郭 慧，劉良專，劉江華

（1.長沙市第八醫(yī)院內分泌科，長沙410005；2南華大學病原生物學研究所，湖南衡陽421001；3.南華大學附屬第一醫(yī)院內分泌科，湖南衡陽421001）

糖尿病是目前臨床上的一種常見病，隨著人們生活水平的提高、人口的老化、生活方式的改變，其發(fā)病率在全球迅速上升，且糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率、病死率、致殘率也呈逐漸增長的趨勢［1］。2001年美國膽固醇教育計劃成人聯(lián)合組第3次報告中明確指出：糖尿病是冠心病的“等危癥”。2型糖尿?。═2DM）患者與非T2DM患者相比，冠心病發(fā)病率和病死率增高2～4倍，T2DM是心血管疾病的獨立危險因素。血脂代謝的異常是其合并心血管疾病的重要因素之一。因此，糾正糖尿病患者的脂代謝紊亂，對防治心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有著重要的意義。本文通過觀察降脂通絡軟膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀對T2DM高脂血癥患者的影響來研究更有效的治療方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年6月在南華大學附屬南華醫(yī)院內分泌科就診的T2DM合并高脂血癥患者80例，其中男46例，女34例，年齡50～70歲，分為對照組40例和聯(lián)合組40例。兩組患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準和《中國成人血脂異常防治指南》的高脂血癥診斷標準［血清膽固醇（TC）≥5.23mmol/L，三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L］。排除藥物引起的高脂血癥及某些疾病所致的繼發(fā)性高脂血癥、肝腎功能損害患者。兩組年齡、性別、BMI、糖尿病病程、糖化血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍倬橥?。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予糖尿病飲食、運動和胰島素治療，使空腹血糖控制在4.4～7.0mmol/L、三餐后2h血糖控制在4.4～10.0mmol/L，均使用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類藥物控制血壓，使血壓控制在130/80mm Hg以下，以及其他支持對癥治療使各項代謝指標達標。在上述治療基礎上，對照組予瑞舒伐他?。ㄌ旖蛱爝_藥業(yè)有限公司）10mg，1次/天，睡前服用，連用12周；聯(lián)合組在對照組治療的基礎上加用降脂通絡軟膠囊（神威藥業(yè)有限公司）100mg，3次/天，飯后服用，連續(xù)用藥12周。

1.2.2 觀察指標 治療前后分別檢測肝功能、腎功能、肌酸激酶，各項血脂指標：TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）及超敏 C－反應蛋白（hs－CRP）水平，如有不適及肝腎功能明顯異常，立即停藥。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析，治療前后組內比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后觀察指標的比較 兩組患者治療前TC、TG、HDL－C、LDL－C、hs－CRP相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經(jīng)治療后，與治療前相比較，兩組患者 TG、TC、LDL－C均降低，HDL－C升高（P＜0.05），hs－CRP下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療后聯(lián)合組 TG、TC、LDL－C、hs－CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），HDL－C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后觀察指標的比較（±s）

表1 兩組治療前后觀察指標的比較（±s）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與同組治療前比較；c：P＜0.05，與同期對照組比較。

對照組（n＝40） 聯(lián)合組（n＝40）項目治療前 治療后TC（mmol/L） 4.60±0.75 3.59±0.58a 5.56±1.36 2.89±1.14治療前 治療后ac TG（mmol/L） 2.43±1.06 1.82±0.67a 1.81±0.67 1.08±1.01ac HDL－C（mmol/L） 1.15±0.68 2.94±0.39a 1.24±0.32 3.21±0.28ac LDL－C（mmol/L） 2.45±0.48 1.69±0.68a 3.28±1.16 1.15±0.69ac hs－CRP（mg/L） 8.39±4.33 4.83±1.79b 7.54±0.36 1.51±0.65bc

2.2 不良反應 治療期間，聯(lián)合組出現(xiàn)腹脹2例，乏力1例；對照組出現(xiàn)谷丙轉氨酶一過性輕度升高1例。上述反應均不影響繼續(xù)服藥。兩組患者均無明顯惡心、嘔吐、過敏、腹瀉、肌痛、橫紋肌溶解等現(xiàn)象。

