陳建建，王 霖，羅來恒(南昌市中西醫(yī)結合醫(yī)院呼吸內(nèi)科，南昌 330003)

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加味參芎湯治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效

陳建建，王 霖，羅來恒(南昌市中西醫(yī)結合醫(yī)院呼吸內(nèi)科，南昌 330003)

目的 應用加味參芎湯治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者，觀察加味參芎湯在改善患者肺功能指標、血液流變學、臨床癥狀上的優(yōu)劣，從而總結出一個中西醫(yī)結合治療COPD穩(wěn)定期的較為安全、有效的方案。方法 將108例患者按隨機數(shù)字表法分為中藥組(36例，口服中藥加味參芎湯)、西藥組(36例，吸入噻托溴銨)和中西醫(yī)結合組(36例，口服中藥加味參芎湯聯(lián)合吸入噻托溴銨)。對3組患者給予相應治療，療程均為1個月,連續(xù)3個療程。結果 中西醫(yī)結合組與其他2組比較，在改善肺功能指標FEV1、FEV1占預計值百分比、FEV1/FVC方面比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中藥組和中西醫(yī)結合組與西藥組降低血液高切還原黏度、血液低切還原黏度、血漿黏度、紅細胞壓積療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中西醫(yī)結合組較其他2組對咳嗽、咳痰、喘息、氣短癥狀改善效果更明顯(P<0.05)。臨床療效顯控率中藥組為87.8%、西藥組為85.7%、中西醫(yī)結合組為93.5%，中西醫(yī)結合組較其他2組療效顯著(P<0.05)。結論 加味參芎湯能有效降低COPD患者血液高黏度。加味參芎湯聯(lián)合吸入噻托溴銨的中西醫(yī)結合療法能顯著改善COPD穩(wěn)定期患者臨床癥狀及肺功能指標。

參芎湯； 慢性阻塞性肺病疾； 穩(wěn)定期； 噻托溴銨； 肺功能； 血液流變學

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是老年人尤其是吸煙人群最常見的疾病，目前居全球死亡原因的第4位。在我國，COPD同樣是嚴重危害人民身體健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病。COPD以進行性不完全可逆氣流受限為特征，臨床表現(xiàn)為反復咳嗽、咳痰、氣喘，嚴重者出現(xiàn)呼吸衰竭，極大影響了患者的生活質(zhì)量，已經(jīng)成為老年人最為重要的致死因素?，F(xiàn)代醫(yī)學對COPD的研究日益深入，慢性阻塞性肺疾病全球倡議(the global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD)等指南不斷更新，使得COPD有了比較系統(tǒng)的診療方案。雖然如此，因氣候變化等諸多因素的影響，近年來慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbatoa chronic obstructive pucmongry dease,AECOPD)的患者逐年增多，給患者帶來了沉重的經(jīng)濟負擔和社會壓力，同時藥物帶來的副作用如抗生素耐藥、糖皮質(zhì)激素的副作用等使得部分患者病情反復或加重，甚至死亡。本課題旨在通過中西醫(yī)結合治療COPD穩(wěn)定期的臨床觀察，尋求一個較為安全、有效的方案，以減少COPD的發(fā)病、抑制其進行性加重的趨勢。

1 資料與方法

1.1 病例資料

病例資料源于2012年10月3日至2014年4月30日住院部及門診COPD穩(wěn)定期患者，共收入病例108例，將患者按數(shù)字隨機表法分為中藥組、西藥組和中西醫(yī)結合組，每組36例。中藥組：男28例，女8例；年齡65～85歲，平均年齡(73.1±5.6)歲。西藥組：男25例，女11例；年齡68～87歲，平均年齡(75.4±7.6)歲。中西醫(yī)結合組：男26例，女10例；年齡67～88歲，平均年齡(74.1±6.4)歲。其中完成試驗觀察病例99例，脫落9例。脫落例數(shù)中，中藥組3例，西藥組1例，中西醫(yī)結合組5例。主要原因在于中藥口服劑型的依從性。

1.2 診斷標準

COPD穩(wěn)定期診斷標準參照中華醫(yī)學會呼吸病學會制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013修訂版)[1]符合以下2條：1)有慢性支氣管炎病史和肺氣腫體征，或者影像學提示慢性支氣管炎肺氣腫改變；FEV1<80%預計值；支氣管舒張實驗FEV1變化<15%或<200 mL； FEV1/FVC<70%。2)近2個月來咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀較輕。

中醫(yī)證候診斷標準參照慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南2011版[2]：符合肺氣虛、腎陽虛、痰瘀互阻臨床表現(xiàn)。主癥：咳嗽、咳白色痰，咳聲無力，氣短不足以息；次癥：嘴唇紫暗，腰膝酸軟、怕冷、小便清長，舌質(zhì)暗，苔膩，脈沉、澀。

1.3 納入標準

符合COPD穩(wěn)定期及中醫(yī)證候診斷標準。志愿受試并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

檢查證實，由結核、真菌、腫瘤、矽肺、刺激性氣體、過敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者。并發(fā)嚴重心肺功能不全者。合并心血管、肺、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者。過敏體質(zhì)或對多種藥物過敏者。

