戰(zhàn)思恩，王 娟，翟燕紅，王文娟(首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院：.檢驗科；.內(nèi)分泌科，北京0006)

?

·論 著·

肥胖型和非肥胖型多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌特征比較*

戰(zhàn)思恩1，王 娟2，翟燕紅1，王文娟1
(首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院：1.檢驗科；2.內(nèi)分泌科，北京100026)

目的 探討肥胖型和非肥胖型多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的內(nèi)分泌特征是否相同。方法 選擇就診的未經(jīng)過藥物治療的PCOS患者211例，分為肥胖組和非肥胖組，分別檢測其基礎血清總睪酮(TT)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(PO)及催乳素(PRL)水平，并對其進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 肥胖組PCOS患者的SHBG、LH、E2和PO明顯低于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。PCOS患者肥胖與TT、FSH及E2絕對正相關，與SHBG、LH及PO絕對負相關，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 肥胖型和非肥胖型PCOS患者的基礎內(nèi)分泌指標間存在差異，這對于進一步了解PCOS的發(fā)病機制及異質(zhì)性具有重要意義。

多囊卵巢綜合征； 肥胖； 內(nèi)分泌指標； 異質(zhì)性

多囊卵巢綜合征(PCOS)是最常見的婦科內(nèi)分泌紊亂性疾病之一，育齡期婦女發(fā)病率高達5%～7%，占無排卵性不孕的50%～70%，其確切的發(fā)病原因和機制目前仍不明確[1-2]。PCOS臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性、異質(zhì)性，主要包括高雄激素血癥、多囊卵巢、月經(jīng)異常、多毛、肥胖，以及一系列內(nèi)分泌改變等[3-6]。50%～80%的PCOS患者超重或肥胖[7-8]，而且與正常體質(zhì)量的PCOS患者相比，超重或肥胖的PCOS患者往往更加難以治療和受孕,即使受孕也易發(fā)生流產(chǎn)，其原因尚不清楚。本研究的主要目的是對肥胖型和非肥胖型PCOS患者的內(nèi)分泌特征進行分析比較，初步探討不同體質(zhì)量的PCOS患者間的內(nèi)分泌特征是否存在差異，從而有助于進一步了解PCOS的發(fā)病原因、機制及異質(zhì)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月1日至2014年10月31日來本院就診并確診的PCOS患者211例，年齡14～39歲，平均(26.86±4.40)歲。PCOS診斷標準為歐洲人類生殖和胚胎醫(yī)學會與美國生殖醫(yī)學會(ESHRE/ASRM)提出的鹿特丹標準[9]，即排除其他雄激素過多相關疾病，符合下列標準中的任意2條即可診斷：A.稀發(fā)排卵或無排卵；B.臨床癥狀和(或)生化指標顯示雄激素過多癥；C.雙囊巢多囊樣改變(一側(cè)或雙側(cè)卵巢2～9 mm的卵泡不低于12個，或卵巢體積不低于10 mL)。稀發(fā)排卵或無排卵的表現(xiàn)是稀發(fā)月經(jīng)或閉經(jīng)。高雄激素的臨床癥狀為多毛(Ferriman-Gallwey 評分不低于6分)、痤瘡、雄激素性脫發(fā)，生化指標為總睪酮(TT)≥0.77 ng/mL或硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)≥2.75 mg/mL。納入標準：(1)符合PCOS診斷標準；(2)年齡在13～40歲；(3)首次診斷。排除標準:(1)孕婦；(2)具有其他雄激素過多相關疾病，例如庫興氏征、高泌乳素血癥、先天性腎上腺增生、嚴重的胰島素抵抗綜合征、分泌雄激素的腫瘤、生長激素腫瘤及甲狀腺功能異常等；(3)患有原發(fā)性高脂血癥或心腦血管疾病或有卵巢手術史；(4)在近3個月內(nèi)接受過激素治療。