3 討 論

糖尿病血管并發(fā)癥是糖尿病患者殘疾、死亡的主要原因之一，在同等心血管疾病危險因素下，糖尿病患者的死亡風險要比非糖尿病患者高約2～3倍。研究發(fā)現(xiàn)，急性冠狀動脈綜合征患者和慢性心血管疾病患者的C－反應蛋白（CRP）水平是明顯升高的［2－5］。在粥樣硬化斑塊中，CRP與LDL－C 相結合，參與炎性粥樣硬化的過程。CRP被認為是人體非特異性炎性反應主要的、較敏感的標志物之一，是預測未來心血管事件的重要因子。因此，CRP和LDL－C水平的下降對T2DM 患者心血管疾病風險的降低有著重要意義。國內外多項研究證實，他汀類藥物可以降低Hs－CRP、LDL－C水平，從而減少冠狀動脈事件的發(fā)生、發(fā)展［6－8］。而瑞舒伐他汀是全新合成的一種他汀類藥物，是目前調脂效果最強的他汀類藥物。近年來，大量研究結果表明瑞舒伐他汀能夠降低心血管疾病的臨床事件，除了調脂作用外，還有一些非調脂作用，如抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善血管內皮功能等。降脂通絡膠囊為姜黃提取物，而姜黃素有抗氧化、抑制炎性反應、改善微循環(huán)等作用，不僅能清除體內的超氧離子、一氧化氮和過氧化氫離子，減少炎癥因子的分泌、表達，還能升高HDL－C水平，降低TC與TG水平，研究發(fā)現(xiàn)，其降血脂作用機制可能與促進膽囊排泄膽固醇和抑制脂肪酸的合成相關［9］。

本研究表明，瑞舒伐他汀不僅能降低T2DM合并高脂血癥患者血清中的TC、TG、LDL－C和hs－CRP水平，還可以升高HDL－C水平，而其聯(lián)合降脂通絡軟膠囊可以患者血清中TC、TG、LDL－C和hs－CRP的水平更明顯的下降，同時顯著升高HDL－C水平，從而證實了瑞舒伐他汀和降脂通絡軟膠囊的強效調脂及抗炎作用。同時，在本觀察中兩組患者均未見有嚴重的不良反應發(fā)生，對2種藥物有良好的耐受性，與國內的研究結果基本一致。但對于瑞舒伐他汀聯(lián)合降脂通絡軟膠囊的遠期療效和安全性，還有待進一步的研究。

［1］Reiber G，Pecoraro RE，Koepsell TD.Risk factors for amputation in patients with diabetes mellitus.A case－control study［J］.Ann Intern Med，1992，117（2）：97－105.

［2］R?cker C，Manolov DE，Kuzmenkina EV，et al.Affinity of C－reactive protein toward FcgammaRI is strongly enhanced by the gamma－chain［J］.Am J Pathol，2007，170（2）：755－763.

［3］Salio M，Chimenti S，De Angelis N，et al.Cardioprotective function of the long pentraxin PTX3in acute myocardial infarction［J］.Circulation，2008，117（8）：1055－1064.

［4］Fujita Y，Kakino A，Nishimichi N，et al.Oxidized LDL receptor LOX－1binds to C－reactive protein and mediates its vascular effects［J］.Clin Chem，2009，55（2）：285－294.

［5］Jin C，Lu L，Zhang RY，et al.Association of serum glycated albumin，C－reactive protein and ICAM－1levels with diffuse coronary artery disease in patients with type 2diabetes mellitus［J］.Clin Chim Acta，2009，408（1/2）：45－49.

［6］Davidson M，Ma P，Stein EA，et al.Comparison of effects on low－density lipoprotein cholesterol and high－density lipoprotein cholesterol with rosuvastatin versus atorvastatin in patients with typeⅡa orⅡb hypercholesterolemia［J］.Am J Cardiol，2002，89（3）：268－275.

［7］Ridker PM，Danielson E，F(xiàn)onseca FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C－reactive protein［J］.N Engl J Med，2008，359（21）：2195－2207.

［8］Kékes E.Combined antihypertensive and antilipemic therapy as one of the pillars in the poly－pharmacologic preventive strategy for patients with high cardiovascular risk［J］.Orv Hetil，2008，149（39）：1827－1837.

［9］王殿華.降脂通絡軟膠囊治療高脂血癥57例［J］.中國老年學雜志，2012，32（9）：1951－1952.