藍 宇，肖建新，鄭天勇，劉志新

(南方醫(yī)科大學附屬小欖醫(yī)院，廣東 中山 528415)

丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的療效及對溶血磷脂酸、P選擇素的影響

藍 宇，肖建新，鄭天勇，劉志新

(南方醫(yī)科大學附屬小欖醫(yī)院，廣東 中山 528415)

目的 觀察丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的療效、安全性及對溶血磷脂酸(LPA)、P選擇素(CD62p)的影響。方法 將80例急性腦梗死患者隨機分為觀察組及對照組，每組40例。2組患者均在入院后給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液10mL加入5%葡萄糖液250mL(糖尿病患者用生理鹽水250mL)靜滴，1次/d，連續(xù)治療14d。比較2組入院時及治療14d后神經(jīng)功能缺損(NIHSS評分)及日常生活能力Barthel指數(shù)變化情況、總體療效以及血清LPA、CD62p水平的變化，不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 2組治療14d后NIHSS評分、Barthel指數(shù)、血清LPA和CD62p水平均較治療前顯著改善(P均<0.01)，且觀察組改善幅度顯著大于對照組(P均<0.01)；觀察組臨床總有效率為92%，對照組為75%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組均未見全身不良反應。結(jié)論 丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死，可通過抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，減少血栓形成，從而更有效地改善神經(jīng)功能缺損，加速日常生活能力的恢復，且未增加不良反應，可在臨床推廣應用。

腦梗死；丹參川芎嗪注射液；溶血磷脂酸；P選擇素

急性腦梗死為臨床常見的腦血管疾病，病死率、致殘率較高，現(xiàn)已成為我國城鄉(xiāng)居民死亡的第2大原因，嚴重危害人們的生命健康，一直為學者們研究的熱點[1-2]。目前，急性腦梗死的常規(guī)治療方法包括及時治療原發(fā)病、抗凝、維持水電解質(zhì)平衡等，而最理想的方法是在缺血腦組織發(fā)生壞死前盡可能快地恢復正常血流，以獲得早期重灌注，減輕神經(jīng)細胞的損傷，改善預后。因此，選擇安全而有效的藥物十分必要。丹參川芎嗪注射液是中藥復方制劑，具有活血化瘀、通脈舒絡的功效，且安全性較好，適用于閉塞性腦血管病的治療[3]。筆者觀察了丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的療效及對溶血磷酸脂(LPA)、P選擇素(CD62p)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年3月—2013年4月本院收治的急性腦梗死患者80例，均符合全國第四次腦血管病學術(shù)會議制定的《各類腦血管病診斷要點》中的腦梗死診斷標準，發(fā)病72h內(nèi)入院。排除：合并偏癱、老年癡呆及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者,由腦腫瘤、腦外傷等引起卒中者,合并嚴重感染，肝、腎、內(nèi)分泌等嚴重疾病者,發(fā)病前2周內(nèi)使用可能影響血小板活性的藥物者,有胃潰瘍、胃出血、中風病史者。將80例急性腦梗死患者隨機分為2組：觀察組40例，男21例，女19例；年齡54～72歲；合并高血壓18例，糖尿病7例，冠心病10例。對照組40例，男20例，女20例；年齡56～70歲；合并高血壓21例，糖尿病8例，冠心病11例。2組性別、年齡、合并疾病情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均在入院后均給予常規(guī)治療，包括臥床休息、吸氧、加強呼吸道護理、甘露醇脫水降顱壓、阿司匹林抗血小板聚集、控制血壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、控制和預防感染等。觀察組在此基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液10mL加入5%葡萄糖溶液250mL(糖尿病患者用生理鹽水250mL)靜滴，1次/d，連續(xù)治療14d。

1.3觀察指標 ①2組入院時及治療14d后,分別采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)和Barthel指數(shù)(BI)量表評估神經(jīng)功能缺損及日常生活能力的恢復情況。②治療14d后評價2組總體療效。③治療前及治療14d后，分別采集2組患者清晨空腹肘靜脈血5mL，3 000r/min離心10min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清中LPA、CD62p水平。④治療期間觀察2組不良反應發(fā)生情況。

1.4療效評定標準 基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級，工作和日常生活能力得以恢復；顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級，工作和日常生活能力得以部分恢復；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少或增加18%以下；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上?；救?顯著進步+進步為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后NIHSS評分和BI評分比較 2組治療前NIHSS評分和BI評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療14d后均較治療前顯著改善(P均<0.01)，而觀察組改善幅度顯著大于對照組(P<0.01)。見表1。

2.22組總體療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后NIHSS評分和BI評分比較分)

注：①與本組治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

表2 2組總體療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清LPA、CD62p水平比較 2組治療前血清LPA、CD62p水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后均較治療前顯著下降(P均<0.01)，觀察組下降幅度顯著大于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血清LPA、CD62p水平比較

注：①與本組治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

2.42組不良反應發(fā)生情況 2組均未見全身不良反應，血、尿、便常規(guī)以及肝、腎功能，心電圖等檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。觀察組有3例患者在靜脈滴注丹參川芎嗪注射液時穿刺處出現(xiàn)輕度紅色皮疹，未行特殊處理，2～3d后均自行消失，未影響治療。