1.2 研究方法 (1)體格檢查：記錄每例受試對象年齡、身高和體質(zhì)量，并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：BMI(kg/m2)=體質(zhì)量/身高2。BMI<25 kg/m2為正常體質(zhì)量，BMI≥25 kg/m2為肥胖。(2)空腹血樣的采集：受試對象在月經(jīng)周期第2～4天早晨空腹采集靜脈血標本5 mL，閉經(jīng)的PCOS患者(停經(jīng)時間超過以往3 個月經(jīng)周期或者不低于6 個月)可任意日采血[10]。所有抽取到的血待血液凝固后3 000 r/min離心10 min分離出血清，放置4 ℃或-80 ℃，以備完成內(nèi)分泌代謝指標的檢測。(3)內(nèi)分泌指標檢測方法：應用西門子ADVIA Centaur XP化學發(fā)光全自動免疫分析儀測定卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(PO)、催乳素(PRL)和TT，應用西門子IMMULIFE 2000化學發(fā)光全自動免疫分析儀測定DHEAS和性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)。上述檢測均使用配套的試劑、定標液和質(zhì)控品。以上各指標的批間差異和批內(nèi)差異(CV)均小于10%。

2 結(jié) 果

2.1PCOS患者肥胖組和非肥胖組的內(nèi)分泌特征比較 參與本研究的所有PCOS患者的平均BMI值為27.61kg/m2，有149例患者為肥胖，占總?cè)藬?shù)的70.6%。將非肥胖組和肥胖組兩組的各種內(nèi)分泌指標相比較，結(jié)果見表1。肥胖組患者的SHBG、LH、E2和PO水平明顯低于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組的年齡、TT、DHEAS、FSH及PRL差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2PCOS患者肥胖與各種內(nèi)分泌指標的相關性分析及回歸分析 經(jīng)相關性分析發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的BMI值與TT、FSH及E2絕對正相關，與SHBG、LH及PO絕對負相關，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而與年齡、DHEAS及PRL無相關性。以BMI為因變量，TT、SHBG、FSH、LH、E2及PO為自變量，進行多元線性回歸分析得到：BMI=28.601+0.028TT-0.160SHBG+0.509FSH-0.301LH+0.016E2-0.326PO，見表3。

表1 PCOS患者肥胖組和非肥胖組的內(nèi)分泌特征比較±s或M(X25%～X75%)]

續(xù)表1 PCOS患者肥胖組和非肥胖組的內(nèi)分泌特征比較±s或M(X25%～X75%)]

表2 PCOS患者肥胖(BMI)與各種內(nèi)分泌參數(shù)的相關性分析

表3 PCOS患者肥胖(BMI)與各種內(nèi)分泌參數(shù)的回歸性分析

3 討 論

本研究結(jié)果表明，肥胖型和非肥胖型PCOS患者的基礎內(nèi)分泌指標間存在差異，肥胖組的SHBG、LH、E2和PO明顯低于非肥胖組。經(jīng)相關性分析及多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，肥胖與TT、FSH及E2水平絕對正相關，與SHBG、LH及PO水平絕對負相關。

高雄激素血癥是PCOS患者最主要特征之一，同時也是診斷標準之一。PCOS患者雄激素的來源主要有兩個：卵巢和腎上腺。卵巢主要產(chǎn)生雄烯二酮和睪酮，而腎上腺主要產(chǎn)生脫氫表雄酮(DHEA)和DHEAS。PCOS臨床表現(xiàn)多樣不一，有可能與其雄激素的來源和類型不同有關[11-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者肥胖與TT水平正相關，與DHEAS水平不相關。此結(jié)果提示我國北京地區(qū)的PCOS患者發(fā)生肥胖可能與卵巢來源的雄性激素(睪酮)增高有關，而與腎上腺來源的雄激素(DHEAS)無關。此結(jié)果與其他一些研究結(jié)果一致[14-15]，但與某些研究結(jié)果不完全一致[16]，其原因可能是PCOS與不同種族的基因多態(tài)性密切相關，不同種族的致病因素可能不完全相同。

SHBG是主要由肝細胞合成的一種能結(jié)合性激素的球蛋白，也稱睪酮-雌激素結(jié)合球蛋白或甾體結(jié)合蛋白，其主要生理功能是特異性結(jié)合轉(zhuǎn)運性激素。雄性激素(睪酮)由于與SHBG結(jié)合而得到保護，從而避免了血管的吸附、生物和化學的破壞以及快速降解，而發(fā)揮生物學活性的主要是其游離狀態(tài)的雄性激素，因而SHBG能夠調(diào)控血液中具有生物活性的睪酮濃度[17]。本研究中，肥胖組SHBG血清濃度明顯低于非肥胖組，且相關分析及回歸分析表明，肥胖與SHBG濃度負相關。SHBG血清濃度降低，可以使具有生物活性的游離狀態(tài)的睪酮濃度增加，游離睪酮的升高又進一步減少了胰島素的清除，從而誘導肌肉組織產(chǎn)生胰島素抵抗，進而促使機體分泌更多的胰島素，而增高的胰島素又能進一步抑制肝臟合成SHBG，最終導致惡性循環(huán)的形成。因而肥胖的PCOS患者往往具有更加嚴重的內(nèi)分泌紊亂等臨床癥狀，也更難以治療。

