侯秀玲,王敬敏,劉冬梅,李雪萍

(河北省保定市第二中心醫(yī)院兒科 072750)

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·論 著·

LTE4和鼻咽分泌物ECP對(duì)毛細(xì)支氣管炎治療和預(yù)后的影響*

侯秀玲,王敬敏,劉冬梅,李雪萍

(河北省保定市第二中心醫(yī)院兒科 072750)

目的 探討尿白三烯E4(LTE4)和鼻咽分泌物嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)對(duì)呼吸道合胞病毒(RSV)毛細(xì)支氣管炎患兒治療和預(yù)后的影響。方法 選取2014年1月至2015年3月保定市第二中心醫(yī)院兒科住院RSV毛細(xì)支氣管炎患兒79例作為研究對(duì)象，設(shè)為RSV毛細(xì)支氣管炎組，均采用常規(guī)西醫(yī)治療，選取同期涿州市健康小兒75例作為健康對(duì)照組，均檢測(cè)LTE4和ECP水平，觀察治療前、后和兩組之間以上指標(biāo)變化情況。結(jié)果 治療前，治療后3、7、14、21 d RSV毛細(xì)支氣管炎患兒LTE4水平分別為(176.35±78.24)、(164.35±71.45)、(112.45±54.62)、(67.55±25.24)、(41.35±10.57)pg/mL；ECP水平分別為(98.56±61.57)、(88.34±43.64)、(61.46±24.66)、(50.41±17.84)、(34.68±12.54)μg/L，治療后明顯低于治療前，治療前、后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前健康對(duì)照組受試者LTE4、ECP水平均明顯低于RSV毛細(xì)支氣管炎患兒，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；RSV患兒治療末LTE4、ECP水平與健康對(duì)照組受試者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 LTE4和鼻咽分泌物ECP能反映出RSV毛細(xì)支氣管炎患兒的治療進(jìn)展和預(yù)后情況，在臨床上有一定指導(dǎo)意義。

尿白三烯； 鼻咽分泌物嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白； 呼吸道合胞病毒，毛細(xì)支氣管炎； 臨床效果

呼吸道合胞病毒(RSV)毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒急性下呼吸道常見(jiàn)感染類型，本病好發(fā)于2歲以下小兒，高發(fā)年齡為6個(gè)月左右[1]。目前在治療措施上無(wú)特效藥物，也缺乏客觀免疫學(xué)依據(jù)，而免疫因素在兒童哮喘中起很重要作用。本研究觀察尿白三烯E4(LTE4)和鼻咽分泌物嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)對(duì)RSV毛細(xì)支氣管炎患兒治療進(jìn)展和預(yù)后影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年3月保定市第二中心醫(yī)院兒科住院毛細(xì)支氣管炎79例患兒作為研究對(duì)象，男54例，女25例；年齡1個(gè)月至2歲，平均(1.5±0.3)歲；病程6 h至4 d，平均(1.9±1.1)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)直接免疫熒光法檢測(cè)RSV抗原陽(yáng)性，確診為RSV患者；(2)毛細(xì)血管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為符合《實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(3)首次發(fā)病，入院2周未使用糖皮質(zhì)激素；(4)無(wú)基礎(chǔ)疾病或免疫缺陷。健康對(duì)照組選取同期涿州市健康小兒75例，男52例，女23例；年齡35 d至5歲，平均(1.7±0.4)歲。兩組在性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。健康對(duì)照組中既往無(wú)喘息、濕疹和其他過(guò)敏性疾病，無(wú)家族哮喘史。

1.2 方法

1.2.1 LTE4檢測(cè) LTE4檢測(cè)均在檢查前24 h留取尿標(biāo)本約8 mL進(jìn)行肌酐檢測(cè)，2 mL置于-20 ℃保存，檢測(cè)LTE4水平，采用競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)LTE4水平，試劑盒購(gòu)于美國(guó)ADW公司。