3 討 論

急性腦梗死占全部腦血管病的60%左右，也是導致神經(jīng)功能缺損最為常見的疾病之一。該病的發(fā)病機制較為復雜，但主要的病因為動脈粥樣硬化，在此基礎(chǔ)上，機體血管內(nèi)皮損傷、凝血酶激活、血小板活性增加、纖維蛋白溶解損壞等病理因素共同參與其發(fā)生和發(fā)展。其中，病變動脈壁的血小板局部激活是血栓形成的起始步驟，隨后局部血栓形成，致使血管腔變窄而堵塞，最終大量血栓形成導致腦組織血流供應障礙，發(fā)生缺血性梗死，損傷腦細胞，引起神經(jīng)功能缺損[4]。LPA、CD62p是近年來研究較多的血小板活化因子，可以反映機體血小板聚集、血栓形成的情況[5]。LPA主要來源是細胞膜在磷脂合成期間產(chǎn)生的小分子脂質(zhì)，脂肪細胞、卵巢腫瘤細胞、神經(jīng)細胞等均可以在一定的刺激下產(chǎn)生LPA，活化的血小板及低密度脂蛋白當受到輕度氧化時也可以產(chǎn)生該物質(zhì)[6]。LPA可以調(diào)節(jié)活化血小板與可溶性纖維蛋白原結(jié)合的受體，進而促進二者的結(jié)合，促使纖維蛋白原的水解，奠定了凝血和血栓形成的基礎(chǔ)。LPA在血栓形成過程的起始階段也發(fā)揮重要調(diào)控作用，可激活特異性G蛋白，引起血小板形態(tài)改變，啟動血小板活化，而活化的血小板又進一步產(chǎn)生LPA。研究表明[7]，LPA在內(nèi)皮素-1的刺激下產(chǎn)生增加，二者相互影響，可誘發(fā)腦血管痙攣。正常情況下，腦脊液中LPA水平較低，而病理情況下LPA可通過血腦屏障進入腦脊液，從而對腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及預后發(fā)揮一定的作用。CD62p存在于靜止血小板顆粒、活化血小板質(zhì)膜、血管內(nèi)皮細胞膜上，當血小板活化時表達，可介導血小板與內(nèi)皮細胞的聚集，參與血栓形成過程，使機體處于高凝狀態(tài)[8]。CD62p與腦梗死的關(guān)系密切，對梗死后的梗死面積及梗死后的神經(jīng)功能評分也有一定的影響，與梗死灶面積呈正相關(guān)，與病情嚴重程度也呈正相關(guān)[9]。腦梗死發(fā)生時，組織缺血再灌注產(chǎn)生的大量氧自由基等可以刺激血小板釋放凝血酶及表達CD62p，CD62p又可導致白細胞黏附，組織因子暴露，激活凝血系統(tǒng)，而活化的凝血系統(tǒng)又可進一步活化血小板，而活化的血小板在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[10]，CD62p作為血小板活化的最特異分子標記物，反映了血小板活化程度，在腦缺血早期水平增加，促進了白細胞的黏附過程，加重了腦缺血后損傷。

針對上述發(fā)病機制，急性腦梗死如果盡可能早地給予有效治療，腦組織梗死缺血部位的血流供應和缺血組織代謝就可以得到快速改善，梗死灶周圍已損傷的神經(jīng)組織才有可能得以恢復，從而降低組織壞死的風險[11]。臨床上，溶栓應是急性腦梗死的首選治療方案，但最宜在發(fā)病后3～6h內(nèi)完成，治療的時間窗要求非常嚴格，而一般情況下，患者自發(fā)病至入院已經(jīng)遠遠超過此時間窗，只能選擇藥物保守治療。因此，選擇安全而有效的藥物成為決定急性腦梗死患者預后的關(guān)鍵所在。

丹參川芎嗪注射液的有效成分為丹參素和鹽酸川芎嗪，系從中藥丹參和川芎中經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)提取而成。研究證明，丹參素具有明顯抑制血小板聚集，增加血小板膜流動性，激活纖溶酶系統(tǒng)等作用，可改善血液流變和微循環(huán)障礙，因此可預防腦血栓形成[12]；另外，丹參素能抑制細胞內(nèi)源性膽固醇合成以及抗脂質(zhì)蛋白氧化，可有效預防動脈粥樣硬化的發(fā)生[13]。鹽酸川芎嗪可顯著增加冠脈血流量，從而降低冠脈阻力，還可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)和腦血流，因此可有效預防動脈血栓的形成。兩者結(jié)合可發(fā)揮協(xié)同作用，抗血小板聚集、降低血液黏度、加速紅細胞流速、改善機體微循環(huán)等作用更為顯著。本研究中結(jié)果顯示，觀察組神經(jīng)功能缺損及日常生活能力的恢復情況更好，總體療效更為顯著，說明丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死可明顯提高療效，有助于改善預后。同時血清LPA、CD62p水平的檢測結(jié)果從微觀上反映了丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死患者腦組織血流供應的改善作用，即該藥可通過降低機體LPA的生成、抑制血小板CD62p的表達，進一步減少和預防血栓形成，改善病變部位及周圍微循環(huán)和腦血流供應，促進患者神經(jīng)功能的恢復，有利于預后。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應用丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死可進一步抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，減少血栓形成，從而更有效地改善神經(jīng)功能，加速日常生活能力的恢復，且未增加不良反應，值得臨床推廣應用。

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1008-8849(2015)08-0840-03

2014-08-06