本研究中還發(fā)現(xiàn),PCOS肥胖組的LH、E2和PO濃度明顯低于肥胖組，肥胖組的FSH濃度也有偏低于非肥胖組的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)多因素線性回歸分析后發(fā)現(xiàn)肥胖與FSH及E2水平絕對正相關，與LH及PO水平絕對負相關。Silfen等[18]也研究發(fā)現(xiàn)，肥胖組的LH濃度明顯低于非肥胖組，而FSH濃度與非肥胖組無差別，雖然有偏低的趨勢，與本研究結(jié)果一致。與非肥胖PCOS患者相比，肥胖PCOS患者的血清LH濃度偏低的原因及機制目前還不太清楚。僅有部分研究發(fā)現(xiàn)可能是由于肥胖PCOS體內(nèi)更高濃度的胰島素水平導致了LH濃度的降低[19-20]。FSH和LH是卵巢卵泡發(fā)育、成熟及排卵所必需的兩種糖蛋白激素。FSH是刺激卵泡發(fā)育最重要的激素，能促使竇前卵泡及竇狀卵泡的顆粒細胞增殖與分化,分泌卵泡液,以促進卵細胞的生長發(fā)育、成熟。同時FSH還能激活顆粒細胞內(nèi)的芳香化酶,使卵泡膜細胞產(chǎn)生的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，大量的雌激素進一步促進卵泡的成熟及LH的分泌。LH在FSH的協(xié)同作用下可激發(fā)排卵,促進顆粒細胞黃素化，并分泌孕激素。與非肥胖的PCOS患者相比，肥胖的PCOS患者體內(nèi)FSH、LH、E2及PO水平偏低，使卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育經(jīng)歷的募集、選擇、優(yōu)勢化、排卵等一系列生理過程受阻得更加嚴重，同時多個發(fā)育不全的小卵泡停留在各階段或提前閉鎖,形成多囊性卵巢的形態(tài)。另外，由于PO的低水平，即使肥胖PCOS患者懷孕成功，發(fā)生早期流產(chǎn)的可能性也很大。因此，肥胖的PCOS患者往往病情更加嚴重。

總之，我國北京地區(qū)的PCOS患者發(fā)生肥胖可能與卵巢來源的雄性激素增高有關，而與腎上腺來源的雄激素無關。而且，PCOS患者的肥胖還與其他多種性激素及相關蛋白相關聯(lián)，這對于進一步了解PCOS的發(fā)病機制及異質(zhì)性具有重要意義。

[1]DumitrescuR,MehedintuC,BriceagI,etal.ThePolycysticOvarySyndrome:Anupdateonmetabolicandhormonalmechanisms[J].JMedLife,2015,8(2):142-145.

[2]TrikudanathanS.Polycysticovariansyndrome[J].MedClinNorthAm,2015,99(1):221-235.

[3]GoodarziMO,DumesicDA,ChazenbalkG,etal.Polycysticovarysyndrome:etiology,pathogenesisanddiagnosis[J].NatRevEndocrinol,2011,7(4):219-231.

[4]LunguAO,ZadehES,GoodlingA,etal.Insulinresistanceisasufficientbasisforhyperandrogenisminlipodystrophicwomenwithpolycysticovariansyndrome[J].JClinEndocrinolMetab,2012,97(2):563-567.

[5]谷郁婷.PCOS合并胰島素抵抗與血脂代謝異常的相關性分析[J].當代醫(yī)藥論叢,2014,12(21):53-54.

[6]EcklundLC,UsadiRS.Endocrineandreproductiveeffectsofpolycysticovariansyndrome[J].ObstetGynecolClinNorthAm,2015,42(1):55-65.

[7]GambineriA,PelusiC,VicennatiV,etal.Obesityandthepolycysticovarysyndrome[J].IntJObesRelatMetabDisord,2002,26(7):883-896.