1.2.2 ECP檢測(cè) 所有患者均抽取4.5%高滲氯化鈉溶液超聲霧化吸入法，收集和處理痰液，經(jīng)處理后取上層清液，在-70 ℃凍存。檢測(cè)方法采用呼吸道病毒快速診斷試劑，操作方法均按說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。觀察治療前和治療后3、7、14、21 d以上指標(biāo)變化情況。RSV毛細(xì)支氣管炎患者治療采用支氣管擴(kuò)張劑，如沙丁胺醇和異丙托溴銨等，同時(shí)支持性治療，如靜脈補(bǔ)液，吸入濕化氧，減少呼吸道分泌物和保持氣道通暢等，必要時(shí)行氣管切開(kāi)和機(jī)械通氣等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 RSV毛細(xì)支氣管炎治療前后LTE4、ECP水平比較 見(jiàn)表1。治療前和治療后3、7、14、21 d LTE4、ECP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療時(shí)間越長(zhǎng)，以上指標(biāo)水平逐步下降。

表1 RSV毛細(xì)支氣管炎治療前、后LTE4、ECP水平比較

注：與治療前比較，▲P<0.05。

2.2 兩組治療前、后LTE4、ECP水平比較 見(jiàn)表2、3。兩組LTE4、ECP水平比較，治療前LTE4、ECP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療末LTE4、ECP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 治療前兩組LTE4、ECP水平比較

表3 治療末兩組LTE4、ECP水平比較

3 討 論

有研究稱，嗜酸性粒細(xì)胞增多和細(xì)胞免疫功能異常是RSV毛細(xì)支氣管炎患者特征，激活的嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)分泌ECP、堿性蛋白等物質(zhì)，從而造成支氣管損傷、支氣管平滑肌收縮、微血管滲漏、黏膜水腫后造成血小板聚集等炎性反應(yīng)，產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性和喘息發(fā)作[3]。有研究證實(shí)，RSV毛細(xì)支氣管炎患者外周血中EOS水平和氣道炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]。而ECP作為嗜酸性細(xì)胞釋放分泌的一種核糖核酸酶，是反映哮喘患者氣道炎性反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展變化的主要指標(biāo)，ECP能直接損傷氣道上皮細(xì)胞，造成氣道高反應(yīng)、氣道痙攣和肺功能受損。有報(bào)道稱，ECP和哮喘氣道炎性反應(yīng)強(qiáng)度相關(guān)，且主要表現(xiàn)在氣道高反應(yīng)性發(fā)展的早期階段，對(duì)預(yù)測(cè)氣道高反應(yīng)性，監(jiān)測(cè)兒童哮喘病情嚴(yán)重程度指標(biāo)和臨床用藥有幫助[5]。本研究中RSV毛細(xì)支氣管炎患者ECP水平明顯較健康對(duì)照組高，但經(jīng)過(guò)一系列治療后該指標(biāo)明顯下降，且下降幅度隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸下降，這說(shuō)明該指標(biāo)能反映RSV毛細(xì)支氣管炎患者的預(yù)后，且對(duì)治療效果有一定臨床指導(dǎo)意義，這與文獻(xiàn)[6]報(bào)道結(jié)果一致，均顯示出ECP是RSV毛細(xì)支氣管炎相對(duì)特異的指標(biāo)。有報(bào)道稱，RSV毛細(xì)支氣管炎常作為支氣管哮喘第一次發(fā)作，且在臨床上約有33%～50%患者會(huì)演變?yōu)橄璠7]。對(duì)于哮喘患者其呼吸道炎性反應(yīng)是否和支氣管哮喘存在相似細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，或者嗜酸性細(xì)胞升高的氣道炎性反應(yīng)患者，日后是否會(huì)進(jìn)展為哮喘，這在臨床上目前仍是研究的重點(diǎn)內(nèi)容[8]。本研究隨訪時(shí)間較短，且病例數(shù)較少，未納入研究。

細(xì)胞免疫機(jī)制研究顯示，RSV毛細(xì)支氣管炎和哮喘之間存在類似細(xì)胞因子分泌異常，LTE4作為一類脂質(zhì)介質(zhì)，主要有LTE4、LTD4等，LTE4是白三烯在細(xì)胞受刺激后磷脂酶A2促使膜磷脂裂解，釋放出花生四烯酸，花生四烯酸則在5-脂氧酶作用下形成LTE4，該物質(zhì)在臨床上主要有以下幾個(gè)方面活性[9]：引起氣道平滑肌收縮，且較血小板激活因子、組胺能力強(qiáng)1 000倍以上；增加血管通透性和增加分泌物黏性；促進(jìn)炎性反應(yīng)細(xì)胞，如嗜酸性細(xì)胞在氣道內(nèi)聚集，而嗜酸性細(xì)胞又是LT的重要來(lái)源；促進(jìn)氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞，如氣道上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等增殖，參與氣道重塑。本研究結(jié)果顯示，LTE4在RSV毛細(xì)支氣管炎中呈高水平表達(dá)，較健康人群明顯升高，故在臨床上可作為診斷該疾病的指標(biāo)之一。但在治療3、7、14、21 d后，患者LTE4水平明顯下降，這說(shuō)明了該指標(biāo)能反映治療后療效情況，能在一定程度上判斷預(yù)后情況。這和臨床上多數(shù)報(bào)道一致，均說(shuō)明了LTE4可作為RSV毛細(xì)支氣管炎治療后預(yù)后的評(píng)定指標(biāo)。

