梁秋溪(北京市第二醫(yī)院內(nèi)科 100031)

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·論 著·

疏血通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能與血液流變學(xué)的影響

梁秋溪
(北京市第二醫(yī)院內(nèi)科 100031)

目的 探討疏血通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能與血液流變學(xué)的影響。方法 160例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的缺血性腦卒中患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=80)和觀察組(n=80)。常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予氯吡格雷治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用疏血通注射液治療。觀察比較兩組患者臨床療效、反映神經(jīng)功能的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、血液流變學(xué)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為86.2%，明顯高于對(duì)照組的72.5%(P<0.05)。與對(duì)照組相比，觀察組治療后NIHSS評(píng)分明顯降低，血液流變學(xué)指標(biāo)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞最大聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容明顯下降，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療過(guò)程中，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，與對(duì)照組5.0%的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 疏血通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦卒中療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得進(jìn)一步研究。

疏血通注射液； 氯吡格雷； 缺血性腦卒中； 神經(jīng)功能； 血液流變學(xué)

缺血性腦卒中又稱(chēng)腦梗死，臨床上常見(jiàn)，約占卒中的60%～80%，是在血栓、動(dòng)脈粥樣硬化等誘發(fā)因素作用下引起大腦動(dòng)脈血管狹窄甚至阻塞而出現(xiàn)的腦部缺血、缺氧臨床綜合征[1]。發(fā)生缺血性腦卒中時(shí)，腦組織由于長(zhǎng)時(shí)間的缺血缺氧，神經(jīng)功能將出現(xiàn)不同程度的損傷[2]。另有研究表明，缺血性腦卒中患者常存在血液高凝狀態(tài)，而改善血液高凝狀態(tài)對(duì)該疾病的治療具有重要意義[3]。因此，改善神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)是缺血性腦卒中治療的重要環(huán)節(jié)。目前，臨床上治療缺血性腦卒中的方案較多，但療效不一，還有待進(jìn)一步探討。本研究旨在探討疏血通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能與血液流變學(xué)的影響，以期為該疾病的臨床選藥提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年3月至2014年6月本科收治的缺血性腦卒中患者共160例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的缺血性腦卒相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；(2)起病至就診時(shí)間小于48 h；(3)排除腦出血、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、入院前進(jìn)行溶栓治療、意識(shí)障礙、語(yǔ)言交流障礙以及嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全患者；(4)所有患者對(duì)治療知情同意，自愿參與本研究。對(duì)照組中男47例，女33例；年齡50～85歲，平均(70.2±10.4) 歲；病程2～40 h，平均(10.3±2.0)h；病變部位：多發(fā)性腦梗死16例，基底節(jié)區(qū)梗死31例，腔隙性腦梗死33例；合并疾?。焊哐獕?4例，高脂血癥15例，糖尿病10例。觀察組中男45例，女35例；年齡52～84歲，平均(70.9±11.7)歲；病程2～45 h，平均(10.6±2.3)h；病變部位：多發(fā)性腦梗死14例，基底節(jié)區(qū)梗死34例，腔隙性腦梗死32例；合并疾?。焊哐獕?0例，高脂血癥16例，糖尿病12例。兩組患者在性別、年齡、病程、病變部位及合并疾病類(lèi)型等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者根據(jù)合并疾病情況給予控制血壓、血糖、血脂及改善微循環(huán)等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷(賽諾菲杭州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410)75 mg口服，每天1次；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用疏血通注射液(牡丹江友博藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010100)6 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1次。兩組療效均為2周。

1.2.2 療效判定及觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)?；救褐委熀蠡颊呱窠?jīng)功能缺損評(píng)分減少不低于91%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少在46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少在18%～45%；無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加不超過(guò)17%；惡化：患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加超過(guò)18%?；救@著進(jìn)步及進(jìn)步均為治療有效。治療前后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能情況，并抽取患者靜脈血，采用血液流變學(xué)檢測(cè)儀檢測(cè)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞最大聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)。治療過(guò)程中，觀察比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組的治療總有效率為86.2%，明顯高于對(duì)照組的72.5%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與觀察組比較，*χ2=4.62，P=0.03。

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組患者NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述評(píng)分均有不同程度降低(均P<0.05)，與對(duì)照組相比，觀察組治療后NIHSS評(píng)分明顯降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞最大聚集指數(shù)及血細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組上述指標(biāo)均有不同程度降低(均P<0.05)。與對(duì)照組相比，觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞最大聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容均明顯下降，比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較±s，分)

注：與本組治療前相比，aP<0.05。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：與本組治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后相比，bP<0.05。

2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組4例(5%)靜脈輸液處出現(xiàn)皮膚淤斑，觀察組8例(10.0%)靜脈輸液處出現(xiàn)皮膚淤斑，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.44，P=0.23)。

3 討 論

缺血性腦卒中是臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，其發(fā)病率隨著社會(huì)老齡化趨勢(shì)的加劇表現(xiàn)出不斷上升趨勢(shì)，且具有起病急、致殘率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患者健康及生命[5]。研究表明，局部腦組織缺血性壞死是該疾病的本質(zhì)特征，在缺血缺氧、顱內(nèi)壓紊亂等多種因素作用下，患者將出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷[6]。目前，該疾病的治療方案較多，但在臨床療效、神經(jīng)功能改善方面存在差異，有待進(jìn)一步探討。

