羅小玲，潘 峰，周傳文，李倩君

(江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院，江蘇 淮安 223300)

潰瘍性結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平與肺功能損害相關(guān)性分析

羅小玲，潘 峰，周傳文，李倩君

(江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院，江蘇 淮安 223300)

目的 探討潰瘍性結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平與肺功能損害的相關(guān)性。方法 選取潰瘍性結(jié)腸炎患者124例為觀察組，選取同期健康體檢人員124例為對(duì)照組，均行血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平檢測(cè)和肺功能檢測(cè)。比較觀察組不同病變范圍、病情程度、病情分期、病程各檢測(cè)指標(biāo)的差異性，分析α1-抗胰蛋白酶與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平均明顯低于對(duì)照組。遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎患者與廣泛結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平均明顯低于潰瘍性直腸炎患者。病程≥5年潰瘍性結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平均明顯低于病程<5年潰瘍性結(jié)腸炎患者。觀察組肺活量、用力肺活量、第1秒用力肺活量、第1秒用力肺活量/用力肺活量、肺總量、一氧化碳彌散量、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速、最大中期呼氣流速均明顯小于對(duì)照組，殘氣量、功能殘氣量均明顯大于對(duì)照組。α1-抗胰蛋白酶與肺活量、用力肺活量、第1秒用力肺活量、第1秒用力肺活量/用力肺活量、肺總量、一氧化碳彌散量、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速、最大中期呼氣流速均呈明顯正相關(guān)性，與殘氣量、功能殘氣量均呈明顯負(fù)相關(guān)性。結(jié)論 潰瘍性結(jié)腸炎患者可伴有不同程度的肺功能損害，患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平明顯下降，α1-抗胰蛋白酶與肺功能損害有一定的相關(guān)性。

潰瘍性結(jié)腸炎；血清；結(jié)腸組織；α1-抗胰蛋白酶；肺功能損害

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床較為常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)疾病，是以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要臨床表現(xiàn)的慢性非特異性炎癥性腸病[1-2]，可明顯影響患者的正常生活和工作，影響患者的進(jìn)食和營(yíng)養(yǎng)狀況，因而會(huì)大幅降低患者的生活質(zhì)量[3]。隨著人口老齡化的發(fā)展和身體功能的減弱，老年人成為了潰瘍性結(jié)腸炎的高發(fā)人群[4]。有研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎患者α1-抗胰蛋白酶水平會(huì)顯著降低，也可伴有不同程度的肺功能損害[5]。為了探討潰瘍性結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平與肺功能損害相關(guān)性，筆者對(duì)2010年10月—2013年10月在本院診治的潰瘍性結(jié)腸炎患者124例與同期健康體檢者124例進(jìn)行了血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平檢測(cè)和肺功能檢測(cè)，分析α1-抗胰蛋白酶與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇本院上述時(shí)期診治的潰瘍性結(jié)腸炎患者124例作為觀察組，均符合文獻(xiàn)[6]有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診，排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病、腫瘤疾病者。男71例，女53例；年齡28～74(58.9±10.3)歲；緩解期13例，活動(dòng)期111例；潰瘍性直腸炎31例,遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎48例,廣泛結(jié)腸炎45例；病情輕度53例，中度46例，重度25例；病程<5年61例，≥5年63例。另選擇本院同期健康體檢者124例作為對(duì)照組，男70例，女54例;年齡23～75(59.1±14.4)歲。2組年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得受試者同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2方法 ①采集受檢者清晨空腹靜脈血5 mL，在室溫下靜置60 min后3 000 r/min離心，然后取上清液，嚴(yán)格按照試劑盒(購(gòu)于武漢博士德生物工程有限公司)的操作說(shuō)明進(jìn)行血清α1-抗胰蛋白酶水平檢測(cè)。②收集受檢者腸鏡活檢組織的蠟塊，常規(guī)4 μm石蠟切片，切片脫蠟至水，通過(guò)微波抗原修復(fù)，在室溫下自然冷卻，使用5%BSA封閉，滴加鼠抗人一抗，滴加抗小鼠IgG多聚體二抗，經(jīng)DAB顯色，然后蘇木精輕度復(fù)染，行常規(guī)脫水后，透明封片，在鏡下觀察結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平，其陽(yáng)性產(chǎn)物為棕黃色，也可為棕褐色，背景顏色為淡黃色。采用Image-Pro Plus6.0專業(yè)圖像分析軟件行α1-抗胰蛋白酶定量分析，在200倍的高倍鏡下隨機(jī)選取5個(gè)視野，經(jīng)攝像后使用IPP圖像軟件進(jìn)行分析，在indensity中進(jìn)行光密度和背景色校正，采用count/size分離陽(yáng)性目標(biāo)，通過(guò)陽(yáng)性細(xì)胞的積分光密度值和面積比值代表α1-抗胰蛋白酶的表達(dá)量。比較觀察組不同病變范圍、病情程度、病情分期、病程、血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平差異。檢測(cè)2組肺功能，包括肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力肺活量(FEV1)、第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速(PEF)、最大中期呼氣流速(MMEF)、一氧化碳彌散量(DLCO)、彌散常數(shù)(KCO)、殘氣量(RV)、功能殘氣量(FRV)、肺總量(TLC)、殘氣量/肺總量(RV/TLC)。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)照組與觀察組血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平比較 觀察組血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平比較