[8]AzzizR,SanchezLA,KnochenhauerES,etal.Androgenexcessinwomen:experiencewithover1000consecutivepatients[J].JClinEndocrinolMetab,2004,89(2):453-462.

[9]TheRotterdamESHRE/ASRM-sponsoredPCOSworkshopgroup．Revised2003consensusondiagnosticcriteriaandlong-termhealthrisksrelatedtopolycysticovarysyndrome(PCOS)[J].HumReprod,2004,19(1):41-47.

[10]中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學會內(nèi)分泌學組.多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2008,43(7):553-555．

[11]K?üN,K?üA,KamalakZ,etal.Impactofadrenalversusovarianandrogenratioonsignsandsymptomsofpolycysticovariansyndrome[J].GynecolEndocrinol,2012,28(8):611-614.

[12]LerchbaumE,SchwetzV,GiulianiA,etal.Opposingeffectsofdehydroepiandrosteronesulfateandfreetestosteroneonmetabolicphenotypeinwomenwithpolycysticovarysyndrome[J].FertilSteril,2012,98(5):1318-1325.

[13]GoodarziMO,CarminaE,AzzizR.DHEA,DHEASandPCOS[J].JSteroidBiochemMolBiol,2015,145:213-225.

[14]HolteJ,BerghT,BerneC,etal.Serumlipoproteinlipidprofileinwomenwiththepolycysticovarysyndrome:relationtoanthropometric,endocrineandmetabolicvariables[J].ClinEndocrinol(Oxf),1994,41(4):463-471.

[15]GruletH,HecartAC,DelemerB,etal.RolesofLHandinsulinresistanceinleanandobesepolycysticovarysyndrome[J].ClinEndocrinol(Oxf),1993,38(6):621-626.

[16]HolteJ,BerghT,GennarelliG,etal.Theindependenteffectsofpolycysticovarysyndromeandobesityonserumconcentrationsofgonadotrophinsandsexsteroidsinpremenopausalwomen[J].ClinEndocrinol(Oxf),1994,41(4):473-481.

[17]王文娟,戰(zhàn)思恩.性激素結(jié)合球蛋白在婦產(chǎn)科疾病中的應用研究進展[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2013,10(17):2318-2321.

[18]SilfenME,DenburgMR,ManiboAM,etal.Earlyendocrine,metabolic,andsonographiccharacteristicsofpolycysticovarysyndrome(PCOS):comparisonbetweennonobeseandobeseadolescents[J].JClinEndocrinolMetab,2003，88(10):4682-4688.

[19]AcienP,QueredaF,MatallinP,etal.Insulin,androgens,andobesityinwomenwithandwithoutpolycysticovarysyndrome:aheterogeneousgroupofdisorders[J].FertilSteril,1999,72(1):32-40.

[20]ArroyoA,LaughlinGA,MoralesAJ,etal.Inappropriategonadotropinsecretioninpolycysticovarysyndrome:influenceofadiposity[J].JClinEndocrinolMetab，1997,82(11):3728-3733.

Comparison of endocrine characteristics between obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome*

ZHANSi-en1,WANGJuan2,ZHAIYan-hong1,WANGWen-juan1
(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofEndocrinology,AffiliatedBeijingObstetricsandGynecologyHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China)

Objective To investigate whether having the same endocrine characteristics in non-obese and obese women with polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods 211 untreated women with PCOS were selected and divided into the obese group and the non-obese group.The basal levels of serum total testosterone(TT),dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS),sex hormone binding globulin(SHBG),follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),estradiol (E2),progesterone (PO) and prolactin(PRL) were measured and the results were analyzed statistically.Results The basal SHBG,LH,E2 and PO levels in the PCOS patients of the obese group were significantly lower than those of the non-obese group,the difference was statistically significant (P<0.05).Obese was absolutely positively correlated with the TT,FSH and E2 levels in the PCOS patients,but absolutely inversely correlated with the SHBG,LH and PO levels(P<0.05).Conclusion The difference of basal endocrine indicators exist between non-obese and obese women with PCOS,which has an important significance for further understanding the pathogenesis and heterogeneity of PCOS.

PCOS； obese； endocrine indicators； heterogeneity

首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院院內(nèi)課題(2013-13)。

戰(zhàn)思恩，女，副主任技師，博士，主要從事臨床檢驗工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.016

A

1672-9455(2015)21-3172-03

2015-05-26

2015-08-15)