、血糖達標時間和低血糖(<3.8mmol/L)發(fā)生情況。

2 結 果

2.1 兩組患者血糖水平對比 兩組患者治療后血糖均明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后試驗組患者血糖在早餐后2 h、午餐后2 h和晚餐后2 h均低于對照組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血糖水平對比±s，mmol/L)

注：與組內治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后對比，#P<0.05。

2.2 兩組患者治療后臨床指標對比 試驗組患者治療后BMI、胰島素用量和血糖達標時間均低于對照組患者，而HbA1c下降高于對照組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床指標對比(分,±s)

2.3 兩組患者低血糖發(fā)生情況對比 治療過程中試驗組發(fā)生低血糖6例(12.50%)，夜間低血糖3例(6.25%);而對照組發(fā)生低血糖19例(39.58%)，夜間低血糖13例(27.08%)，試驗組患者低血糖總發(fā)生和夜間低血糖發(fā)生率均低于對照組患者，差異有統計學意義(χ2=9.140、7.500,P<0.05)。

3 討 論

有研究指出，單純口服降糖藥物血糖控制效果隨胰島β細胞功能下降而下降，糖尿病進展到一定程度后HbA1c和血糖均無法達到有效控制的目的[4]。還有研究指出，長期單純口服降糖藥可導致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，對患者的生活質量及生命健康造成影響[5]?？诜堤撬幯强刂菩Ч患押箝_展胰島素治療已經是治療2型糖尿病的共識。而糖尿病通常好發(fā)于中老年人群，在治療過程中既要控制高血糖，還需避免低血糖的發(fā)生。有研究指出，血糖的異常波動也是導致糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生的重要原因[6]。美國糖尿病學會的研究結果也指出嚴重低血糖的發(fā)生可能導致病死風險增高，在治療過程中應嚴格控制胰島素的使用[7]。因此選擇一種合適的胰島素治療方案對單純口服降糖藥物治療效果不佳的2型糖尿病患者有重要意義。

與口服降糖藥物相比，胰島素對血糖的控制效果更好，短期內即可改善高血糖毒性作用和β細胞功能。還有研究認為胰島素的快速起效還可提高糖尿病患者的依從性和滿意度[8]。甘精胰島素是利用DNA重組技術研發(fā)的新型胰島素類似物，在人胰島素原有基礎上添加了精氨酸、甘氨酸和鋅。甘精胰島素經皮下注射進入體內后，在內環(huán)境作用下由微顆粒分解為單聚體被人體吸收。有研究指出，中效胰島素注射后有較為明顯的峰值，引起血糖波動大，注射時間不靈活，導致其應用范圍較窄[9]。而重組過的甘精胰島素完全避免了此類問題的發(fā)生，每日1次，注射方式、應用范圍及時間都得到擴展。瑞格列奈是一種促胰島素分泌降糖藥，通常用于餐時血糖的調節(jié)。有報道指出，餐后早期瑞格列奈促胰島素分泌作用最強，因此有著良好的餐時調節(jié)血糖效果[10]。與其他口服降糖藥不同，瑞格列奈僅通過與β細胞受體結合發(fā)揮作用，對β細胞的合成及分泌功能有保護作用。

在本次研究中，試驗組采用瑞格列奈聯合甘精胰島素治療，對照組采用諾和靈30R胰島素治療，結果發(fā)現兩組患者治療后血糖均明顯下降，與本組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。這表明兩種治療方案都能有效地改善患者血糖狀況。而在治療后試驗組患者早餐后2 h、午餐后2 h和晚餐后2 h血糖均低于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。該結果表明瑞格列奈聯合甘精胰島素的餐時血糖控制效果更好，這也與文獻報道的結果一致[11]。這可能是與瑞格列奈良好的餐時血糖控制效果有關。瑞格列奈起效時間快，作用時間短，進餐前服用形成了與人體相似的胰島素分泌規(guī)律，低血糖發(fā)生率低。同時，瑞格列奈在體內90%以上均可有效排泄，體內蓄積量極少，這也是低血糖發(fā)生率低的重要原因。在本次研究中，試驗組患者低血糖總發(fā)生和夜間低血糖發(fā)生率均低于對照組患者(P<0.05)，表明瑞格列奈聯合甘精胰島素不僅有著良好的血糖控制效果，而且安全性更好。

本次研究中，試驗組患者BMI增加值、胰島素用量和血糖達標時間均低于對照組患者，而HbA1c降低值高于對照組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。有研究認為，低精蛋白胰島素和甘精胰島素對患者BMI的影響并無明顯差異[12]。也有研究認為低精蛋白胰島素可明顯增加患者體質量，BMI隨之增高[13]。作者也傾向于后一種結論，單純使用低精蛋白胰島素時胰島素用量大，而甘精胰島素和瑞格列奈聯合用藥時胰島素用量小，本次研究也證實了聯合用藥時胰島素用量較小，這可能是導致對照組BMI增加較多的主要原因。同時，胰島素用量的減少還能避免低血糖和高胰島素血癥的發(fā)生。

綜上所述，甘精胰島素聯合瑞格列奈對2型糖尿病具有胰島素用量少、血糖控制效果佳、安全性好的特點，可有效改善口服降糖藥無效的2型糖尿病患者病情，提高患者生命質量，是一種值得推薦的治療方案。

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Clinical observation on effects of insulin glargine combined with repaglinide in treatment of diabetes

WANGShao-rong，LIUWen-li,TIELi-li
(DepartmentofEndocrinology,ShaanxiProvincialSecondPeople′sHospital,Xi′an,Shaanxi,710005,China)

Objective To investigate the clinical effects of insulin glargine combined with repaglinide in the treatment of diabetes.Methods 96 cases of type 2 diabetes mellitus(T2DM) with poor effect by oral hypoglycemic drugs in our hospital from August 2011 to May 2014 were chosen as the research subjects and divided into the experimental group and the control group according to the random number table method.The control group was treated with novolin 30R and the experimental group adopted the therapy of insulin glargine combined with repaglinide.The blood glucose,BMI,HbA1c,dosage of insulin,hypoglycemia occurrence situation and time of blood glucose reaching target were compared between the two groups.Results The blood glucose after treatment in the two group were obviously decreased compared with before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).The blood glucose levels at 2h after breakfast,2 h after lunch and at 2 h after supper in the experimental group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).BMI,HbA1c,dosage of insulin and time of blood glucose reaching target in the experimental group were lower than those in the control group,while the HbA1c level was higher than that in the control group,the differences had statistical significance(P<0.05).The total incidence rate of hypoglycemia and incidence rate of hypoglycemia at night in the experimental group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(χ2=9.140,χ2=7.500,P<0.05).Conclusion Insulin glargine combined with repaglinide has the characteristics of less insulin dosage,better blood glucose control and good safety in treating T2DM,which is a treatment scheme worthy to be recommended.

diabetes; repaglinide; insulin glargine; novolin 30R

王少蓉，女，主治醫(yī)師，本科，主要從事內分泌疾病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.026

A

1672-9455(2015)21-3199-03

2015-03-02

2015-07-10)