2.2觀察組不同病情情況血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平比較 遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎與廣泛結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平均明顯低于潰瘍性直腸炎患者(P均<0.05)。病程≥5年潰瘍性結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平明顯低于病程<5年潰瘍性結(jié)腸炎患者(P<0.05)。中度潰瘍性結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平低于輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者，重度潰瘍性結(jié)腸炎患者低于輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者和中度潰瘍性結(jié)腸炎患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平低于活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同病情情況血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平比較

注：①與潰瘍性直腸炎比較，P<0.05。

2.3觀察組與對(duì)照組肺功能指標(biāo)比較 觀察組VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC、DLCO、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速、MMEF均明顯小于對(duì)照組(P均<0.05)，RV、FRV均明顯大于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組RV/TLC高于對(duì)照組，KCO低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.4α1-抗胰蛋白酶與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析α1-抗胰蛋白酶與VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC、TLC、DLCO、FEF25%、FEF50%、FEF75%、PEF、MMEF均呈明顯正相關(guān)性(r=0.156,P=0.039；r=0.317,P=0.001;r=0.276,P=0.013;r=0.198,P=0.031;r=0.260,P=0.015;r=0.247,P=0.018;r=0.231,P=0.020;r=0.254,P=0.011;r=0.219,P=0.025;r=0.306,P=0.002;r=0.324,P=0.000)，與RV、FRV均呈明顯負(fù)相關(guān)性(r=-0.327,P=0.000;r=-0.416,P=0.000)。α1-抗胰蛋白酶與RV/TLC、KCO均無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.058,P=0.209;r=0.024,P=0.412)。

表3 觀察組與對(duì)照組肺功能指標(biāo)比較

組別nDLCO/[mL/(kPa·s)]KCO/%FEF25%/%FEF50%/%PEF/(mL/min)FEF75%/%MMEF/(mL/min)對(duì)照組1243.48±0.2997.25±0.6899.82±1.0693.26±2.8687.16±4.1990.14±5.6086.95±3.26觀察組1242.95±0.3493.46±0.5990.34±2.5781.29±3.4568.79±3.4769.25±7.5867.38±4.65t4.7241.6524.2584.4815.7947.4935.836P0.0430.2480.0480.0460.0330.0160.032

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎病因尚未完全闡明，主要是侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病，常始自左半結(jié)腸，可向結(jié)腸近端乃至全結(jié)腸，以連續(xù)方式逐漸進(jìn)展。少數(shù)全結(jié)腸受累并可侵及末端回腸，受累的腸管多限于距回盲瓣10cm以內(nèi)的末端回腸。臨床癥狀輕重不一，可有緩解與發(fā)作相交替，患者可僅有結(jié)腸癥狀，也可伴發(fā)全身癥狀。主要臨床表現(xiàn)為腹瀉或便秘，病初癥狀較輕，糞便表面有黏液，以后便次增多，重者每天排便10～30次，糞中?；煊心撗宛ひ?，可呈糊狀軟便。便血是較常見(jiàn)的癥狀，主要由于結(jié)腸黏膜局部缺血及溶解纖維蛋白的活力增加所致。一般為小量便血，重者可呈大量便血或血水樣便。腹痛多局限左下腹或下腹部，輕癥者亦可無(wú)腹痛，隨病情發(fā)展腹痛加劇，排便后可緩解。里急后重系由于炎癥刺激直腸所致，并常有骶部不適。消化不良時(shí)常表現(xiàn)厭食、飽脹、噯氣、上腹不適、惡心、嘔吐等。全身表現(xiàn)多見(jiàn)于急性暴發(fā)型重癥患者，出現(xiàn)發(fā)熱、水電解質(zhì)失衡、維生素、蛋白質(zhì)丟失、貧血、體質(zhì)量下降等。