1.5 治療方法

中藥組：口服中藥加味參芎湯(人參15 g、川芎15 g、炙甘草15 g、白術15 g、茯苓15 g、白芍15 g、豆蔻仁15 g、當歸15 g、黃芪15 g、肉桂15 g、五味子30 g，防風15 g、丹參15 g；水煎服，每日1劑，分2次早晚飯后溫服)；西藥組：吸入噻托溴銨(思力華)18 μg，1次·d-1；中西醫(yī)結合組：口服中藥加味參芎湯+吸入噻托溴銨。觀察療程為1個月,連續(xù)3個療程。

1.6 觀察指標

1)肺功能指標：FEV1、FEV1占預計值百分比、FEV1/FVC。

2)血液流變學指標:血液高切還原黏度、血液低切還原黏度、血漿黏度、紅細胞壓積。

3)臨床癥狀量化評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定評分標準，以主癥“咳嗽、咳痰、喘息、氣短”每項按輕度異常、中度異常、重度異常，分別記2分、4分、6分。

1.7 療效判定標準

依據(jù)2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》確定以下中醫(yī)證候療效判定標準。

1)臨床控制：治療后臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。

2)顯效：治療后臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，<95%。

3)有效：治療后臨床癥狀、體征有改善，證候積分減少≥30%，<70%。

4)無效：治療后臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。證候積分計算公式：[(治療前評分-治療后評分)÷治療前評分]×100%。

1.8 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料比較用t檢驗或秩和檢驗(方差不齊時)，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，治療前后組內(nèi)比較用配對資料t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肺功能指標

3組患者肺功能指標FEV1、FEV1占預計值百分比、FEV1/FVC均較治療前提高(P<0.05)，中藥組與西藥組治療前后組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但中西醫(yī)結合組較另2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

組別nFEV1V/LFEV1占預計值百分比/%FEV1/FVC治療前治療后治療前治療后治療前治療后中藥組331．72±0．142．01±0．1455．13±8．1466．13±8．7845．17±9．2854．39±9．45西藥組351．68±0．121．96±0．1152．25±9．1464．71±7．2748．43±8．1656．87±8．12中西醫(yī)結合組311．66±0．142．30±0．1649．79±7．5671．75±10．1446．89±8．5466．13±10．25

2.2 血液流變學指標

3組患者血液高切還原黏度、血液低切還原黏度、血漿黏度、紅細胞壓積均較治療前提高(P<0.05)，中藥組與中西醫(yī)結合組較西藥組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別n血液高切還原黏度/(mPa·s-1)血液低切還原黏度/(mPa·s-1)血漿黏度/(mPa·s-1)紅細胞壓積/%治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后中藥組337．69±2．144．12±1．9450．68±5．1443．13±4．781．71．±0．281．45±0．350．67±0．180．48±0．15西藥組358．68±2．545．1±1．4549．45±4．9646．59±5．271．68±0．331．51±0．220．69±0．160．52±0．11中西醫(yī)結合組319．12±2．353．36±1．2453．12±4．5636．16±6．141．89±0．541．37±0．250．72±0．200．41±0．16

2.3 臨床癥狀評分

3組患者咳嗽、咳痰、喘息、氣短癥狀治療后均較治療前減輕(P<0.05)；中藥組與西藥組對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；中西醫(yī)結合組較其他2組對臨床癥狀改善比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 3組治療前后臨床癥狀評分 分

2.4 臨床療效

顯控率：中藥組87.8%，西藥組85.7%，中西醫(yī)結合組93.5%，中西醫(yī)結合組與其他2組療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 3組治療后臨床療效比較 例

顯控率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限特征的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進行性進展,與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關[3]。目前普遍認為COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥過程為特征。外周氣道阻力增加、肺實質(zhì)破壞及肺血管的異常，肺泡通氣與血流比例失常,導致出現(xiàn)缺氧和二氧化碳潴留。長期慢性缺氧導致肺血管廣泛收縮、血管膜增生,部分血管纖維化變狹,血液有效灌流量減少,血流速度減慢,加上紅細胞代償性增加導致血液黏滯綜合征，造成微循環(huán)障礙產(chǎn)生肺微小動脈原位血栓形成，使肺血管阻力增加，致使原發(fā)病加重，導致死亡率增加[4]。李璐等[5]對慢性阻塞性肺疾病500例血液流變學的檢測與分析研究顯示慢性阻塞性肺疾病患者的紅細胞比容，全血高切黏度、低切黏度，血液粘度等10項指標明顯高于對照組的500例健康志愿者。故改變血液高黏狀態(tài)，阻斷和逆轉血栓形成是治療COPD的切入點。