有研究顯示，對(duì)RSV毛細(xì)支氣管炎患者，能否就根據(jù)LTE4、ECP進(jìn)行臨床診治評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[10]。本研究結(jié)果顯示，LTE4、ECP均屬于不同的檢查方法，且二者無(wú)相關(guān)性。一方面是因?yàn)槊?xì)支氣管炎是病毒感染造成呼吸道感染性疾病，感染因素較過(guò)敏因素更主要；另一方面，LTE4來(lái)源廣泛，且會(huì)受多種細(xì)胞因子調(diào)控，和ECP關(guān)系并非是線性相關(guān)，故在臨床上需分開(kāi)進(jìn)行檢測(cè)[11]。但二者均可作為RSV毛細(xì)支氣管炎臨床治療和預(yù)后的判斷指標(biāo)之一。

另外，對(duì)RSV毛細(xì)支氣管炎的治療，除了臨床上常用的抗病毒、支氣管擴(kuò)張劑和預(yù)防性用藥外，運(yùn)用疫苗成為熱點(diǎn)。對(duì)RSV毛細(xì)支氣管炎危險(xiǎn)因素(如早產(chǎn)、生后6個(gè)月內(nèi)感染、營(yíng)養(yǎng)不良、先天性心臟病)和環(huán)境因素(包括多胎妊娠、年齡小等)在臨床上要早期做好預(yù)防，以免進(jìn)展為哮喘。

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Effects of LTE4 and nasopharyngeal secretions ECP on the treatment and prognosis of bronchiolitis*

HOUXiu-ling,WANGJing-min,LIUDong-mei,LIXue-ping

(DepartmentofPaediatrics,SecondCentralHospitalofBaoding,Baoding,Hebei072750,China)

Objective To investigate the effects of urinary leukotriene E4 (LTE4) and nasopharyngeal secretions eosinophil cationic protein (ECP) on the treatment and prognosis of children with respiratory syncytial virus (RSV) bronchiolitis.Methods 79 children with RSV bronchiolitis hospitalized in Department of Paediatrics,Second Central Hospital of Baoding,Baoding from January 2014 to March 2015 were enrolled as RSV bronchiolitis group,and were treated by conventional therapy.79 healthy children of Zhuozhou City were selected as normal control group.The levels of LTE4 and ECP in the two groups were detected,their changes were observed before and after the treatment.Results The LTE4 levels of RSV bronchiolitis group were (176.35±78.24),(164.35±71.45),(112.45±54.62),(67.55±25.24) and(41.35±10.57)pg/mL respectively before and 3,7,14,21 d after the treatment,and the ECP levels respectively were (98.56±61.57),(88.34±43.64),(61.46±24.66),(50.41±17.84) and(34.68±12.54)μg/L.After the treatment,the levels of LTE4 and ECP significantly decreased (P<0.05).Before the treatment,the levels of LTE4 and ECP of RSV bronchiolitis group were significantly higher than those of normal control group (P<0.05).After the treatment,there was no differences of LTE4 and ECP levels between RSV bronchiolitis group and normal control group (P>0.05).Conclusion The levels of LTE4 and ECP can reflect the treatment progress prognosis of children with RSV bronchiolitis,which have a certain significance in clinical practice.

urinary leukotriene; nasopharyngeal secretions ECP; RSV,bronchiolitis; clinical effect

河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展攻關(guān)計(jì)劃資助項(xiàng)目(072761414)。

侯秀玲，女，本科，副主任醫(yī)師，主要從事兒科危重癥疾病和呼吸系統(tǒng)疾病臨床方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.010

A

1672-9455(2015)24-3637-02

2015-05-25

2015-07-19)