α1抗胰蛋白酶是一種糖蛋白，含糖10%～20%，主要由肝臟合成[7]，單核細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞也可合成，其是血清中最主要的蛋白酶抑制劑，對(duì)凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用；其也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥性疾患時(shí)，α1-抗胰蛋白酶可透過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入組織液，在炎癥局部往往濃度很高，對(duì)急性炎性疾病有一定限制作用，因而認(rèn)為α1-抗胰蛋白酶在局部組織損傷調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。

當(dāng)患者肺部發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，中性粒細(xì)胞在巨噬過(guò)程中可大量釋放出一種蛋白酶，即中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶，這種蛋白酶可特異性降解肺組織中的彈性硬蛋白的初級(jí)基質(zhì)蛋白，可顯著增加中性粒細(xì)胞的抗炎作用。通常情況下，機(jī)體肺組織含有充分的抗蛋白酶系統(tǒng)，尤其是大量的α1-抗胰蛋白酶，主要用于抑制胰蛋白酶與嗜中性粒細(xì)胞的彈性蛋白酶活性，可保護(hù)機(jī)體正常細(xì)胞不受蛋白酶的破壞，可有效避免肺組織受到蛋白酶的溶解。機(jī)體疾病因素影響到一定程度時(shí)，會(huì)造成下呼吸道蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)的平衡發(fā)生失衡，而中性粒細(xì)胞釋放的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶可分解肺間質(zhì)連接的組織蛋白，最終造成終末氣道的擴(kuò)張，誘發(fā)肺氣腫，而機(jī)體抗蛋白酶活性的降低不僅體現(xiàn)在數(shù)量的減少，還包括功能活性的降低，最終造成α1-抗胰蛋白酶的活性降低，體現(xiàn)在α1-抗胰蛋白酶的水平下降，因而認(rèn)為α1-抗胰蛋白酶的水平表達(dá)與機(jī)體肺功能是相關(guān)的[8]。

本研究結(jié)果表明，潰瘍性結(jié)腸炎患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平明顯低于正常人，表明潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)α1-抗胰蛋白酶發(fā)生了明顯改變。另外患者的病程越長(zhǎng)，血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平越低。但緩解期與活動(dòng)期，患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還顯示，潰瘍性結(jié)腸炎患者α1-抗胰蛋白酶水平與VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC、TLC、DLCO、FEF25%、FEF50%、FEF75%、PEF、MMEF均呈明顯正相關(guān)性，與RV、FRV均呈明顯負(fù)相關(guān)性，而與RV/TLC、KCO均無(wú)明顯相關(guān)性。提示潰瘍性結(jié)腸炎患者伴有不同程度的肺功能損害，患者血清及結(jié)腸組織α1-抗胰蛋白酶水平明顯下降，α1-抗胰蛋白酶與肺功能損害有一定的相關(guān)性。

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Analysis of the correlation of α1-antitrypsin in serum and colon tissue with lung function injury in patients with ulcerative colitis

LUO Xiaoling, PAN feng, ZHOU Chuanwen, LI Qianjun

(The First People’s Hospital of Huai’an City, Huai’an 223300, Jiangsu, China)

Objective It is to explore the correlation of α1-antitrypsin in serum and colon tissue with lung function injury in patients with ulcerative colitis (UC). Methods 124 patients with UC were selected as observation group, and 124 healthy person at the same stage were selected as control group. Levels of α1-antitrypsin in serum and colon tissue and lung function were detected in both groups. The differences in every indexes among different lesions ranges, degrees, disease stages and courses were observed in observation group, and the correlations between α1-antitrypsin and lung function were analyed. Results The level of α1-antitrypsin in serum and colon tissue in observation group was significantly lower than that in control group. The levels in the patients with distal ulcerative colitis and extensive colitis were lower than that in ulcerative proctitis patients. The level in the ones with disease stage >5 years was lower than that with stage <5 years. The lung function indexes such as VC, FVC, FEV1, FEV1/FVC, TLC, DLCO, FEF25%, FEF75%, PEF and MMEF were all lower, while RV, FRV were higher in observation group than those in control group. α1-antitrypsin was positive related with VC, FVC, FEV1, FEV1/FVC, TLC, DLCO, FEF25%, FEF75%, PEF and MMEF, and negative related with RV and FRV. Conclusion The patients with UC has lung function injury more or less, in which the levels of α1-antitrypsin in serum and colon tissue obviously decreased, and there was some relationship between α1-antitrypsin and lung function injury.

ulcerative colitis; serum; colon tissue; ulcerative colitis; lung function injury

羅小玲，女，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.08.009

R574.62

A

1008-8849(2015)08-0823-04

2014-10-23