氯吡格雷是一種二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，能夠選擇性結(jié)合血小板膜表面的ADP受體，阻斷ADP介導(dǎo)的血小板聚集作用，而且對(duì)血小板活化因子、膠原等誘導(dǎo)的血小板聚集也有一定阻斷作用[7]。楊卉等[8]研究顯示，氯吡格雷能夠顯著提高進(jìn)展型缺血性腦卒中的治療療效，并顯著改善患者的神經(jīng)功能，明顯優(yōu)于阿司匹林。中醫(yī)認(rèn)為，缺血性腦卒中的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，治療的關(guān)鍵在于活血化淤、通絡(luò)生新[9]。疏血通注射液是從水蛭、地龍中提取出的復(fù)方中藥制劑，其中水蛭、丹參具有活性化淤功效，而地龍能夠通經(jīng)活絡(luò)，諸藥合用可以達(dá)到活血化淤、通絡(luò)生新目的，在缺血性腦卒中具有一定作用[10]。林香玉等[11]研究顯示，疏血通注射液在改善缺血性腦卒中患者臨床結(jié)局及神經(jīng)功能方面具有良好療效。然而，目前關(guān)于疏血通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的研究較少。本研究中，與氯吡格雷組相比，聯(lián)合疏血通治療缺血性腦卒中的臨床療效明顯提高，神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分降低更明顯，且不良反應(yīng)輕微，表明該聯(lián)合方案在提高缺血性腦卒中治療療效、改善患者神經(jīng)功能方面具有更顯著優(yōu)勢(shì)，這主要與疏血通注射液能夠從中醫(yī)角度辨證施治，通過(guò)化淤通絡(luò)，調(diào)動(dòng)機(jī)體自身修復(fù)能力，促進(jìn)疾病康復(fù)及神經(jīng)功能改善。

相關(guān)研究顯示，血液高凝狀態(tài)能夠促進(jìn)血栓形成是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素[12]。與健康人群相比，缺血性腦卒中患者全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)指標(biāo)顯著升高，不利于疾病治療及預(yù)后[13]。因此，改善血液流變學(xué)指標(biāo)是缺血性腦卒中治療的一個(gè)重要方面。氯吡格雷在改善血液流變學(xué)方面具有良好作用，已經(jīng)在缺血性腦血管疾病中廣泛應(yīng)用[14]。另外，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，疏血通注射液含有水蛭素、蚓激素樣物質(zhì)、抗血栓素等成分，具有抗凝、溶栓、抗血小板聚集、改善血液循環(huán)等作用，可以有效改善血液流變學(xué)[15]。而目前關(guān)于二者聯(lián)合對(duì)缺血性腦卒中患者血液流變學(xué)指標(biāo)影響的研究較少。本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞最大聚集指數(shù)及血細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)改善更明顯，表明該聯(lián)合方案可以通過(guò)不同作用機(jī)制共同發(fā)揮抗血小板聚集、改善血液高凝狀態(tài)的作用，從而提高缺血性腦卒中的治療療效。

綜上所述，疏血通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦卒中療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，且不良反應(yīng)輕微，在臨床上值得進(jìn)一步研究。

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Efficacy of Shuxuetong Injection combined with clopidogrel in treatment of ischemic stroke and its influence on neurological function and hemorheology

LIANGQiu-xi

(DepartmentofInternalMedicine,BeijingMunicipalNo.2Hospital,Beijing100031,China)

Objective To investigate the clinical effect of Shuxuetong Injection combined with clopidogrel in the treatment of ischemic stroke and its influence on the neurological function and hemorheology.Methods 160 cases of ischemic stroke meeting the inclusion criteria were randomly divided into the control group(n=80) and the observation group(n=80) according to random number table method.Besides the conventional treatments,the control group was given clopidogrel,while the observation group was given Shuxuetong Injection combined with clopidogrel.Then,the curative efficacy,score of national institute of health stroke scale (NIHSS) reflecting neurological function,hemorheological parameters and adverse reactions were compared between the two groups.Results The observation group had a total therapeutic efficiency rate of 86.2%,which was significanty higher than 72.5% in the control group (P<0.05).After treatment,the score of NIHSS in the observation group was significanty lower than that in the control group (P<0.05).As to the hemorheological parameters,the whole high blood viscosity,whole low blood viscosity,plasma viscosity,maximum aggression index of erythrocyte,and hematocrit in the observation group were significanty lower in comparison with the control group,the differences were statistically significdnt(P<0.05).During treatment,no severe adverse reactions occurred.And the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 10.0%,which in the control group was 5.0%,but without statistical difference between them (P>0.05).Conclusion The combined therapy of Shuxuetong Injection and clopidogrel is effective for treating ischemic stroke,can significantly increase the curative efficacy,improves the neurological function and hemorheologic indexes with mild adverse reactions and deserves to be further researched in clinic.

Shuxuetong Injection; clopidogrel; ischemic stroke; neurological function; hemorheology

梁秋溪，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事內(nèi)科學(xué)相關(guān)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.022

A

1672-9455(2015)21-3189-03

2015-04-01

2015-08-15)