COPD屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，其病機為本虛標實，病理基礎可歸納為“虛、痰、瘀”，其中虛證主要為氣虛和陽虛。中醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病的研究近年也有了長足的進展，從經(jīng)驗總結、臨床觀察，進一步深入到分子水平的大量研究證實了中醫(yī)藥在COPD的防治有著獨特的優(yōu)勢。吳其標等[6]以益氣養(yǎng)陰活血化痰法治療穩(wěn)定期COPD患者，研究結果顯示益氣養(yǎng)陰、活血化痰法對COPD患者的細胞免疫和體液免疫功能都有增強和調(diào)節(jié)作用。黃曉軍等[7]研究顯示益氣溫陽與活血化瘀法能改善COPD患者肺功能指標FEV1、提高患者血氧飽和度、改善患者血液流變學而減輕肺動脈高壓肺心病的發(fā)生。吳資鋒等[8]從“瘀”論治COPD高黏血癥，提出益氣化瘀、溫陽化瘀、化痰逐瘀法。

中藥參芎湯源自《朱氏集驗方》卷五。其組成有人參、川芎、甘草(炙)、白術、白茯苓、北芍藥、白豆蔻仁(炒)、當歸(酒浸，焙)、黃耆(蜜炙)、肉桂(去皮)各15 g、罌粟殼(蜜炙)、五味子各30 g，原方從八珍湯化裁而來，易熟地為肉桂，加黃芪、罌粟殼、五味子，重在益氣溫陽斂肺止咳平喘，主治虛寒咳嗽。加味參芎湯是筆者在長期臨床實踐中，根據(jù)COPD患者“虛、痰、瘀”的致病特點化裁而來，方中去罌粟殼，加用防風、丹參，意在益氣溫陽、化痰祛瘀從根本上治療“肺脹”患者“咳、痰、喘”，臨床療效顯著。本次課題以現(xiàn)代科學的研究方法和客觀性指標對加味參芎湯治療COPD穩(wěn)定期的臨床療效進行科學的判定和總結，并從血液流變學角度來闡釋其可能的作用機理，為今后更加深入對中醫(yī)藥治療COPD的研究起著拋磚引玉的作用。

[1] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264.

[2] 中華中醫(yī)藥學會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)[J].中醫(yī)雜志,2012,53(1):80.

[3] Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (updated 2014)[EB/OL].http//www.goldcopd.org/Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.

[4] 毛江紅,汪青山,鈕心怡.臨床血液流變學的研究現(xiàn)狀[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2013,21(5):148-151.

[5] 李璐,紀玲,白麗霞.慢性阻塞性肺疾病500例血液流變學的檢測與分析[J].中國醫(yī)藥指南,2014,11(31):159-160.

[6] 吳其標,李素云,馬利軍.益氣養(yǎng)陰活血化痰對COPD穩(wěn)定期免疫功能的影響[J].長春中醫(yī)學院學報,2001,17(2):33-34.

[7] 黃曉軍,蔡智剛.益氣溫陽與活血化瘀法治療慢阻肺的臨床療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2006,33(7):820-821.

[8] 吳資鋒,金英.從活血化瘀論治COPD的高黏血癥[J].中醫(yī)藥導報,2008，14(10):16-17.

(責任編輯：劉大仁)

Modified Shenxiong Decoction for Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease

CHENG Jian-jian,WANG Lin,LUO Lai-heng
(DepartmentofRespiratoryMedicine,NanchangHospitalofIntegratedTraditionalChineseMedicineandWesternMedicine,Nanchang330003,China)

Objective To observe the advantages and disadvantages of modified Shenxiong decoction for improving pulmonary function,hemorheology and clinical symptoms in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD),and to summarize a safe and effective scheme of integrated traditional Chinese medicine and Western medicine for stable COPD.MethodsA total of 108 patients with stable COPD were treated with modified Shenxiong decoction (traditional Chinese medicine group,n=36),tiotropium inhalation (Western medicine group,n=36),or their combination (integrated traditional Chinese medicine and Western medicine group,n=36).All patients received 3 consecutive 1-month courses of treatment.Results Compared with traditional Chinese medicine group or Western medicine group,the FEV1,FEV1%,FEV1/FVC and clinical symptoms (cough,expectoration,wheezing and breath shortness) were significantly improved in integrated traditional Chinese medicine and Western medicine group (P<0.05).Compared with Western medicine group,blood reduction viscosity at high shear rate,blood reduction viscosity at low shear rate,plasma viscosity and hematocrit were significantly decreased in traditional Chinese medicine group and integrated traditional Chinese medicine and Western medicine group (P<0.05).The effective rate in integrated traditional Chinese medicine and Western medicine group (93.5%) was significantly higher than that in traditional Chinese medicine group(87.8%) or Western medicine group (85.7%) (P<0.05).Conclusion The modified Shenxiong decoction can effectively reduce blood viscosity in patients with COPD.Furthermore,the combination of modified Shenxiong decoction and tiotropium inhalation can significantly improve clinical symptoms and lung function indices in patients with stable COPD.

Shenxiong decoction; chronic obstructive pulmonary disease; stable stage; tiotropium; pulmonary function; hemorheology

2015-03-07

南昌市科技支撐計劃項目基金(2012-780號)

陳建建(1955—)，女，本科，主任醫(yī)師，碩士生導師，主要從事呼吸疾病中西醫(yī)結合治療的研究。

R563

A

1009-8194(2015)06-0001-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.06.001